ЛЕЙКОДИСТРОФИИ

ЛЕЙКОДИСТРОФИИ (греч. leukos белый + дистрофия) — группа наследственных болезней, при которых нарушается процесс миелинизации. Термин был предложен в 1928 г. М. Бильшовским и Геннебергом (R. Henneberg) вместо термина «диффузные склерозы», применявшегося ранее.

Основной тип наследования Л.— аутосомно-рецессивный, возможно и сцепленное с полом рецессивное наследование. Наряду со спорадическими нередко описываются семейные случаи, в отдельных семьях болеют только мальчики. Встречаются случаи кровного родства родителей больных. Родители заболевших Л. фенотипически здоровы.

В основе патогенеза Л. лежит генетически детермированный энзиматический дефект, обусловливающий нарушение миелогенеза и обмена аномально построенного миелина; первоначально нарушается синтез миелина (дисмиелинизация).

Для этих заболеваний характерна атрофия мозга нередко с очагами размягчения различной давности. Общей патоморфол, особенностью Л. является обширное, относительно симметричное дистрофическое поражение белого вещества обоих полушарий головного мозга, мозжечка, спинного мозга. Первично страдают и наибольшим изменениям подвергаются миелиновые оболочки, часто, по в меньшей степени изменяются осевые цилиндры. При гистол. исследовании обнаруживаются множественные сливающиеся очаги демиелинизации пирамидных, экстрапирамидных, мозжечковых проводящих путей и ассоциативных волокон. Демиелинизация может сочетаться со спонгиозом. В белом веществе при биохим, исследовании обнаруживается уменьшение липидов. Продукты мелкозернистого распада миелина — липиды откладываются внутри и вне нервных клеток разных отделов ц. н. с., выявляется реактивная гиперплазия глиозной ткани с образованием глиозных рубцов. Липиды накапливаются во внутренних органах, гл. обр. в почках и печени.

В меньшей степени, чем белое вещество, страдает серое вещество, в к-ром обнаруживаются участки гибели и перерождения нервных клеток. В той или иной степени в патол, процесс вовлекаются периферические нервные волокна. В отличие от лейкоэнцефалитов (см.), ори лейкодистрофии отсутствуют воспалительные инфильтраты.

Чаще всего Л. начинаются в раннем детском возрасте, реже в юношеском, иногда наблюдаются случаи заболевания и у взрослых. До заболевания дети обычно развиваются нормально. Его первым проявлением может быть изменение поведения ребенка — он становится вялым, плаксивым, утрачивает интерес к окружающему, временами отмечается повышенная возбудимость. Вскоре появляются и быстро развиваются очаговые расстройства нервной системы в соответствии с ее множественным поражением. Клин, картина Л. характеризуется большим разнообразием симптоматики. У большинства больных наблюдаются разнообразные двигательные расстройства — спастические, вялые парезы, параличи (см. зрительного нерва (см.), как правило, сопровождающаяся потерей зрения; нарушается слух, нарастает деменция. Наблюдаются разнообразные вегетативные расстройства, приступы гипертермии. В терминальной стадии заболевания возникает децеребрационная ригидность (см.), бульбарные расстройства. Больные погибают в разные сроки от начала заболевания (большей частью через несколько месяцев), находясь в состоянии кахексии, чаще всего от аспирационной пневмонии и других интеркуррентных заболеваний, иногда во время эпилептического статуса.

При Л. в крови, моче, цереброспинальной жидкости обнаруживаются выраженные биохим, изменения, из которых особенно важно изменение содержания липидов, а также аминокислот.

По данным некоторых авторов, в сыворотке крови могут быть обнаружены антитела к миелину, в цереброспинальной жидкости — нерезко выраженная белково-клеточная диссоциация. В материале биопсии кожных нервов возможен распад миелина.

При электромиографии (см.) отмечается замедление скорости проведения импульсов по нервным стволам.

Л. иногда сочетаются с другими наследственными заболеваниями — фенилкетонурией, амавротической идиотией.

Диагноз представляет большие трудности, особенно на ранних стадиях заболевания, нередко ставится только на секции. Вопрос о возможности Л. возникает в случаях многоочагового прогрессирующего поражения ц. н. с. у ребенка при наличии в семье больного этим заболеванием.

В диагностике Л. необходимо комплексное обследование больного, включающее биохим, и морфол, исследование крови, мочи, цереброспинальной жидкости, исследование материала биопсии кожных нервов.

Лечение симптоматическое. Назначают переливание крови и плазмы, тканевые экстракты, противосудорожные, дегидратационные средства, витаминотерапию. При болезни Галлервордена—Шпатца заметное улучшение дает применение альфа-ДОФА.

Если в семье есть больные Л., рекомендуется воздерживаться от деторождения. В отдельных случаях применяется внутриутробная диагностика посредством амниоцентеза (см.).

В зависимости от возраста, в к-ром началось заболевание, неврол. симптоматики, данных биохимического и патологоанатомического исследования выделяют несколько нозол, форм Л., из которых наиболее изучены метахроматическая Л. Гринфилда—Шольца, глобоидно-клеточная Л. (болезнь Краббе), суданофильная Л. (болезнь Пелицеуса—Мерцбахера), болезнь Галлервордена—Шпатца.

Отдельные формы лейко дистрофий

Метахроматическая лейкодистрофии Гринфилда—Шольца (син. поздняя инфантильная лейкодистрофия). Эту болезнь описали Шольц (W. Scholz) в 1925 г. и Гринфилд (Y. G. Greenfield) в 1933 г. Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе патогенеза лежит врожденный дефицит активности энзима цереброзидсульфатазы (арилсульфатазы А), что приводит к прогрессирующей обширной демиелинизации и спонгиозной дистрофии ткани мозга и к отложению в виде гранул продуктов обмена — сульфатидов — в нервных клетках, нервных волокнах, глие разных отделов ц. н. с., гл. обр. подкорковых узлов, а также и в периферических нервах, сетчатке глаз, канальцах почек, лейкоцитах крови.

В ткани мозга уменьшено содержание липидов и относительно повышен уровень сульфатидов. При лаб. исследованиях обнаруживается резкое уменьшение или отсутствие арилсульфатазы в лейкоцитах, увеличение экскреции сульфатидов с мочой.

Характерная морфол, особенность болезни Гринфилда—Шольца состоит в том, что при гистол, исследовании сульфатидные гранулы окрашиваются в коричневый цвет, хотя применяется краситель голубой толуидин (феномен метахромазии); при пробе Аустина, имеющей важное значение для диагностики метахроматической Л., осадок мочи больного при добавлении голубого толуидина окрашивается в коричневый цвет.

Болезнь чаще всего начинается в возрасте 1—3 лет, хотя бывают случаи более раннего и более позднего начала. Первыми симптомами болезни являются атактические расстройства, мышечная атония со снижением сухожильных рефлексов. В дальнейшем появляются спастические парезы, параличи, эпилептические припадки, нарастает деменция, развивается децеребрационная ригидность, кахексия.

Иногда болезнь проявляется в форме полиневропатии (см. Полиневрит) без симптомов поражения ц. н. с. В этих случаях с целью диагностики исследуется материал биопсии кожных нервов, в к-ром обнаруживаются распад миелина и метахроматические гранулы.

Продолжительность жизни большинства больных — от нескольких месяцев до 1 года, иногда до 10 и больше лет. В зависимости от возраста, в к-ром начинается заболевание, выделяют врожденную, детскую, юношескую и взрослую формы метахроматической Л.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия была описана Краббе (К. H. Krabbe) в 1916 г.; названа по имени автора (болезнь Краббе).

Болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу и рецессивному, сцепленному с полом. Болеют исключительно мальчики.

Патогенез связывают с недостаточностью или отсутствием бета-галактозидазы, чем обусловливается нарушение метаболизма цереброзидов.

Мелоун (N. I. Malone) с соавторами (1975) исследовал содержание бета-галактозидазы у членов одной семьи. У детей с болезнью Краббе она отсутствовала, а у их родителей — фенотипически здоровых гетерозиготов по гену этой болезни — ее активность была снижена по сравнению с контрольной группой. Это наблюдение представляет интерес с точки зрения выявления гетерозиготности. На аутопсии обнаруживается значительная атрофия головного мозга с участками уплотнения в подкорковом белом веществе вследствие астроцитарного глиоза. При микроскопическом исследовании выявляются наряду с распространенной демиелинизацией очаги спонгиозной дистрофии, гл. обр. в верхних слоях мозговой коры и в U-образных ассоциативных волокнах. Гистопато л. особенностью болезни Краббе являются крупные одно- и много-ядерные глобоидные (шарообразные) клетки адвентициально гистиоцитарного происхождения.

Болезнь начинается в первые месяцы после рождения, в отдельных случаях отмечалось более позднее начало (в 3—6-летнем возрасте). Первые клин, проявления болезни выражаются частыми кратковременными приступами ригидности с опистотонусом (см.), быстро развивается атрофия дисков (сосков) зрительных нервов с утратой зрения, наблюдаются эпилептические припадки, миоклонии в разных мышечных группах, нарушается глотание, развивается деменция, к-рая может доходить до степени идиотии, в терминальной стадии возникает децеребрационная ригидность. Больные обычно погибают спустя несколько месяцев от начала болезни во время эпилептического статуса или от аспирационной пневмонии.

Суданофильная лейкодистрофия была описана Пелицеусом (F. Pelizaeus) в 1885 г., Мерцбахером (L. Merzbacher) в 1908 г.; названа по имени авторов (болезнь Пелицеуса — Мерцбахера). Тип наследования болезни — аутосомно-рецессивный. Оба пола заболевают одинаково часто. Имеются указания о возможности доминантного наследования. При гистол, исследовании мозга обнаруживается наряду с разреженными миелиновыми волокнами немало вполне сохранившихся. Характерным гистопатол. признаком болезни Пелицеуса—Мерцбахера является окрашивание Суданом III в красный цвет периваскулярных отложений распавшегося миелина в разных отделах мозга. При биохим, исследовании отмечается снижение в ткани мозга холестерина, сфингомиелина, цереброзидов.

Болезнь начинается в разных возрастах, чаще в грудном, иногда может быть врожденной. Ее первыми симптомами являются атаксия, нистагм, дрожание головы, интенционное дрожание, скандированная речь, косоглазие. В дальнейшем присоединяются центральные парезы, параличи конечностей, атрофия сосков зрительных нервов, часто только височных половин, в большинстве случаев интеллектуальные нарушения выражены нерезко.

Болезнь Пелицеуса—Мерцбахера имеет наиболее благоприятное течение по сравнению с другими Л. Больные могут жить десятки лет, процесс развивается медленно, возможны ремиссии.

Болезнь Галлервордена — Шпатца (син. прогрессирующая ригидность). В 1922 г. Галлерворден и Шпатц (J. Hallervorden, H. Spatz) описали семью, в к-рой было 5 больных этой болезнью. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Патологоанатомические изменения при болезни Галлервордена—Шпатца наиболее выражены в подкорковых узлах. Их особенностью является увеличенное количество железосодержащего пигмента в бледном шаре и черном веществе головного мозга, благодаря чему эти образования имеют коричневую окраску. В гиперплазированной глиозной ткани встречаются клетки с крупным ядром, напоминающие глию Альцгеймера. При биохим, исследовании ткани мозга обнаруживается нарушение обмена липидов, железа, катехоламинов.

Болезнь чаще начинается в 9 — 10 лет, однако заболевают и взрослые. В клин, картине болезни основное место занимают Экстрапирамидные двигательные расстройства. Первыми симптомами являются гиперкинезы атетозного, торсионнодистонического характера, акинетико-ригидный синдром (см. Дрожательный паралич), в части случаев присоединяются атактические расстройства. Могут наблюдаться изменения в эмоциональной и интеллектуальной сфере различной степени выраженности, большей частью умеренные. Течение болезни медленно прогрессирующее.

Спонгиозная дегенерация белого вещества (син.: болезнь Канавана, болезнь Канавана—Ван-Богарта — Бертрана).

Тип наследования — аутосомно-рецессивный и рецессивный, сцепленный с полом: заболевают почти исключительно мальчики. Болезнь возникает внутриутробно и клинически проявляется уже в первые дни после рождения. При патологоанатомическом исследовании обнаруживается отечность мозговой ткани, спонгиоз и демиелинизация белого вещества головного мозга со снижением цереброзидов и сфингомиелина.

Часто первыми симптомами болезни являются эпилептические припадки; ребенок вял, сонлив, быстро развивается деменция, парез ног, появляется нистагм, косоглазие,, утрачивается слух, а также зрение вследствие атрофии дисков зрительных нервов, расстраивается глотание.

Течение заболевания быстро прогрессирующее, в терминальной стадии наблюдается децеребрационная ригидность.

Продолжительность жизни не превышает двух лет. Больные погибают во время эпилептического статуса или от интеркуррентного заболевания.

Лейкодистрофии с диффузной волокнистой формацией Розенталя (болезнь Александера) встречается очень редко.

При патол, исследовании ц. п. с. обнаруживается увеличение мозга, распространенная демиелинизация с очаговыми размягчениями разной величины, особенно характерно описанное Розенталем (С. Rosenthal) скопление гиалина.

Болезнь начинается в раннем детском возрасте, основными клин, проявлениями ее являются гидроцефалия, быстро нарастающая деменция, эпилептические припадки, спастические параличи.

Продолжительность жизни больных не более двух лет.

Библиография: Бадалян Л. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей, с. 90, М., 1971; Гусев Е. И. Клиническое и биохимическое изучение некоторых наследственных болезней обмена веществ с поражением нервной системы, Журн, невропат, и психиат., т. 71, № 10, с. 1475, 1971; Калмыкова Л. Г. Наследственная гетерогенность болезней нервной системы, с. 52, М., 1976; Маккьюсик В. А. Наследственные признаки человека, пер. с англ., с. 445, М., 1976; Handbook of clinical neurology, ed. by P. J. Vinken a. G. W. Bruyn, v. 10, Amsterdam a. o., 1975; P o s e r G. M. Leukodystrophy and the concept of dysmyelination, Arch. Neurol. (Chic.), v. 4, p. 323, 1961, bibliogr.

P. А. Ткачев.