ЛЕВОМИЦЕТИН

ЛЕВОМИЦЕТИН (Laevomycetinum; син.: хлорамфеникол, хлоромицетин) — антибиотик, впервые полученный при биосинтезе продуцентом — Streptomyces venezuelae. Промышленное производство осуществляется путем хим. синтеза. Суммарная формула: C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅. D-(—)трео-1-n-Нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3.

Кристаллический порошок горького вкуса, плохо растворимый в воде, хорошо — в спирте и других органических растворителях. Препарат должен содержать не менее 98,5% активного начала.

Л. обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (табл.), риккетсий, трепонем, возбудителя трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза. Не действует на кислотоустойчивые бактерии, в частности микобактерии; малочувствительны к нему клостридии, псевдомонады, патогенные грибки.

По механизму действия относится к ингибиторам белкового синтеза на стадии переноса аминокислот на рибосомы; бактериостатик, проникает в клетки. Устойчивость к Л. развивается медленно, ступенеобразно.

При приеме внутрь Л. быстро и полно всасывается, обнаруживается в крови через 30 мин. после введения, максимум концентрации достигается через 2—3 часа. В наибольших количествах Л. обнаруживается в печени, почках, проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация в цереброспинальной жидкости составляет 30—50% от уровня в сыворотке крови, при многодневной терапии сохраняется спустя 24 часа после прекращения введения. Л. хорошо проникает в плевральную, брюшную и синовиальную полости, где накапливается на уровне 30—50% от количества антибиотика в сыворотке крови. Л. проникает через плаценту, обнаруживается в стекловидном теле, радужке. Хорошо всасывается при ректальном применении. До 90% антибиотика выделяется с мочой, из них 10% — в неизмененном виде, 3% выводится с желчью, с калом — 1 — 3%. Кишечные бактерии гидролизуют Л. в организме, превращая его в неактивные продукты распада.

Применение левомицетина в клинике

Левомицетин является одним из антибиотиков широкого спектра действия. Его применяют для лечения инф. болезней различной этиологии. Ввиду высокой частоты обнаружения резистентных форм возбудителей к Л., выраженных побочных явлений и внедрения в мед. практику более эффективных и менее токсичных антибиотиков показания к применению Л. резко ограничились и потребление его снижается. Наиболее серьезным побочным действием Л. является его действие на систему кроветворения (апластическая анемия с прогрессирующим необратимым течением и др.). Редкое, но тяжелое осложнение при применении Л.— кардиоваскулярный коллапс новорожденных (грей-синдром), приводящий, как правило, к смертельным исходам. Тяжесть гематотоксических явлений при приеме Л. может быть не связана с дозой препарата. Нефротоксические побочные явления наблюдаются редко и связаны с применением больших доз Л. Возможны раздражающее действие на жел.-киш. тракт и аноректальный синдром.

Синтомицин — рацемическая смесь Л. с его правовращающим (D) изомером (декстромицетином), не обладающим антимикробной активностью, характеризуется большей токсичностью и применяется лишь местно в виде линиментов.

Л. назначают по строгим показаниям при отсутствии эффекта от других антибиотиков (напр., при брюшном тифе, сальмонеллезах, менингитах и пневмониях, вызываемых Haemophylus influenzae, устойчивыми к ампициллину и др.). Не рекомендуется применять JT. при острых респираторных заболеваниях, ангине и других «малых инфекциях», в амбулаторной практике, а также с профилактической целью. Л. назначают внутрь в таблетках и капсулах за 30 мин. до еды в средней разовой дозе для взрослых 0,5 г; максимальная суточная доза — 3 г, максимальная курсовая доза 25 г. Детям Л. назначают в следующих дозах: до 3 лет — по 10—15 мг на 1 кг веса 3—4 раза в сутки, от 3 до 8 лет — 0,15—0,2 г на прием, старше 8 лет — 0,2—0,4 г на прием. В свечах Л. выпускают в дозе 0,1; 0,25 и 0,5 г; для местного применения в виде 1 % мази. Детям можно назначать стеарат Л. (эулевомицетин), лишенный горького вкуса. Сукцинат натрия Л.— растворимый препарат для парентерального введения (внутривенно, внутримышечно), выпускают во флаконах по 0,5 и 1 г.

Таблица. Антибактериальный спектр левомицетина

Библиография: Hавашин С. М. и Фомина И. П. Справочник по антибиотикам, М., 1974.

С. М. Навашин.