ТЯЖЕЛЫХ ЦЕПЕЙ БОЛЕЗНИ

ТЯЖЁЛЫХ ЦЕПЕЙ БОЛЕЗНИ — группа B-лимфопролиферативных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза иммуноглобулинов и появлением в крови и моче атипичного белка, представленного фрагментами тяжелых ценен иммуноглобулинов.

По клинической и морфологической характеристике болезни тяжелых цепей (БТЦ) близки к лимфосаркоме (см.) или хроническому лимфолейкозу (см. Иммуноглобулины). В соответствии с этим различают БТЦ-γ, БТЦ-α и БТЦ-μ.

БТЦ-γ (болезнь Франклина) впервые описана в 1964 г. Франклином (Е. С. Franklin) с соавт. В настоящее время в мировой литературе имеются сообщения лишь о нескольких десятках таких больных. Заболевание встречается преимущественно у мужчин. Наиболее характерный симптом — локальная или генерализованная, иногда перемежающаяся лимфаденопатия; при этом в процесс часто вовлекается кольцо Вальдейера (см. Миндалины), в связи с чем развивается отек и гиперемия мягкого неба и язычка. Иногда отмечается лихорадка, а также сплено- и гепатомегалия (см. Гепатолиенальный синдром). Редкими для БТЦ-γ проявлениями бывают синдром Шегрена (см. тиреоидит (см.) и опухоль щитовидной железы (см.).

При лаб. исследовании крови, как правило, выявляют анемию, лейкопению с относительным лим-фоцитозом, наличие атипичных лимфоцитов или плазматических клеток, часто тромбоцитопению (см.) и ускоренную РОЭ, нередко гиперурикемию (см. Мочевая кислота).

Концентрация общего белка в сыворотке крови в норме или понижена (см. Протеинемия); при электрофорезе обнаруживают, как правило, гипоальбуминемию и М-градиент в зоне бета-глобулинов или гамма-глобулинов (см. рис. 7 к ст. Миеломная болезнь). М-градиент при малой концентрации парапротеина может не выявляться. В таких случаях основное диагностическое значение приобретает исследование мочи. Для БТЦ-γ характерна постоянная и обычно значительная протеинурия (см.); в этом случае при электрофорезе весь белок мочи (уропарапротеин) мигрирует в зоне у или Р соответственно сывороточному парапротеину. При иммуноэлектрофорезе (см.) парапротеин, как сывороточный, так и находящийся в моче, не реагирует с антисыворотками против легких цепей χ и λ, он дает преципитацию с антисывороткой против тяжелых цепей у, но не против Fab-фрагментов, что указывает, с одной стороны, на отсутствие в молекуле парапротеина легких цепей и, с другой стороны,— на дефектность тяжелых. Структурный анализ парапротеина при БТЦ-γ показал, что он представляет собой димер двух тяжелых цепей с частичной делецией Fd-фрагментов и (или) шарнирной области, что, по-видимому, является следствием генной мутации и нарушенного в связи с этим синтеза молекулы иммуноглобулина; мол. вес (масса) мономера 25000—58000 (коэффициент седиментации 2,8—4,0 S).

В лимф, узлах отмечается диффузная или очаговая инфильтрация ткани лимфоидными и плазматическими клетками с примесью эозинофилов. При вовлечении в процесс костного мозга в нем наблюдается аналогичная картина.

БТЦ-α описана в 1969 г. Зелигманном (М. Seligmann) с сотр. Заболевание распространено среди жителей Северной Африки и Среднего Востока; в наст, время встречается и в других географических зонах; болеют лица обоего пола, преимущественно в юношеском возрасте. Ступ (J. W. Stoop) с сотр. в 1971 г. описал двух детей с этой формой БТЦ, у к-рых были поражены легкие. БТЦ-α наблюдается, по-видимому, чаще, чем БТЦ-γ. К наст, времени известно ок. 150 наблюдений. Клин, проявления (изнурительная диарея, стеаторея, прогрессирующее истощение), такие же как при синдроме нарушенного кишечного всасывания (см. Мальабсорбции синдром). БТЦ-α в отличие от БТЦ-γ протекает, как правило, без генерализации. Нарушение всасывания в тонкой кишке приводит к гипокальциемии, гипофосфатемии, гиполипидемии, гипогликемии, гипоальбуминемии, повышению содержания щелочной фосфатазы, а также к гипокальциурии. При биопсии слизистой оболочки проксимального отдела тонкой кишки выявляется диффузная инфильтрация собственной пластинки лимфатическими, плазматическими и ретикулярными клетками. Аналогичная гистол. картина отмечается в увеличенных мезентериальных лимф, узлах.

Гемограмма (см.), за исключением умеренной анемии, обычно в пределах нормы. Концентрация общего белка в сыворотке крови понижена или в норме. Классический М-градиент (в виде узкой полосы) на электрофореграмме обычно отсутствует, однако часто наблюдается широкая полоса (пятно), простирающаяся от альфа-2- до гамма-глобулинов и включающая в себя эти фракции. С помощью иммуноэлектрофореза с моноспецифическими антисыворотками обнаруживают дугу преципитации парапротеина с антисывороткой против тяжелых альфа-цепей, но не выявляют дуги преципитации против тяжелых цепей иммуноглобулинов других классов и против легких цепей. Более подробная характеристика этого парапротеина затруднена из-за его склонности к полимеризации. Структурный анализ парапротеина при БТЦ-α показал, что он представляет собой димер тяжелых альфа-цепей, характеризующихся большой вариабельностью мол. веса (от 34 000 до 56 000), склонностью к полимеризации, наличием полного Fc-фрагмента и гетерогенностью в последовательности аминокислотных остатков в полипептидной цепи; вопрос о сохранности Fd-фрагмента остается открытым. Выявляемый в моче, слюне и в содержимом тонкой кишки парапротеин обладает теми же свойствами, что и сывороточный.

БТЦ-μ впервые описана в 1970 г. Фортом (F. A. Forte) с сотр.; в дальнейшем появились сообщения еще о нескольких больных (всего ок. 20 наблюдений). Клин, картина и течение этой формы БТЦ близки к хроническому лимфолейкозу (см. Бенс-Джонса белок). О структуре аномального белка при БТЦ-μ детальные сведения отсутствуют. Известно, что он представлен димером тяжелых μ-цепей с мол. весом 50 000—55 000 и обладает склонностью к полимеризации. Полагают, что в полипептидных цепях данного аномального белка имеется частичная делеция Fc-, а возможно и Fd-фрагментов. В отличие от БТЦ-γ и БТЦ-α при БТЦ-μ, вероятно, имеет место не только дефект синтеза, но и дефект сборки молекулы IgM.

Для всех форм БТЦ характерны признаки иммунодефицитных состояний (см. Прогрессия опухоли) инф. осложнения являются основными причинами смерти. При БТЦ-α смерть часто наступает в связи с истощением и нарушением водно-солевого обмена.

Диагноз БТЦ на основании клин, картины и данных лаб. исследований затруднен; окончательно его устанавливают с помощью иммуно-химических методов, выявляющих в сыворотке крови и (или) в моче парапротеины, представленные изолированными тяжелыми γ-, α- или μ-цепями иммуноглобулинов.

Лечение всех форм БТЦ заключается в назначении цитостатических средств, кортикостероидных гормонов, переливаний эритроцитной массы (подробнее см. парентеральное питание (см.). При всех формах БТЦ определенное значение имеет применение иммунокорригирующих средств, напр, нативной плазмы, левамизола (декариса) для профилактики и антибиотиков для лечения инф. осложнений.

Прогноз неблагоприятный.

Библиогр.: Андреева H. Е. и др., Болезнь тяжелых цепей ju, Тер. арх., т. 48, № 8, с. 10, 1976; Лориe Н. Ю, и Екисенина Н. И. Болезнь тяжелых a-цепей, Клин, мед., т. 59, № 4, с. 32, 1981; Франджоне Б. Варианты тяжелой цепи, белки, синтезируемые при «болезни тяжелых цепей», в кн.: Иммуноглобулины, под ред. Г. Литмена и Р. Гуда, пер. с англ., с. 343, М., 1981; Яворковский Л. И. Парапротеинемия и ее клиническое значение, с. 120, Рига, 1981; Chernokhvosto-V a E. V. a. German G. P. Immunochemical study in two cases of alpha chain disease, Folia haemat. (Lpz.), v. 107, p. 757, 1980; Forte F. A. a. o. Heavy chain disease of the (gamma M) type, Blood, v. 34, p. 137, 1970; Frangi one B. a. Franklin E. G. Heavy chain diseases, clinical features and molecular significance of the disordered immunoglobulin structure, Sem.; Haematol., v. 10, p. 53, 1973, bibliogr.; F r a n k 1 i n E. C. a. o. Heavy chain disease, A new disorder of serum gamma-globulins, Amer. J. Med., v. 37, p. 332, 1964; Stoop J. W. a. o. Alpha-chain disease with involvement of the respiratory tract in a Dutch child, Clin. exp. Immunol., v. 9, p. 625, 1971.

P. А. Мокеева.