ТОРМОЖЕНИЕ МИГРАЦИИ МАКРОФАГОВ

ТОРМОЖЕНИЕ МИГРАЦИИ МАКРОФАГОВ (лат. migratio переселение; макрофаги) — угнетение миграции (движения) макрофагов in vitro или in vivo под влиянием веществ-медиаторов, выделяемых сенсибилизированными лимфоцитами в результате воздействия на них специфического антигена.

Макрофаги (см.), относящиеся к клеткам системы мононуклеарных фагоцитов (см.), обладают способностью к фагоцитозу (см.), пиноци-тозу (см.), адгезии, миграции и др. В 1894 г. П. Н. Борисов, изучая явление хемотаксиса (см. Таксисы), наблюдал его угнетение белками и пептонами в относительно высоких концентрациях. В 1932 г. Рич (A. R. Rich) и Льюис (W. Lewis) установили факт подавления in vitro миграции клеток из кусочков ткани сенсибилизированных доноров при добавлении в культуральную среду специфического антигена (см. Антигены). Одной из первых работ по изучению Т. м. м. (1962) было исследование Джорджа (М. George) и Вона (J. Е. Vaughan), к-рые наблюдали, что туберкулин (см.) угнетает миграцию макрофагов, взятых из экссудата брюшной полости морской свинки, сенсибилизированной к туберкулезным антигенам (см. Сенсибилизация).

Существование растворимого фактора, угнетающего миграцию макрофагов — MIF (англ. migration inhibitory factor), было показано в экспериментах, в к-рых миграция нормальных макрофагов тормозилась надосадочной жидкостью после центрифугирования взвеси сенсибилизированных лимфоцитов, инкубированных со специфическим антигеном. Установлено, что MIF выделяется сенсибилизированными Т-лим-фоцитами при наличии гиперчувствительности замедленного типа и аллергии у животного (см. Аллергия).

Было показано, что MIF является белком (а-гликопротеидом) с мол. весом (массой) 25 ООО—55 ООО. По другим данным, мол. вес MIF ниже. В молекуле MIF обнаружены ди-сульфидные связи, обеспечивающие поддержание соответствующей конформации молекулы и цитофильной активности фактора. MIF термостабилен, его активность сохраняется после выдерживания препарата при —20 ° более 20 дней. Фактор не диа-лизируется. Отмечают, что выделение лимфоцитами MIF наступает раньше проявления их пролиферативной активности в ответ на тот или иной антиген.

Торможения миграции перитонеальных макрофагов человека, мыши или кролика MIF, полученным из лимфоцитов морской свинки, наблюдать не удалось, однако надосадоч-ная жидкость после центрифугирования сенсибилизированных лимфоцитов человека, стимулированных антигеном, вызывает Т. м. м. морской свинки.

Макрофаги разного происхождения реагируют на MIF различно. Напр., стафилококковый энтеротоксин В вызывает Т. м. м. экссудата брюшной полости в меньшей степени, чем торможение миграции альвеолярных макрофагов. Интересно, что уабапн — вещество, специфически ингибирующее Na+ + К+--АТФ-азу (КФ 3.6.1.3), тормозит миграцию макрофагов, но не влияет на их фагоцитарную активность. Изучение Т. м. м. получило распространение потому, что была обнаружена корреляция между количеством MIF, выделяемого лимфоцитами, и состоянием гиперчувствительности замедленного типа в организме животного, сенсибилизированного к тому или иному антигену. Среди таких антигенов, кроме туберкулина и других антигенов микобактерий, следует назвать антигены Candida albicans, стрептококков и стафилококков, бычий сывороточный альбумин и другие белки, комплексные антигены белков с металлами (хромом, никелем, кобальтом, бериллием и др.), антибиотики, трансплантационные антигены (см. Иммунитет трансплантационный), а также аутоантигенные субстанции, образующиеся при многих заболеваниях аутоиммунной природы: болезни Крона (см. Крона болезнь), гло-мерулонефрите (см.), болезни Хаси-мото (см. Хасимото болезнь) и др.

MIF влияет на активность аде-нилатцпклазы (КФ 4.6.1.1) макрофагов и на обмен внутриклеточного циклического 3\ 5'~АМФ. С этим, но-видимому, связан механизм его тормозящего действия на миграцию макрофагов.

Существует несколько методов изучения Т. м. м. и миграции лейкоцитов. Наиболее употребимый из них заключается в том, что лейкоциты крови, отмытые от сыворотки, смешивают с антигеном, к к-рому они были сенсибилизированы. В качестве контроля используют лейкоциты, не обработанные антигеном. Взвесь лейкоцитов набирают в капилляры и помещают в специальные камеры для инкубации в течение 24 час. при 37°. В процессе инкубации происходит миграция лейкоцитов, веерообразно расходящихся от оттянутого конца капиллярной трубки. В присутствии антигена, к к-рому были сенсибилизированы лимфоциты, вырабатывается MIF, и миграция лейкоцитов в этом случае тормозится. Площадь, занимаемую вышедшими из капилляра лейкоцитами, или ее диаметр измеряют. Отношение площадей, занимаемых лейкоцитами в присутствии антигена и в его отсутствие, или отношение длин поперечников этих площадей называют индексом миграции. Миграция макрофагов или лейкоцитов считается заторможенной, если в результате инкубации лейкоцитов с антигеном она сократилась более чем на 20% от контрольной величины. При определении Т. м. м. с помощью другого метода взвесь клеток помещают в лунку на поверхности застывшего на стекле агара или агарозы. Измеряют диаметр и площадь круга, образованного лейкоцитами, мигрирующими под слой агара (агарозы) вокруг лунки за время инкубации. Сравнивают площадь круга, образованного лейкоцитами, инкубированными и неинкубированными со специфическим антигеном. Отношение этих площадей выражает индекс миграции. Используют также оценку миграции клеток из агарозной капли.

А. Д. А до и Г. П. Бондарева разработали тест торможения миграции лейкоцитов in vivo в ротовой полости. Реакция проста по постановке и информативна в тех случаях аллергии, когда проведение провокационных кожных проб (см.) противопоказано; было обнаружено полное соответствие между интенсивностью торможения -миграции лейкоцитов и состоянием аллергии.

См. также Лейкоцитарные тесты, Медиаторы клеточного иммунитета.

Библиогр.: А д о А. Д., Б о ii д а р е-

в а Г. П. ii Ч п т а е в а В. Г. Клини

ческое значение те»:та торможения миграции лейкоцитов in vivo, Клин, мед., т. 58, № 5, с. 37, h>S0; пни же, Феномен

торможения м i: i » >;. i i; i; j лейкоцитов in vivo и in vitro n]'!' . i- !.а|)(‘твенной аллергии, Стоматология. >. ..j», № 3, с. 5, 1980;

M е д у н и ц ы л Н. В., Л и т в и-н о в В. И. и Ы и р о з А. М. Медиаторы клеточного иммунитета и мен,-клеточного взаимодействия, М., 1980, библиогр.; George М. a. Vaughan J. И. In vitro cell migration as a model for delayed hypersensitivity, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. Ill, p. :;H, 1962; Lou R. W. a. o. Mechanism of action ol' migration inhibitory factor (Ml'F), J. exp. Med v. 136, p. 589, 1972. Л. Д. Адо’