ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (лат. tranquillare успокаивать; син.: малые транквилизаторы, атарактические вещества, антифобические седативные средства, анксиолитические средства, психорелаксанты) — психотропные средства, избирательно подавляющие чувство страха, напряженности, тревоги и беспокойства и применяющиеся преимущественно для лечения больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами.

В отличие от нейролептических средств (см.) у Т. отсутствует выраженный антипсихотический эффект, т. е. способность ослаблять бред, галлюцинации и другие так наз. продуктивные психопатол. расстройства.

Общепринятой классификации Т. не имеется. По хим. структуре используемые в совр. мед. практике Т. можно разделить на следующие группы: 1) производные пропандиола — феназепам (см.), темазепам (син. кризонар), флуразепам (син. далма-дорм), флунитразепам (син. рогипнол), бромазепам (син. лексотан), грандаксин (син. тофизопам); 6) производные дибензобициклооктадиена — бензоктамин (син. тацитин).

Наряду с указанными группами препаратов анксиолитическим действием (способностью устранять страх и тревогу) обладают снотворные средства (см.), нейролептики (см. седативные средства (см.) растительного происхождения. Характер фармакол. эффекта этих препаратов во многом зависит от используемых доз.

Производные пропандиола, амида триметоксибензойной к-ты, ненасыщенные карбинолы и производные дифенилметана, занимавшие ранее ведущее место в группе Т., с начала 70-х гг. 20 в. используются в леч. практике относительно редко. В совр. практике наиболее широко применяются производные бензодиазепина, а также препараты из группы ди-бензобициклооктадиена.

Экспериментальные исследования свидетельствуют об уменьшении под влиянием Т. возбудимости подкорковых образований мозга, участвующих в регуляции эмоций и об изменении взаимодействия между этими образованиями и корой головного мозга (см. Миорелаксанты). Установлено, что Т. стимулируют ГАМК-ергические процессы в ц. н. с. Предполагается, что механизм этого действия состоит в повышении чувствительности ГАМК-рецепторов к действию ГАМК (см. Гамма-аминомасляная кислота). В мозге животных и человека в последние годы обнаружены участки нейрональных мембран, способные специфически связывать производные бензодиазепина. Эти участки получили название бензодиазеииновых рецепторов. Предполагают, что бензо-диазепиновые рецепторы сопряжены с ГАМК-рецепторами и что в результате взаимодействия бензодиазепинов с бензодиазеппновыми рецепторами повышается сродство ГАМК-рецепторов к ГАМК. Имеются также данные, указывающие на возможную роль в механизмах действия Т. и других медиаторных систем мозга, в частности моноами-нергических. В условиях эксперимента Т. проявляют высокую сне-цифпческую активность по тесту «конфликтная ситуация». Кроме того, они подавляют агрессивность в поведении и облегчают приручение диких животных.

Т. проявляют также антагонизм к судорожным ядам, потенцируют действие средств для наркоза и снотворных средств, угнетают полисинаптические рефлексы спинного мозга. Т. не оказывают избирательного действия на двигательно-оборонительные условные рефлексы, они мало влияют на периферическую нервную систему.

Наиболее существенным в характеристике клин, действия Т. и вместе с тем основным показателем их эффективности является способность ослаблять эмоциональную возбудимость и напряженность, а также аффективную насыщенность переживаний. Благодаря этому снижается напряжение и беспокойство, уменьшаются тревога и страх, повышается порог психической и психо-вегетативной реактивности на различные патогенные раздражители. При этом повышается устойчивость к переживаниям, носившим прежде стрессовый характер, улучшаются возможности адекватного реагирования в условиях тяжелой ситуации.

Снижение эмоциональной возбудимости и аффективной насыщенности переживаний под влиянием Т. проявляется при невротических расстройствах тем, что их обратная динамика в процессе лечения начинается именно с уменьшения тревоги и беспокойства. Благодаря этому тревожно-депрессивные, тревожно-обсесснвные, тревожно-ипохондрические и другие состояния утрачивают тревожный оттенок.

Указанное седативное действие Т. отличается от эмоционально сковывающей аффективной блокады, вызываемой нейролептиками (в первую очередь, алифатическими производными фенотиазина), и нормализует эмоции. Ему обычно сопутствует улучшение настроения и усиление побуждений. Активирующий компонент транквилизирующего эффекта выявляется не только клинически, но и при экспериментальных исследованиях. Особенности направленности и избирательности действия различных Т. наиболее четко выявляются при сравнении их клин, эффекта. Выявляемые при этом спектры действия отдельных препаратов служат основанием для разработки показаний к их применению в леч. практике.

Для таких препаратов, как феназепам и диазепам, характерен широкий спектр активности и выраженность транквилизирующего действия. Они эффективны при различных невротических и неврозоподобных нарушениях, в т. ч. при фобиях, навязчивых состояниях (см.), сенестоипохондрических расстройствах (см. Ипохондрический синдром). Терапевтический эффект этих препаратов, как правило, наступает в течение первых дней лечения. Действие их, однако, может сопровождаться миорелаксацией и атаксией более выраженной, чем при назначении других Т. Нитразепам уступает многим Т. по способности устранять тревогу, но превосходит их по снотворному действию. Триоксазин, медазепам и мебикар относятся к числу так наз. дневных транквилизаторов, к-рые практически не обладают снотворным и миорелаксирующим действием.

Особенности действия разных Т., при сохранении общей направленности их клин, эффекта, создают возможности выбора препаратов для дифференцированного назначения в леч. практике.

Т. назначают для лечения больных неврозами (см.), психопатиями (см.), при нек-рых органических поражениях ц. н. с. (напр., посттравматических, инфекционных), а также при шизофрении (см.), эпилепсии (см.) и других психических заболеваниях с неврозоподобными расстройствами. Т. применяют и в обще-соматической практике при комплексной терапии так наз. нейрогенных функциональных расстройств, в т. ч. при гипертонической болезни (см.), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (см. Язвенная болезнь), дерматитах (см.) и др. Терапевтический эффект при лечении Т. неврозов и неврозоподобных расстройств оказывается наиболее выраженным и стойким при одновременном или последовательном (в зависимости от особенностей заболеваний) применении психотерапии (см.).

Для побочного действия Т. наиболее типичны нек-рые неврол. расстройства. В большинстве случаев они проявляются гл. обр. миорелаксацией, атаксией (см.), нарушениями координации движений и зависят не только от дозы препарата, но и индивидуальной чувствительности организма больного, к-рая во многом определяется возрастом, наличием остаточных явлений органического поражения ц. н. с. и другими факторами. При снижении доз или отмене Т. эти расстройства ослабевают. При терапии Т. описаны отдельные случаи парадоксального действия, заключающегося в развитии уже в первые дни лечения противоположного ожидаемому психостимулирующего эффекта. Следствием этого является усиление тревоги, страха, раздражительности, бессонницы. Отмена Т. в таких случаях обычно способствует исчезновению связанного с их приемом обострения невротических расстройств. Иногда при длительном применении Т.— особенно у лиц, злоупотреблявших ранее алкоголем или наркотическими средствами (или на фоне злоупотребления ими), может развиться лекарственная зависимость (см.) к Т., как психического, так и физического характера. Лекарственная зависимость может также развиваться при бесконтрольном применении Т. (в порядке самолечения или злоупотребления этими препаратами). Кроме перечисленных эффектов, отдельные препараты Т. могут вызывать диспептпческие расстройства, аллергические реакции, нарушения менструального цикла, снижение либидо. Препараты из числа производных дифенилметана (амизил и др.) вызывают также побочные эффекты, свойственные атропиноподобным средствам (сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации и др.).

См. также Психофармакологические средства.

Библиогр.: Авруцкий Г. Я. и Недува А. А. Лечение психически больных, М., 1981; Александровский Ю. А. Клиническая фармакология транквилизаторов, М., 1973; он же, Состояния психической дезадаптации и их компенсация, М., 1976; Богатский А. В., Андронати С. А. и Головенко Н. Я. Транквилизаторы, Киев, 1980; Вальдман А. В., Козловская М. М. и Медведев О. С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса, М., 1979; Смулевич А. Б. и др. Дифференцированная фармакотерапия невротических состояний, Шурн. невропат, и психиат., т. 76, в. 2, с. 255, 1976; Benzodiazepines, Today and tomorrow, ed. by Б. G. Priest a. o., Lancaster, 1980; Manual of psychiatric therapeutics, Practical psychopharmacology and psychiatry, ed. by R. I. Shader, Boston, 1975; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman а. о., N. Y., 1980.

Ю. А. Александровский.