ТОКСИЧНОСТЬ

ТОКСИЧНОСТЬ (греч. toxikos служащий для смазывания стрел, т. е. ядовитый) — способность химических веществ синтетического и природного происхождения при поступлении в организм в количестве, превышающем меру их фармакологической активности, нарушать нормальное течение процессов жизнедеятельности, что выражается в возникновении токсических эффектов разной направленности, интенсивности и продолжительности вплоть до развития отравления. Данная статья посвящена преимущественно токсичности лекарственных средств.

В зависимости от кратности и длительности введения веществ в организм различают острую и хроническую Т. В мед. практике токсическое действие лекарственных средств обычно связано с их передозировкой и является наиболее серьезным осложнением лекарственной терапии. Наряду с дозой на интенсивность токсического эффекта влияет длительность воздействия лекарственных веществ и способность их накапливаться в организме (См. Кумуляция).

Отдельные проявления токсического действия лекарственных средств могут наблюдаться и при применении терапевтических доз, но это, как правило, исчезает после отмены препарата и сравнительно легко поддаются фармакол. коррекции (см. Побочные действия лекарственных средств). Характер Т. может быть связан с основным фармакол. действием препарата (напр., антихолинэстеразное действие прозерина), но в ряде случаев отличен от него (напр., ототоксическое действие нек-рых антибиотиков). Различают общую и избирательную Т. В зависимости от преимущественной локализации токсического поражения избирательную Т. подразделяют на гепатотоксичность, нефротоксичность, нейротоксичность и др.

Помимо свойств самого вещества (хим. строение, физ.-хим. свойства и др.), на степень его Т. влияют условия окружающей среды (температура воздуха и другие физические факторы), состояние организма (напр., Т. резко возрастает при снижении детоксицирующей функции печени, при задержке выведения токсических веществ и их метаболитов вследствие нарушения выделительной функции почек), а также видовые, возрастные, половые и индивидуальные особенности организма. Кроме того, Т. может повышаться при совместном применении нек-рых лекарственных средств.

Мерой Т. являются дозы, вызывающие токсический эффект или гибель животных. У ряда лекарственных препаратов диапазон между лечебной и минимальной токсической дозами (широта терапевтического действия) небольшой, поэтому их применение требует особой осторожности, у других — широта терапевтического действия достаточно велика (см. предельно допустимые концентрации (см.).

Определение Т. входит в программу обязательного доклинического изучения новых лекарственных средств. При этом острую Т. (DL₅₀) определяют на нескольких видах животных с учетом пола, возраста и общего состояния. Если препарат предназначен для педиатрической практики, его летальную дозу устанавливают также на молодых животных. Хроническую Т. изучают на трех видах животных. При этом ведут наблюдение за общим состоянием животных, весом (массой) их тела, картиной крови и основными физиол. функциями. После окончания исследования или в случае гибели животных проводят патологоанатомическое исследование. В процессе изучения хронической Т. устанавливают возможность проявления эмбриотоксического, тератогенного и других видов токсического действия. Продолжительность исследования хронической Т. определяется длительностью применения препарата в мед. практике и составляет 16—26 нед., а в нек-рых случаях превышает эти сроки. Исследование Т. новых препаратов ведется в строгом соответствии с существующими требованиями (см. Контроль лекарственных средств).

См. также Токсикология

Библиогр.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ, под ред. И. В. Саноцкого, М., 1970; Неотложная помощь при острых отравлениях, под ред. С. Н. Голикова, М., 1977; Albert A. Selective toxicity (The physicochemical basis of therapy), L., 1979; Hauschild F. Pharmakologie und Grundlagen Toxikologie, Lpz., 1973; Methods in toxicology, ed. by G. E. Paget, Philadelphia, 1970; Toxicology, The basic science of poisons, ed. by L. J. Casarett a. J. Doull, N. Y., 1975.

С. H. Голиков.