ОПСОНИНЫ

ОПСОНИНЫ — факторы сыворотки крови, обусловливающие прилипание микроорганизмов, погибших клеток или их фрагментов, индифферентных частиц к поверхности фагоцитов и повышающие скорость и эффективность фагоцитарной реакции. Усиление фагоцитарной реакции в присутствии сывороток крови животных наблюдали И. И. Мечников (1895), Ж. Борде (1895), Дени, Леклеф (J. Denis, J. Leclef, 1895), И. Г. Савченко (1901).

Термин «опсонины» впервые предложили в 1903 г. А. Райт и Дуглас (S. R. Douglas), к-рые считали, что О. действуют на бактерии, подготавливая их к поглощению лейкоцитами. Оказалось, что О. иммунных сывороток по активности и специфичности действия, устойчивости к температуре и нек-рым другим признакам отличаются от О. нормальных сывороток крови. Для их обозначения Ф. Нейфелъд и Римпау (W. Rimpau) в 1904 г. ввели термин «бактериотро-пины», к-рый мало используется.

О. состоят из термолабильных и термостабильных факторов сыворотки крови. Наиболее важным термо лабильным О. является фрагмент 3-й фракции комплемента (см.), обозначаемый C3b. Он образуется в сыворотке крови или тканях при активации системы комплемента. При классическом пути активации комплексы IgG + антиген или IgM + антиген связывают фрагмент комплемента С1, к-рый в присутствии ионов кальция и магния активирует компоненты комплемента С4 и С2. Активированный комплекс G42 (СЗ-конвертаза) расщепляет компонент комплемента

СЗ на два фрагмента: СЗа и C3b; последний и обладает оисонической активностью. Образование фрагмента C3b из СЗ происходит также под влиянием СЗ-конвертазы, возникающей в результате активации чужеродными полисахаридами, липополисаха-ридами и агрегатами иммуноглобулинов пропердиновой системы в присутствии ионов магния (альтернативный путь активации). Образованный фрагмент комплемента C3b адсорбируется на поверхности частиц и обусловливает феномены опсонизации и Пропердин) и ранние фракции комплемента, поскольку их присутствие в системе и превращение в активированную форму являются обязательной ступенью образования фрагмента комплемента C3b. Предполагается присутствие в сыворотке крови термолабильных субстанций, в частности 5—6 s-бета-псевдоглобулинов, не относящихся к системе комплемента, но обладающих оисонической активностью.

Действие термолабильных О., присутствующих в свежей сыворотке крови людей и животных, мало специфично. Они утрачивают свою активность под влиянием прогревания при t° 56° в течение 30 мин., а также при хранении, обработке ядом кобры, инкубации с иммунными комплексами, нек-рыми бактериями и частицами.

Термостабильная опсоническая активность сыворотки крови обеспечивается гл. обр. C-реактивного белка (см.).

На темпы и эффективность фагоцитарной реакции (см. Фагоцитоз) определенное стимулирующее влияние оказывает много других факторов (гормоны, медиаторы в. н. с., липоиды, pH среды, температура и др.).

В отдельную от О. группу выделяют хемотаксические факторы, к-рые способствуют скоплению фагоцитарных клеток в месте поражения и оказывают выраженное стимулирующее влияние на эффективность фагоцитарной реакции (см. Медиаторы клеточного иммунитета).

Механизм опсонического действия в основном выяснен. В феномене оп-сонизации фрагментом комплемента C3b и IgG-антителами может быть выделено по меньшей мере две фазы: фаза опсонизации частиц и фаза прикрепления (аттракции) опсонизиро-ванных частиц к поверхности фагоцитарных клеток.

Механизм опсонизации фрагментом комплемента C3b. В первой фазе на поверхности микробов или других органических и неорганических частиц оседают C3b-молекулы, образовавшиеся в результате активации компонента комплемента СЗ по альтернативному или основному пути. Сразу же после соединения с фрагментом комплемента C3b частица распознается как чужеродная и прикрепляется к поверхности фагоцитарных клеток (вторая фаза) с последующим захватом. Присоединение C3b-опсонизированных частиц к фагоцитам происходит в присутствии двухвалентных катионов на специальных рецепторах (C3b-рецегггорах) поверхности цитоплазматической мембраны мононуклеарных фагоцитов и нейтрофилов. Эти рецепторы разрушаются протеолитическими ферментами и устойчивы к действию антимакрофагальных антител.

Механизм опсонизации IgG-антителам и. В первой фазе опсонизации антиде-терминантные группы антител соединяются с детерминантными группами поверхностных антигенов частиц. Это соединение одинаково хорошо протекает при t° 37° и 4°. В результате взаимодействия в молекуле иммуноглобулина происходят конформационные изменения, к-рые, по мнению нек-рых исследователей, оказывают влияние на эффективность второй фазы опсонизации. Фаза опсонизации частиц антителами, как и другие иммунол, реакции, высоко специфична. Особо важное значение она имеет при заражении человека и животных капсульными и высоковирулентными микробами, опсонизация к-рых C3b-фрагментом малоэффективна.

Во вторую фазу опсонизирован-ные IgG-антителами частицы прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-pe-цепторам цитоплазматической мембраны мононуклеарных фагоцитов и нейтрофилов. Fc-рецепторы резистентны к протеолитическим ферментам, взаимодействуют одинаково активно как в присутствии, так и в отсутствие двухвалентных катионов при t° 37° и 4°. Скорость и прочность прикрепления частиц зависит от концентрации антител и их авид-ности (см. Авидитет). Инкубация фагоцитарных клеток с антисыворотками к ним и Fc-фрагментами IgG блокирует Fc-рецепторы фагоцитов. На Fc-рецепторах фагоцитарных клеток адсорбируются не только частицы, но и их микроагглютинаты.

Опсоническая активность антител усиливается в присутствии комплемента. В этом случае на поверхности IgG-опсонизированных частиц происходит активация системы комплемента по классическому пути с образованием и адсорбцией множества C3b-молекул. Прикрепление такой опсонизированной частицы к фагоцитарным клеткам происходит по типу иммунного прилипания к C3b-рецепторам или по смешанному типу — одновременно к C3b- и Fc-рецепторам, что резко увеличивает силу сцепления частиц с фагоцитами и, следовательно, ведет к более быстрому и эффективному захвату.

Стимуляция фагоцитарной активности макрофагов. На этот путь опсонизации указывал еще И. И. Мечников. Эффект опсонизации при этом пути состоит в прикреплении частиц к поверхности фагоцитов. Однако механизм этого явления иной. Бонден, Соркин (S. V. Boyden, E. Sorkin, 1960) выявили на поверхности макрофагов иммунных особей цитофиль-ные антитела, к-рые по ряду признаков близки к свободным олсониче-ским антителам. Макрофаги, несущие цитофильные антитела (на поверхности нейтрофилов их нет), способны специфически присоединять частицы к своей поверхности но типу образования иммунного комплекса и т. о. усиливать фагоцитарную реакцию. Образовавшийся на поверхности фагоцита иммунный комплекс, кроме того, может активировать комплемент по основному, но не альтернативному пути, что еще более усиливает прикрепление.

Имеются данные, свидетельствующие об активном участии О. в процессах захвата и переваривания частиц. Гриффин (F. М. Griffin) с соавт. (1975, 1976) показал, что контакт опсонизированной IgG- или C3b-молекулами частицы с рецепторами мембраны фагоцитов служит сигналом для возникновения изменений в структуре актина и микроворсинок, ведущих к удлинению псевдоподий, обволакиванию ими частиц и образованию инвагинаций и вакуолей. Причем заключение частицы в вакуоли (фагосомы) происходит в результате сцепления молекул О., расположенных по всей поверхности частицы, с рецепторами, находящимися на поверхности псевдоподий и инвагинаций. Установлено также участие О. в переваривании бактерий. Механизм близкого к фагоцитозу явления — пиноцитоза (см.), вероятно, также включает фазу опсонизации.

Т. о., современные знания об О. и опсонизации указывают на их исключительно важную роль в защите организма людей и животных от инфекции и в поддержании постоянства внутренней среды организма (см. Иммунологическая недостаточность).

Для оценки опсонической активности цельной крови и ее сыворотки используется определение опсонического индекса, опсонофагоцитарного индекса и титра О. Повышение показателей этих тестов у больных по сравнению со здоровыми людьми или в течение болезни оценивается как благоприятный прогностический признак, слабое повышение или отсутствие такового — как неблагоприятный признак.

Под опсоническим индексом понимают отношение фагоцитарного числа (частного от деления числа фагоцитированных частиц на число фагоцитов) исследуемой сыворотки крови к фагоцитарному числу нормальной сыворотки. В качестве объекта фагоцитоза при определении опсонического индекса используются стандартные штаммы грамотрицательных бактерий. Опсонический индекс выявляет изменения опсонической активности, обусловленные изменениями в системе комплемента.

Опсонофагоцитарный индекс, в отличие от о'лсонического, отражает изменения как опсонических свойств сыворотки крови, так и фагоцитарной активности лейкоцитов больного к специфическому возбудителю. Методика расчета опсонофагоцитарного индекса при разных заболеваниях различна.

Титр О. количественно характеризует силу опсонической активности сыворотки крови по отношению к специфическому возбудителю болезни. В отличие от опсонофагоцитар-ной реакции здесь исключается влияние изменений со стороны фагоцитов, поскольку в опыт берутся лейкоциты или макрофаги здорового человека или животного.

В клин, практике определение оп-сонической активности цельной крови или ее сыворотки используется при бруцеллезе, коклюше, дифтерии, риккетсиозах и других болезнях. Суждения о ценности этого теста противоречивы, что в основном связано с трудоемкостью и несовершенством методик.

Библиография: Адо А. Д. Патофизиология фагоцитов, с. 100, М., 1961; Андреев В.П. и Подопригора Г. И. Современные методы изучения опсонизирую-щей активности сыворотки крови, Лаборат. дело, № 8, с. 479, 1977; Мечников И. И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях, М., 1947; Многотомное руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней, под ред. H. Н. Жукова-Вережникова, т. 3, с. 157, М., 1964; Griffin F. М. Opsonization, в кн.: Biol, amplification syst. immunol., ed. by N. K. Day a. R. A. Good, p. 85, N. Y., 1977; R o i t t I. M. Essential immunology, Oxford, 1979; Stossel T. P. Phagocytosis, New Engl. J. Med., v. 290, p. 717, 774, 833, 1974; Wright A. E. a. Douglas S. R. An experimental investigation of the role of body fluids in connection with phagocytosis, Proc. roy. Soc. B., v. 72, p. 357, 1903 —1904.

А. П. Красильников.