ОКСАЛОЗ

ОКСАЛОЗ (oxalosis; греч, oxalis щавель + -osis) — наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена глицина и глиоксиловой кислоты и характеризующееся симптомами интерстициального нефрита, мочекаменной болезни, нефрокальциноза с последующим развитием почечной недостаточности и уремии.

О. впервые описан в 1925 г. Лепутром (С. Lepoutre), встречается редко.

Этиология и патогенез

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, в нек-рых случаях по доминантному. Основной причиной заболевания является первичная гипероксалурия. Известны два типа первичной гипероксалурии. Гипероксалурия I типа обусловлена генетически детерминированной недостаточностью фермента кетоглутарат-глиоксилат-карболигазы, к-рая вместе с тиа-мин-пирофосфатом катализирует реакцию связывания глиоксиловой к-ты с а-кетоглютаровой к-той. Накапливающаяся в организме глиок-силовая к-та под влиянием лактатдегидрогеназы легко превращается в щавелевую к-ту, что ведет к повышенной экскреции с мочой оксалата кальция и глиоксилата. Гипероксалурия II типа (d-глицериновая ацидурия) наблюдается при отсутствии D-глицератдегидрогеназы (КФ 1.1.1. 29), обеспечивающей переход глиоксилата в гликолат в присутствии пиридоксаль-5-фосфата (активной формы витамина В6). В моче, кроме оксалата кальция, в большом количестве обнаруживается d-глицериновая к-та.

Следует учитывать, что вторичная гипероксалурия может развиваться при пищевой перегрузке гликолатом и глицином, в большом количестве содержащихся в говядине, мясе кур, печени, треске, рисе, овсяной крупе; при недостатке в организме витамина В6 и пантотеновой к-ты; при нарушении обмена веществ, сопровождающемся повышенным синтезом щавелевой к-ты из гидрооксипроли-на, этанол амина, гликохо левых желчных к-т, при отравлении этиленгликолем и др. (см. Оксалурия).

В основе патогенеза лежит повышенное содержание в организме солей щавелевой к-ты, к-рое приводит к преимущественному поражению проксимальных канальцев почек в виде дистрофических и атрофических изменений с последующим развитием интерстициального нефрита.

Патологическая анатомия

Кристаллы оксалата кальция чаще обнаруживаются в почках. Микроскопически почки при О. обычно уменьшены в размерах и массе, поверхность под капсулой мелкозернистая. На разрезе рисунок строения паренхимы почек стерт, граница между корковым и мозговым веществом расплывчатая. Почечные чашечки, лоханка и мочеточник часто расширены и содержат оксалатные камни. При микроскопическом исследовании почек обнаруживают картину хрон, интерстициального нефрита (см.) с прогрессирующим склерозом межуточной ткани. Кристаллы оксалата кальция располагаются преимущественно в проксимальных канальцах и петле нефрона (петле Генле) на границе с утолщенной, поврежденной базальной мембраной. В межуточной ткани кристаллы оксалата кальция имеют округлую, шаровидную или ромбовидную форму; их скопления на разрезе напоминают розетки с радиальной исчерченностью (веерообразные или игольчатые). По периферии кристаллов оксалата кальция может наблюдаться воспалительная реакция с гигантскими клетками инородных тел.

Кроме того, кристаллы оксалата кальция могут быть обнаружены в костном мозге, миокарде, суставах, легких, печени, щитовидной железе, слизистой оболочке кишечника.

Клиническая картина

Начальные симптомы заболевания появляются в возрасте до 5 лет. Наблюдаются приступы почечной колики, обнаруживается протеинурия, гематурия, рецидивирующая инфекция мочевых путей (токсикоз, повышение температуры, лейкоцитурия, бактериурия). Уролитиаз в основном двусторонний. Канальцевая недостаточность почек характеризуется увеличением выделения с мочой фосфора, щелочных субстанций (напр., бикарбонатов), уменьшением экскреции аммиака. При генерализованном О., кроме симптомов поражения почек, обнаруживается задержка физ. развития, остеопороз, острый артрит, изменения со стороны миокарда, проявляющиеся в виде атриовентрикулярной блокады и ведущие к развитию сердечной недостаточности. В уремическую фазу болезни развивается вторичный гиперпаратиреоидизм с клин, симптомами нефрогенной остеопатии (см. Остеопатия нефрогенная).

Диагноз ставится на основании клин, проявлений заболевания и повышенной экскреции оксалатов с мочой (более 20—40 мг в сутки), L-глицериновой к-ты до 200—600 мг в сутки, гликолата до 100 мг в сутки, глиоксилата до 90—150 мг в сутки. Достоверным признаком О. считается обнаружение кристаллов оксалата кальция в пунктате костного мозга. С помощью рентгенол, исследования выявляется уролитиаз, нефролитиаз, нефрокальциноз и остеопороз.

Лечение и профилактика

Лечение и профилактика направлены на снижение синтеза оксалата кальция, а также предупреждение образования окса-латно-кальциевых камней. В диете следует ограничить продукты, богатые щавелевой к-той (какао, шоколад, студни, свекла, сельдерей, щавель, ревень). Из лекарственных средств назначается пиридоксин в дозе до 400 мг в сутки, тиамин, окись магния (0,1 — 0,3 г в сутки), метиленовый синий, фитин, гидроокись алюминия, бензоат натрия. Для уменьшения кристаллизации оксалата кальция необходимо увеличить питьевую нагрузку на 500—1000 мл, особенно во вторую половину дня.

Прогноз заболевания неблагоприятен при развитии почечной недостаточности. Лечение и профилактика

Библиография: Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные и врожденные нефропатии у детей, с. 160, Л., 1978; Каблукова Е. К. и Юрьева Э. А. О диагностике и лечении первичной гипероксалурии, Вопр, охр. мат. и дет., т. 17, № 9, с. 54, 1972, библиогр.; Метаболические поражения почек, под ред. В. А. Таболина и В. П. Лебедева, с. 14, М., 1975; Williams H. E., Johnson G. A. a. Smith L. H. The renal clearence of oxalate in normal subjects and patients with primary hyperoxaluria, Clin. Sci., v. 41, p. 213, 1971.

В. П. Лебедев.