ХОРИОНИЧЕСКИЙ ЛАКТОСОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН

ХОРИОНИЧЕСКИЙ ЛАКТОСОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН (греческий chorion оболочка, послед; латинский lac, lactis молоко + греческий soma, somatos тело + tropos направление; гормон[ы]; ХЛСГ; синоним: плацентарный лактоген, хорионический соматомаммотропин, хориальный соматомаммотропный гормон, соматомаммотропин, хориомаммотропин) — белковый гормон плаценты, обладающий лактогенной, лютеотропной и некоторой соматотроппнподобной активностью.

Первыми сообщили о наличии в плаценте пролактинподобных белков Ито (Y. Ito) и Хигаси (К. Hi-gashi) в 1961 году. Работая одновременно с ними, Йосимович (J. В. Josimo-vicli) и Макларен (J. A. Maclaren) в 1962 году опубликовали данные о том, что сыворотка крови беременных женщин содержит вещество, иммунологически и химически подобное гипофизарному соматотропину (см. Соматотропный гормон), которое секретируется плацентой. Позднее ХЛСГ, названный первоначально плацентарным лактогеном, был выделен из плаценты человека в чистом виде, и в 1971 году была установлена его химическая структура.

Молекула ХЛСГ представляет собой одинарную полипептидную цепь, состоящую из 191 ахминокислотного остатка, с двумя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. Молекулярный вес (масса) 21 000— 23 000. Разрыв одной дисульфидной связи путем восстановления и алкилирования не влияет или слабо влияет на биологическую активность ХЛСГ, но разрыв двух связей приводит к его инактивации. Около 50% пептидной цени ХЛСГ имеет конформацию o-спирали. По химической структуре ХЛСГ очень сходен с гипофизарным соматотропином. Из 191 аминокислотного остатка в этих двух гормонах полностью совпадают 163, что составляет около 86% их пептидной цепи. Пространственная структура ХЛСГ менее жесткая, чем у соматотропина человека и легко подвергается необратимым изменениям при различных физ.-хим. и хим. воздействиях с частичной или полной потерей биол. активности гормона. Установлена нуклеотидная последовательность гена ХЛСГ, определяющая его биосинтез.

ХЛСГ является одним из наиболее интенсивно синтезируемых белков плаценты. Он синтезируется в утолщенной зоне синцитиотрофобласта (см. Плацента). По гипотезе Чарда (Т. Chard, 1976), уровень гормона находится в прямой зависимости от массы трофобласта, концентрации белка в межворсинчатых пространствах, которая, в свою очередь, определяется скоростью кровотока. Регулирующее влияние на синтез ХЛСГ оказывают и другие факторы (гипергликемия и внутриамниоти-ческое введение простагландинов снижают содержание гормона, значительная гипогликемия повышает его). По данным ряда исследователей, эти изменения могут быть непостоянными и слабо выраженными по сравнению с аналогичными реакциями соматотропина. В плаценте выявлено два типа депо ХЛСГ, одно из которых освобождается немедленно после стимуляции.

Синтез и секреция ХЛСГ начинаются с 6-й недели беременности и постепенно увеличиваются до 35-й недели. Концентрация ХЛСГ при беременности колеблется от 1 мкг/мл в первом триместре до 8 —12 мкг/мл-в третьем триместре (при значительных индивидуальных колебаниях). В течение последних 3—4 недель беременности наблюдается постоянство концентрации ХЛСГ и нек-рое его снижение к моменту родов. Через несколько часов после родов содержание ХЛСГ в крови матери падает до очень низких значений. Содержание ХЛСГ увеличивается в 2—3 раза при двуплодной и сильно возрастает (в 5—10 раз) при пятиплодной беременности. Практически весь ХЛСГ секретируется в кровь матери, поскольку его содержание в крови плода в 100—1000 раз, а в амниотической жидкости в 10 раз меньше. Секреция ХЛСГ плацентой не имеет характерных для других гормонов циркадных ритмов. Скорость обмена ХЛСГ в организме значительно превосходит обмен других белковых гормонов, и время его полужизни в циркуляции составляет от 10—20 до 20—30 мин.

Механизм действия ХЛСГ неизвестен, так как он в отличие от других гормонов при взаимодействии с рецепторами не вызывает повышения цАМФ. Биол. действие гормона многообразно. В различных экспериментах на животных ХЛСГ обнаруживает слабую соматотропную активность, равную 0,1—1% активности соматотропина человека. Заметное анаболическое действие и задержку азота ХЛСГ вызывает только при длительном введении в больших дозах. При введении в суточной дозе 400 мг в течение 12 месяцев' ХЛСГ стимулирует рост больных церебрально-гипофизарным нанизмом в такой же степени, как в 200 раз меньшая доза соматотропина человека.

ХЛСГ является ростовым гормоном беременности, что косвенно подтверждается снижением при беременности секреции соматотропина даже при стимуляции (гипогликемия, введение аргинина и др.), повышающей в обычных условиях содержание гормона в крови. Обладая контринсулярным и липотропным действием, ХЛСГ увеличивает содержание глюкозы, жирных кислот и кетоновых тел в крови матери и таким образом способствует лучшему снабжению плода энергией. Изменения обмена веществ, вызванные ХЛСГ, направлены на обеспечение нормального роста и развития плода и снабжение его питательными веществами даже в условиях, когда организм матери испытывает в них недостаток. Например, при голодании, увеличивающем секрецию XJICF плацентой, гормон вызывает повышение в крови матери низкомолекулярных питательных веществ, способных проникать через плацентарный барьер и использоваться в энергетическом обмене плода.

Лактогенная активность ХЛСГ составляет, по данным различных исследователей, от 20 до 75—100% активности пролактина (см. Лактация).

ХЛСГ также играет определенную роль в иммунол. совместимости матери и плода.

Точное количественное определение ХЛСГ возможно только в специализированных лабораториях. Благодаря высокой концентрации ХЛСГ в крови беременных для его определения иногда используют не очень чувствительные методы, основанные на подавлении пассивной гем-агглютинации, связывании комплемента и радиальной иммунодиффузии. Однако более широкое применение нашли различные радиоиммунологические методы определения ХЛСГ (см. Радиоиммунологический метод). Обычная антисыворотка на ХЛСГ обнаруживает перекрестную реакцию с соматотропным гормоном, поэтому стандартные радиоиммунологические методы определяют оба гормона вместе. Разработаны радиоиммунологические методы раздельного определения двух гормонов.

Определение ХЛСГ в крови является важным прогностическим критерием. Снижение концентрации ХЛСГ отмечается в группе женщин с высокой перинатальной смертностью плода, при перенашивании беременности, угрозе выкидыша и неблагоприятном течении беременности, а также при алиментарной белковой недостаточности. Уменьшение содержания ХЛСГ в сыворотке крови матери ниже 4 мкг/мл при одновременной низкой концентрации эстрогенов в 95% случаев указывает на внутриутробную задержку роста плода. Некоторое снижение концентрации ХЛСГ в крови обнаружено у курящих женщин. Повышение концентрации ХЛСГ отмечается у беременных с сахарным диабетом на фоне увеличения размеров плаценты. Описаны случаи эктопической секреции ХЛСГ опухолями различной локализации.

Разрешенного для клин, применения препарата гормона в настоящее время нет.

Библиогр.: Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н. А. Юдае-ва, с. 44, М., 1976; Endocrinology of pregnancy, ed. by F. Fuchs a. A. Klopper, Philadelphia, 1983; Hormonal proteins and peptides, ed. by С. H. Li, v. 4, p. 61, N. Y. a. o., 1977.

Ю. А. Панков.