ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН

ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН (греческий chorion оболочка, послед; греческий gone рождение, семя + ad[en] железа + tropos направление; синоним хориогонадотропин) — специфический гормон беременности, синтезируемый синцитиальными клетками трофобласта плаценты, регулирующий продукцию эстрогенов и прогестерона желтым телом и таким образом способствующий сохранению беременности.

Гальбан (J. Halban) в 1905 году и Ашнер (В. Aschner) в 1913 году предположили, что плацента (см.) является источником биологически активных веществ. Предположение о существовании хорионического гонадотропина высказал Хиросе (Т. Hirose) в 1920 году. Первое сообщение о наличии в моче беременных больших количеств гормона с лютеинизирующей гонадотропной активностью было сделано 3. Ашгеймом и Б. Цондеком в 1927 году. В 1930 году Филипп (Е. Philipp) указал на плацентарное происхождение гормона.

Хорионический гонадотропин представляет собой сложное неоднородное гликопротеиновое соединение с периодом полужизни 24 часа. В составе хорионического гонадотропина имеются белки, гексозы, аминовые группы и нейраминовая кислота. В структуре хорионического гонадотропина выделены альфа- и бета-субъединицы, уточнена их аминокислотная последовательность. Молекулярная структура хорионического гонадотропина отличается от структуры изоэлектрическая точка (см.) при pH 4,5.

Хорионический гонадотропин продуцируют синцитотрофобласты плаценты только человека и приматов. Механизмы, контролирующие его биосинтез, накопление и выделение, неизвестны. В плаценте обнаружена специфичная для хорионического гонадотропина аденилатциклаза, что позволяет предполагать ауторегуляцию гормона. Секреция хорионического гонадотропина не зависит от гипоталамуса и желез внутренней секреции.

Содержание бета-субъединицы хорионического гонадотропина в крови и моче определяется начиная с 8-го дня после оплодотворения. Максимальная секреция хорионического гонадотропина наблюдается между 9-й и 12-й неделями беременности и достигает 2—3 мг в сутки, после чего концентрация гормона быстро снижается и остается до конца беременности на невысоком уровне. Через 10 дней после родов хорионический гонадотропин в крови и моче не обнаруживается. Концентрация гормона в сыворотке крови такая же, как и в плацентарной ткани, что свидетельствует о непрерывном его поступлении в кровь. Хорионический гонадотропин выделяется с мочой в неизмененном виде.

По биологическому действию хорионический гонадотропин близок к гипофизарным гонадотропинам (см. Гонадотропные гормоны) с преобладающим лютеинизирующим эффектом. Хорионический гонадотропин связывается мембранными рецепторами, число которых регулируется концентрацией гормона. В дальнейшем активируется аденилатциклазная система и осуществляется биологическое действие, типичное для белково-пептидных гормонов (см.). Роль и функция хорионического гонадотропина во время беременности заключаются в поддержании существования и последующего развития желтого тела; ингибирующем влиянии на продукцию фолликулостимулирующего гормона, что предотвращает появление циклических менструальных изменений в эндометрии и сохраняет беременность; стимуляции секреции тестикулярных андрогенов плода в первые недели беременности; регуляции синтеза стероидов внутренней зародышевой зоной коры надпочечников плода.

При введении небеременным женщинам хорионический гонадотропин стимулирует овуляцию (способствует переходу развитого фолликула в, желтое тело и удлиняет время существования желтого тела).

У мужчин введение хорионического гонадотропина стимулирует секрецию тестостерона интерстициальными клетками яичек, в результате чего стимулируется сперматогенез и ускоряется половое созревание. Хорионический гонадотропин способствует опусканию не опустившихся в мошонку яичек благодаря усилению секреции тестостерона и непосредственному действию на соединительную ткань пахового канала.

Наличие хорионического гонадотропина в моче является ранним диагностическим признаком беременности, впервые установленным 3. Ашгеймом и Б. Цондеком (см. Токсикозы беременных), нефропатией, что связывают с гиперактивностью хориона.

Хорионический гонадотропин выявляется в крови и моче у 15—20% женщин, применявших внутриматочные контрацептивы, что свидетельствует о возможном синтезе хорионического гонадотропина бластоцитами до беременности. Резкое повышение содержания хорионического гонадотропина в моче наблюдается при трофобластической болезни (см.). Хорионический гонадотропин . обнаруживается также у мужчин при злокачественных тератомах яичек. Кроме того, хорионический гонадотропин может выявляться при различных других злокачественных опухолях (раке легкого, желудка, поджелудочной железы, молочных желез, меланоме, миеломной болезни).

Для качественного определения хорионического гонадотропина в моче используют различные модификации биологического метода. Наиболее распространена реакция Галли-Майнини (см. Галли-Майнини реакция), иммунологические пробы (гемагглютинационный метод Виде — Гемзелля), радиоизотопные методы (в основном в научно-исследовательской работе). Применяются также различные количественные методы.

Отечественной промышленностью выпускается препарат хорионического гонадотропина — гонадотропин хорионический для инъекций, получаемый из мочи беременных, активностью по 500, 1000, 1500 и 2000 ЕД, в виде лиофилизированного порошка. Женщинам хорионический гонадотропин назначают при нарушениях менструального цикла (см.) и бесплодии (см.), связанных с отсутствием овуляции и недостаточностью желтого тела (но при достаточной эстрогенной функции яичников), дисфункциональных маточных кровотечениях (см.). Мужчинам препарат показан при вторичном гипогонадизме (крипторхизме, церебрально-гипофизарном нанизме, адипозогенитальном синдроме). При крипторхизме (см.) его применяют для стимуляции процесса опускания яичек в мошонку, а также в качестве предоперационной подготовки и в послеоперационном периоде для улучшения функционального состояния гонад. В диагностических целях используют для оценки функционального состояния гонад и при дифференциальной диагностике анорхизхма и двустороннего брюшного крипторхизма.

Препарат вводят внутримышечно. Доза зависит от характера, тяжести заболевания и возраста больного. При ановуляторных циклах (см.) назначают по 1000—1500 ЕД ежедневно или через день в течение 5—6 дней начиная с 12-го дня цикла; при недостаточности желтого тела — по 1500 ЕД через день между 12-м и 23-м днем цикла (для искусственной стимуляции овуляции хорионический гонадотропин вводят однократно 3000—5000 ЕД). При церебрально-гипофизарном нанизме (см. Карликовость) применяют в юношеском возрасте после закрытия зон роста по 500—1000 ЕД 1—2 раза в неделю в течение 1 — 2 месяцев повторными курсами. При крипторхизме у детей в возрасте до 5 лет по 250—500 ЕД на инъекцию, от 5 до 10 лет по 500—1000 ЕД, старше 10 лет по 1500 ЕД 2 раза в неделю, 10 инъекций на курс. При выраженном положительном, но неполном или нестабильном эффекте проводят еще 1 курс лечения. Во избежание образования антител к препарату интервал между курсами должен составлять 1,5—2 месяцев. Для стимуляции сперматогенеза назначают до 3000 ЕД через день курсами в течение 3—4 недель.

При применении хорионического гонадотропина иногда наблюдаются аллергические реакции. При длительном бесконтрольном лечении возможно появление признаков раннего полового созревания (см.), преждевременное закрытие зон роста. Препарат противопоказан при воспалительных заболеваниях половой сферы, гормонально-активных опухолях гонад, эктопии яичка. Нецелесообразно его применение при отсутствии гонад.

Библиогр.: Димитров Д. Я. Хориальный гонадотропин человека, пер. с болг., М., 1979, библиогр.; Розовский И. С. и др. Экскреция хорионического гонадотропина, эстриола и прегнандиола во время нормальной беременности, Акуш. и гинек., № 8, с. 17, 1966; Старкова H. Т. Основы клинической аидрологии, М., 1973; Endocrinology and metabolism, ed. by Ph. Felig a. o., p. 683, N.. Y. a. o., 1981; Hormones in blood, ed. by С. H. Gray a. V. H. T. James, v. 1, p. 363, L. a. o., 1979.

А. Г. Мазовецкий, T. Л. Кураева.