ЖЕЛТАЯ ЛИХОРАДКА

Желтая лихорадка (лат. febris flava; син.: febris biliosa, typhus icteroides) — природно-очаговая острая двухфазная вирусная болезнь, передаваемая комарами, при которой часто развиваются тяжелый геморрагический синдром, поражение печени и других органов и систем. Различают два основных эпидемиологических типа Желтой лихорадки в зависимости от свойств переносчика: эндемический (джунглевый, или сельский) и эпидемический (антропонозный, или городской). Желтая лихорадка относится к карантинным болезням (см.), на которые распространяются международные мед.-сан. правила (1969).

Историческая справка

Первые достоверные эпидемии Желтой лихорадки были в 1647 и 1648 гг. на о-вах Барбадос, Тринидад и на побережье Карибского моря (Центральная Америка).

Во время колонизации Западной Африки, Центральной и Южной Америки войска завоевателей, участники многочисленных экспедиций несли большие потери от эпидемий Ж. л. Напр., в экспедиции Леклерка в Сан-Доминго из 30 тыс. чел. осталось в живых 7—8 тыс.

В 1898—1900 гг. испанская армия на Кубе потеряла от Ж. л. 30 тыс. чел.

С развитием интенсивных торговых связей Ж. л. не раз заносили в Европу и Северную Америку. Так, в Испании в начале 19 в. из 270 тыс. заболевших от Ж. л. погибло 79 тыс. Эпидемии были также зарегистрированы во Франции, Италии, Португалии. В США с 1793 по 1900 г. переболело Ж. л. не менее 500 тыс. чел.

В 20 столетии Ж. л. в основном поражала страны тропических зон Африки и Южной Америки.

Суждения о вирусной природе болезни и о переносчике вируса впервые высказал кубинский врач К. Финлей в 1881 г. Правильность этих суждений позже (1901 г.) подтвердила и комиссия по Ж. л. во главе с доктором Ридом (W. Reed).

Географическое распространение

Многолетние противоэпидемические мероприятия привели к тому, что к 40-м гг. 20 в. вспышки эпидемической Желтой лихорадки в странах американского континента практически прекратились. Эндемическая Ж. л. еще регистрируется в странах Южной Америки, в Мексике, а также в странах тропической и субтропической Африки. Очаги эндемической Ж. л. сохранились в Бразилии, Колумбии и Венесуэле. В Южной Америке с 1948 по 1958 г. наблюдалось 1606 заболеваний, в 1969 г. — 48, в 1970 г. — 86. Более активны очаги Ж. л. в Африке (Нигерия, Заир, Замбия, Уганда, Кения, Сомали, Судан, Конго, Того, Гана). Так, в 1940 г. в Судане возникла эпидемия, во время к-рой переболело св. 15 тыс., умерло 1,5 тыс. чел. В 60-е гг. Ж. л. в Африке возникла и вне эндемических очагов: в Эфиопии в 1960—1962 гг. болело более 200 тыс. чел., из которых умерло ок. 30 тыс.

Этиология

Возбудитель Желтой лихорадки Flavivirus febricis открыт в 1901 г. Ридом и Кэрроллом (W. Reed, J. Carroll), относится к арбовирусом антигенной группы В, к семейству Togaviridae; его размеры ок. 40 нм. Вирус фильтруется через пластины Миллипор с диаметром пор 100 нм, имеет шаровидную форму, внешняя оболочка содержит липиды и липопротеиды; внутри вириона — одна нить РНК, укрытая белками. Вирус Ж. л. чувствителен к обработке эфиром, дезоксихолатом натрия, быстро инактивируется обычными дезинфицирующими средствами и при температуре св. 60°. Вирус длительно сохраняется в замороженном состоянии и в 50% глицерине (свыше трех месяцев); выдерживает лиофилизации).

Вирус может быть выделен из крови (плазмы) больного в первые 3 дня болезни, а также из печени, селезенки, крови — в секционных случаях Ж. л., заражением новорожденных белых мышей или обезьян, у которых он вызывает острое заболевание. Культуры почек обезьян или свиньи, а также клетки ткани куриного эмбриона хорошо поддерживают размножение вируса Ж. л. В культурах ткани вирус вызывает деструкцию клеток, образует бляшки и Гемагглютинины. Иммунологическая идентификация штаммов вируса Ж. л. проводится специфическими иммунными сыворотками в реакциях нейтрализации вируса, торможения пассивной гемагглютинации и связывания комплемента. В качестве источников антигенов для серологической реакций используют мозг зараженных мышей или обезьян, а для изготовления вакцины — ткани куриного эмбриона или мозг мышей, зараженных штаммами вируса Желтой лихорадки.

Вирус размножается в организме комара, после того как он насосется содержащей вирус крови больного человека или животного.

См. также Арбовирусы.

Эпидемиология

Источниками вируса при эндемической Желтой лихорадке служат обезьяны, возможно, грызуны, ежи и др. Переносчики возбудителей в Америке — лесные комары рода Haemagogus и Aedes leucocelaenus, в странах тропической Африки — комар Aedes africanus, полуденный комар Aedes simpsoni и, возможно, другие виды Aedes. Крупные эпидемии Ж. л. в Эфиопии были связаны с Aedes simpsoni.

Эндемическая Ж. л. характеризуется невысокой заболеваемостью и регистрируется постоянно, из года в год; заболевают в Южной Америке преимущественно мужчины, работающие в лесах (лесоразработки, охота и т. д.). В экваториальной Африке этот тип Ж. л. также встречается гл. обр. в виде спорадических заболеваний. Л. В. Громашевский объясняет небольшую распространенность эндемической Ж. л. в Африке высокой латентной иммунизацией местного населения в естественных условиях. Поэтому, в частности, заболевания чаще встречаются среди пришлого населения.

Проникновение вируса Ж. л. из эндемических очагов в населенные пункты, где встречается комар Aedes aegypti, может привести к формированию другого типа очага — эпидемического. В этом случае болезнь распространяется в городах, крупных населенных пунктах, а при благоприятных условиях и за их пределами.

Источником инфекций в этих очагах служит человек. Переносчик — комар Aedes aegypti; распространен между 42° с. ш. и 40° ю. ш., за пределами этих широт встречается редко. Комар Aedes aegypti, напившийся крови больного Ж. л., становится заразным через 9—12 дней в зависимости от температуры воздуха и сохраняет вирус до конца жизни. Трансовариальная передача вируса не подтверждена. Этот комар относится к формам Старого света; по мнению Тейлера (М. Theiler, 1951), он был занесен в Западное полушарие в давнее время. Практически Aedes aegypti стал синантропным, обитающим в жилищах человека или вблизи них, откладывая яйца в воду искусственных водоемов. Это определило антропонозный характер Ж. л., при к-ром циркуляция вируса обеспечивается в замкнутой цепи человек — комар — человек. При достаточной численности переносчика, значительном числе восприимчивых к инфекции людей и благоприятных температурных условиях эпидемия развивается вне природного очага. С падением температуры воздуха ниже 21° эпидемия прекращается.

Хотя комар Aedes aegypti распространен в тропических и субтропических зонах по всему земному шару, Ж. л. регистрировалась только в Америке, Африке и Европе. С другой стороны, в летнее время при высокой температуре комар Aedes aegypti может появляться к С. от тропических зон и при одновременном завозе болезни может обусловить возникновение эпидемии, затухающей с наступлением холодов.

Комар Aedes aegypti обитает в субтропических р-нах СССР, но Ж. л. в нашей стране не регистрируется.

Патогенез

Желтая лихорадка является облигатно-трансмиссивным заболеванием, выраженной кровяной инфекцией. При заражении вирус попадает в регионарные лимфатические узлы, в которых размножается; спустя несколько дней он с током крови распространяется по всему организму, поражая печень, селезенку, почки, костный мозг. Вирусемия длится 3—6 дней. Больной в отсутствие переносчика не представляет эпидемической опасности.

Патологическая анатомия

Кожа больного Желтой лихорадкой окрашена в желтый цвет, часто с выраженным багровым оттенком в связи с венозной гиперемией. Наиболее поражены печень, где развивается очаговый эозинофильный коагуляционный некроз печеночных клеток, и почки: они увеличены в размерах, желтоватого цвета, на разрезе отмечается жировая дистрофия. Корковое вещество почек нечетко отделяется от мозгового. Наблюдаются множественные кровоизлияния в желудке, кишечнике, легких, перикарде, плевре и других органах, дистрофические изменения в мышце сердца, периваскулярные инфильтраты и геморрагии в головном мозге.

Иммунитет

Врожденным иммунитетом к Ж. л. человек не обладает. Как в Южной Америке, так и в Африке в эндемичных р-нах у практически здоровых лиц наряду с заболеваниями имеет место латентная иммунизация малыми дозами вируса в природных условиях эндемического очага. Лица, переболевшие Ж. л., приобретают стойкий пожизненный иммунитет. Прививочный иммунитет формируется, начиная с 7—9-го дня после прививки и при достаточной напряженности сохраняется несколько лет (до 6).

Клиническая картина

Инкубационный период 3—6 сут., иногда до 10 сут. В типичных случаях болезнь имеет двухволновое течение с тремя периодами — начальным, ремиссии и реакции. По тяжести различают легкую, среднетяжелую, тяжелую и молниеносную формы болезни.

Начальный, или лихорадочный, период, именуемый также периодом активной гиперемии, длится 3—4 дня. Продромальные явления обычно отсутствуют. Болезнь начинается, как правило, остро. Появляется сильная головная боль и головокружение, боль в пояснице, конечностях. Температура в первые сутки достигает 39—40° и выше, сопровождается ознобом. Объективно отмечается гиперемия лица, шеи и верхней части туловища, гиперемия конъюнктив, выраженная инъекция сосудов склер, одутловатость лица, отечность век, припухлость губ, ярко-красный язык. Кожа сухая и горячая. Больные эйфоричны, раздражительны, страдают бессонницей. Характерны жажда, тошнота, неоднократная рвота слизью. Пульс 100—130 ударов в 1 мин., АД нормальное, тоны сердца приглушены. На 3-й день состояние больного ухудшается, появляется цианоз, возможна желтуха в виде субиктеричности или иктеричности склер, носовые кровотечения, кровоточивость десен, примесь крови в рвотных массах, имеющих вид кофейной гущи, кал может быть с примесью крови. Печень и селезенка несколько увеличены и чувствительны при пальпации. С этого времени выявляется брадикардия вследствие выраженной интоксикации, олигурия, лейкопения и альбуминурия. Характерен вид больного, получивший название «амарильная маска»: лицо одутловатое с багрово-синеватым оттенком, глаза блестят, конъюнктивы гиперемированы, светобоязнь, слезотечение, ярко-красный цвет губ, выражение беспокойное, испуганное.

На 4—5-е сут. от начала болезни наступает период ремиссии (продолжительностью от нескольких часов до 1 сут.): температура падает до нормальных или субфебрильных цифр, состояние значительно улучшается, головная и мышечная боли ослабевают или вовсе исчезают, прекращается тошнота и рвота.

Ремиссия может отсутствовать, и тогда сразу за начальным периодом следует период реакции. При легком течении с падения температуры начинается выздоровление.

Чаще наблюдают среднетяжелую и тяжелую формы болезни. В этих случаях период ремиссии сменяется периодом реакции длительностью в 3—4 сут. или периодом венозного стаза, характеризующимся выраженной интоксикацией и отсутствием вирусемии. Состояние больных прогрессивно ухудшается, вновь повышается температура, развиваются грозный геморрагический и желтушный синдром, а также почечная недостаточность с выраженной альбуминурией; олигурия может смениться анурией, возможна азотемия. В этот период исчезает одутловатость лица, гиперемия кожных покровов сменяется бледностью с синеватым оттенком (венозный стаз), на слизистых оболочках отмечаются кровоизлияния. Частота пульса 50 и даже 40 ударов в 1 мин., тоны сердца приглушены, иногда с систолическим шумом на верхушке, АД падает, возможны экстрасистолия и коллапс. Печень при пальпации плотноватая, болезненная. Повышаются показатели билирубина — прямого и непрямого (см. гематурия (см.), геморрагическая сыпь. Альбуминурия — до 10 г/л и более в зависимости от тяжести болезни, в моче появляются зернистые и гиалиновые цилиндры. В крови и в этой фазе отмечается лейкопения (бывает 1500—2500 лейкоцитов в 1 мкл), нейтропения и лимфоцитопения, редко лейкоцитоз, полиглобулия, высокие гемоглобин и цветной показатель, ускоряется РОЭ, замедляется свертываемость крови. Наиболее выражены эти изменения на 6—7-й день болезни. Смерть наступает чаще от острой почечной недостаточности с развитием уремической комы и токсического энцефалита, реже от печеночной комы или от миокардита.

Реконвалесценция при среднетяжелом и тяжелом течении начинается примерно с 10-го болезни, улучшается состояние больных, наступает полная нормализация всех клинико-лабораторных показателей. Астения сохраняется в пределах недели. При легкой форме (умеренная лихорадка длится 1—3 дня) болезнь диагностируется с помощью лабораторных методов, но предположить ее можно с учетом эпидемиологической ситуации в эндемическом очаге. Молниеносная форма ведет к смерти на 3— 4-й день от начала болезни. При среднетяжелой и тяжелой формах возможны летальные исходы на 6— 7-й день болезни.

Возможные осложнения: пневмония, паротит, миокардит, иногда гангрена мягких тканей или конечностей, абсцесс почек; может быть энцефалит.

Диагноз

Диагноз у большинства больных основывается на характерном клиническом симптомокомплексе (типичная температурная кривая, симптомы геморрагического диатеза, почечные поражения, желтуха, брадикардия, увеличение печени и селезенки и т. д.), учете эпидемиол, ситуации (эндемические очаги) и данных лабораторных исследований (лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, значительная альбуминурия, гематурия, билирубинемия, азотемия, значительное повышение аминотрансфераз), выделении вируса от больных в первые 4 дня болезни, Вирусологические исследования). Серологические тесты в динамике позволяют ретроспективно подтверждать диагноз, т. к. антитела к ним выявляются только со 2-й нед. болезни. При летальном исходе гистологически исследуется печень, где выявляются очаги субмассивного и массивного некроза печеночных долек и ацидофильные тельца Каунсилмена.

Дифференцируют Желтую лихорадку с Ласса лихорадка).

При гриппе острое начало болезни сопровождается сильной локальной (обычно в области лба и висков) головной болью, мышечными болями, резко выраженным токсикозом, адинамией, гиперемией кожи лица и шеи, часто брадикардией и лейкопенией с нейтропенией. Не бывает гематурии, билирубинемии, азотемии и столь значительной, как при Ж. л., альбуминурии; селезенка не увеличивается.

Тяжелая форма вирусного гепатита характеризуется постепенным развитием болезни, не бывает гематурии, альбуминурия слабо выражена (лихорадочная), кал обесцвечивается, что не наблюдается при Ж. л. Следует учитывать эпидемический анамнез (эндемические очаги для Ж. л.).

Для иктерогеморрагического лептоспироза (болезнь Васильева — Вейля) характерны острое начало, нередко с двухфазной лихорадкой, мышечные боли, особенно боли в икроножных мышцах, гепаторенальный синдром с желтухой и нефритическими симптомами (протеинурия, гематурия, зернистые цилиндры), повышение остаточного азота, Менингеальные явления, нейтрофильный лейкоцитоз. Учитывается эпид, анамнез — возможный контакт с крысами, купание в прудах и других зараженных лептоспирами водоемах. В первые дни болезни при микроскопировании мочи в темном поле можно обнаружить лептоспиры. После 10-го дня болезни становится положительной реакция агглютинации.

Тяжелые формы малярии дифференцируют от Ж. л. на основание обнаружения в толстой капле плазмодиев.

Для лихорадки Денге характерно острое начало болезни с высокой температурой и сильными болями в суставах конечностей без припухания их. Может быть кореподобная или скарлатиноподобная сыпь на гиперемированном фоне кожи, особенно лица. Селезенка не увеличивается, отсутствует желтуха, не бывает билирубинемии, протеинурии, гематурии и азотемии.

Флеботомная лихорадка протекает остро и кратковременно с положительными симптомами Пика (инъекция сосудов склер у наружных углов глаз в виде треугольников с вершиной у роговицы), Тауссига (болезненность при надавливании на глазные яблоки и при движении век), сильными мышечными болями, особенно в пояснице и голенях, иногда с болями в суставах. Печень и селезенка не увеличены, моча без изменений, нет билирубинемии.

Клещевой возвратный тиф диагностируют после обнаружения спирохет в мазках или в толстой капле крови.

При крымской геморрагической лихорадке часто бывают энантемы, петехии, экхилеозы, редко поражается печень и почки. Возможны внутрибольничные случаи заражения медперсонала после контакта с кровью больного. Окончательный дифференциальный диагноз ставят по результатам вирусол, и серол, обследования.

Геморрагическая лихорадка Ласса отличается от Ж. л. в начале болезни по внешнему виду больного (отечное, бледное лицо с увеличенными шейными лимф, железами). При геморрагической лихорадке Ласса менее часты жел.-киш. кровотечения и геморрагическая сыпь, очень редка желтуха, как правило, отмечаются внутрибольничные случаи заражения, более высокая летальность. Дифференцируется также по результатам вирусол, и серол, обследования.

Лечение

Этиотропное лечение Ж. л. отсутствует. Лечение сывороткой от реконвалесцентов, от естественно иммунизированных обезьян и лошадей не дает эффекта. Поэтому при легких формах назначают симптоматическое лечение. В лечении среднетяжелых форм используют витамин С, викасол, препараты из группы витамина Р, сердечно-сосудистые средства. При тяжелом и молниеносном течении проводят интенсивную или даже реанимационную терапию: применение больших доз глюкокортикоидных гормонов, переливание крови и кровезамещающих жидкостей, полиглюкина, р-ра Рингера — Локка или р-ров Филлипса (для борьбы с метаболическим ацидозом), вазопрессоры и сердечные гликозиды; для снятия рвоты внутримышечно или внутривенно вводят гипертонический (10%) р-р хлорида натрия. При появлении почечной комы показан гемодиализ. Антибиотики назначают при появлении осложнений (пневмония, паротит и т. д.).

Прогноз

Прогноз при легкой форме Ж. л. всегда, а при среднетяжелом течении почти всегда благоприятен. Тяжелая форма болезни часто, а молниеносная всегда заканчивается смертью. Летальность в зависимости от характера эпидемии колеблется от 1 до 25% и выше. Напр., в Нигерии в 1970 г. в одном р-не летальность колебалась от 1,6 до 14,4%, а в другом, на 193 км южнее, она составила 45,6%; в штате Гояс (Бразилия) во время вспышки болезни в декабре 1972 — апреле 1973 г. из 63 заболевших 39 умерли.

Профилактика

Строгое эпидемиологическое наблюдение на территории, где регистрируется или регистрировалось в прошлом заболевание Желтой лихорадкой; иммунизация населения против Ж. л.; систематическая работа по внедрению среди местных жителей индивидуальных и коллективных мер защиты от нападения комаров (засетчивание, пологизация, использование репеллентов) и борьбы с комарами; изоляция лиц, прибывающих из мест, где есть случаи Ж. л., и не иммунизированных против Ж. л.; дезинсекция самолетов, прибывших из мест, неблагополучных по Ж. л.; плановые работы по истреблению комаров — переносчиков вируса Ж. л.

Многолетние широкие мероприятия по истреблению комаров — переносчиков инфекции весьма эффективны при эпидемической Ж. л. Только истребление комара приводит к эффективному снижению заболеваемости и ликвидации эпидемии.

Так, в Бразилии многолетние истребительные работы привели к ликвидации этого заболевания. При эндемической Ж. л. лесные комары практически почти недоступны в плане не только полного их уничтожения, но и заметного снижения их численности. В этом случае ведущая роль принадлежит массовой иммунизации населения, и в первую очередь прививают людей, которые связаны с пребыванием в лесах.

Для иммунизации людей применяют два типа живых вакцин: из штамма 17Д, полученного Тейлером (М. Theiler) при длительном пассировании вируса Ж. л. в культуре ткани, и из франц. нейтропного штамма Дакар, полученного при длительных внутримозговых пассажах вируса на белых мышах.

В СССР изготовляется и применяется вакцина из штамма 17Д на куриных эмбрионах. Антитела появляются через 7—10 дней после вакцинации и обнаруживаются в крови многие годы. Вакцина выпускается в форме порошка (в ампулах); перед введением вакцину растворяют в физиологическом растворе (1:10) и вводят 0,5 мл под кожу.

Реакция на прививку незначительна, не более чем у 5% привитых. Могут отмечаться недомогание, головная боль, небольшое повышение температуры. Крайне редко как осложнение наблюдается энцефалопатия, чаще при применении вакцины из штамма Дакар. Вакцинация против Ж. л. — весьма эффективное мероприятие.

Противоэпидемические мероприятия

При возникновении заболевания больных Ж. л. выявляют и госпитализируют и экстренно извещают органы здравоохранения. Эпид, очаг обследуется с целью выявления места, времени и обстоятельств, при которых произошло заражение больного. Проводят серол. обследование (определение специфических антител в крови) всех лиц, находившихся в очаге. Активно выявляют и лабораторно обследуют лиц, страдающих хотя бы легкими лихорадочными заболеваниями. Срочно организуются широкие дезинсекционные работы и деларвация мест выплода комара. Проводится поголовная иммунизация населения.

Международные мероприятия против завоза Желтой лихорадки: телеграфное извещение ВОЗ страной, куда впервые занесена болезнь, или страной, через к-рую завезен больной, либо страной, ранее свободной от Ж. л., где зарегистрировано первое местное заболевание; дезинсекция кораблей, самолетов и наземного транспорта, прибывающего из местностей, где зарегистрирована Ж. л.; семидневная карантинизация обезьян и других животных, привозимых из зон, неблагополучных по Ж. л.; обязательная вакцинация лиц, выбывающих из мест, неблагоприятных по Ж. л., или направляющихся туда, с выдачей привитым сертификатов о вакцинации против Ж. л., которые действительны с 11-го дня после прививки.

Библиография: Jones E. М. и Wilson D. С. Особенности течения желтой лихорадки у лиц, направленных в Вомскую христианскую больницу в период эпидемии 1969 г. на плато Джое в Нигерии, Бюлл. ВОЗ, т. 46, № 5, с. 632, 1973, библиогр.; Лабораторная диагностика вирусных и риккетсиозных заболеваний, под ред. Э. Леннета и Н. Шмидт, пер. с англ., М., 1974; Многотомное руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней, под ред. H. Н. Жукова-Вережникова, т. 8, с. 375, М., 1966, библиогр.; Monath Т. Р. и др. Эпидемия желтой лихорадки в районе Оквога, штат Бенуэ-Плато, Нигерия (1970 год), Бюлл. ВОЗ, т. 49, № 2, с. 125, 1974, библиогр.; Руднев Г. П. Клиника карантинных инфекций, М., 1972; Руководство по лабораторной диагностике вирусных и риккетсиозных болезней, под ред. П. Ф. Здродовского и М. И. Соколова, с. 413, М., 1965.

М. П. Чумаков, К. М. Лобан.