ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
Описание
Психостимулирующие средства (греч. psyche душа + лат. stimulare погонять, возбуждать; син.: психоаналептики, психоаналептические вещества, психотонические средства) — лекарственные средства, стимулирующие психические процессы.
Психостимулирующие средства делят на две группы — психомоторные и психометаболические стимуляторы. К психомоторным стимуляторам относят производные ксантина — сиднофен (см.); к психометаболическим — препараты гамма-аминомасляной кислоты (см.) и ее аналогов, а также некоторые другие препараты.
Психостимулирующие средства первой группы эффективны гл. обр. при функциональных нарушениях умственной деятельности и отчетливо изменяют различные показатели деятельности головного мозга (ЭЭГ и др.). Препараты второй группы эффективны при органической умственной недостаточности и улучшают мыслительные функции без заметных нейрофизиол. сдвигов, в связи с чем такие препараты обозначают как ноотропные средства (см.).
Психомоторные стимуляторы улучшают ряд поведенческих реакций, повышают умственную и физическую работоспособность, особенно на фоне ее снижения, ослабляют чувство усталости, сонливость. Под влиянием препаратов этой группы люди способны дольше и качественнее выполнять психическую и физическую работу, у них появляется чувство бодрости, уверенности в своих силах, интерес к окружающему, возрастает двигательная и речевая активность. По субъективным оценкам, происходит ускорение течения мыслей, легче возникают ассоциации, облегчается выполнение умственных операций. Животные реагируют на действие таких препаратов увеличением исследовательской активности, пониженной утомляемостью, ускоренными и более точными поведенческими актами. Наряду со специфическим психотропным действием психомоторные стимуляторы обладают и другими фармакол. свойствами, спектр и выраженность которых варьируют в зависимости от структурных особенностей отдельных препаратов. Так, препараты данной группы могут вызывать эйфорию (особенно выражена у фенилалкиламинов), оказывают пробуждающее и антикаталептическое действие, стимулируют дыхание. Кроме того, отдельные препараты (напр., фенамин) оказывают выраженное периферическое симпатомиметическое действие, а в связи с этим стимулируют сердечную деятельность и повышают АД. Фенилалкиламины вызывают также анорексигенный эффект, развивающийся в результате влияния этих веществ на гипоталамические центры голода и насыщения, частично за счет возникающей гипергликемии и повышения уровня свободных жирных к-т в плазме крови.
Лекарственная психостимуляция представляет собой сложный нейрофизиол. и психофизиол, феномен, обусловленный изменением деятельности ряда структур мозга; В нейрофизиол. отношении лекарственная психостимуляция сопровождается общим повышением функционального состояния мозга, сдвигами в эмоционально-мотивационном реагировании и усилением моторных функций. К структурам, ответственным за эти процессы, относятся некоторые зоны коры больших полушарий, отдельные лимбические центры. Психостимуляция также связана с возбуждением ретикулярной формации ствола мозга и ослаблением сдерживающей функции стриоталамокортикальной системы. В итоге при действии П. с. начинает преобладать тонус многокомпонентной активирующей системы мозга с первичным либо вторичным ослаблением инактивирующих механизмов. Степень вовлечения отдельных структур мозга в процесс психостимуляции неодинакова и зависит от нейрохимических особенностей действия психомоторных стимуляторов. У ксантинов, напр., преобладает прямое возбуждающее влияние на кору, в то же время они слабее влияют на деятельность подкорковых центров. У фенилалкиламинов ведущим является влияние на ретикулярные структуры ствола и ядра переднего мозга.
В развитии некоторых психофизиол, изменений, вызываемых П. с., участвуют, очевидно, те же структуры мозга. Установлено, что некоторые вещества улучшают процессы восприятия и опознания, активное внимание, память и обучение. Однако воздействие П. с. на собственно психические процессы изучено хуже, чем на нейрофизиол. механизмы, связанные с обеспечением базальных функций головного мозга.
В зависимости от особенностей хим. структуры Психостимулирующие средства по-разному влияют на деятельность центральных нейронов. Активность П. с., обладающих симпатомиметическими свойствами, обусловлена усилением как норадренергической, так и дофаминергической передачи. Обнаруженное нек-рыми учеными изменение под влиянием этих веществ серотонинергических процессов не имеет, вероятно, существенного значения для специфического эффекта препаратов. Причиной возбуждения моноаминергических синапсов служит вызываемое препаратами усиление выброса и ограничение обратного захвата медиатора преспнаптическими окончаниями, а ослабление его энзиматического разрушения, очевидно, имеет меньшее значение. Производные ксантина незначительно влияют на синаптическую передачу, хотя и повышают чувствительность постсинаптических рецепторов к катехоламинам. Эти препараты в основном непосредственно активируют нервные клетки, увеличивая их энергетический потенциал путем ингибирования фосфодиэстеразы.
Основным показанием к применению психомоторных стимуляторов является снижение умственной и физической работоспособности. Некоторые препараты назначают для лечения астении различной этиологии, при нарколепсии, в качестве пробуждающих веществ при хронических и реже острых отравлениях снотворными средствами. Кофеин используют в качестве аналептика при угнетении дыхания и деятельности сердечнососудистой системы.
Психомоторные стимуляторы противопоказаны больным с органическими заболеваниями мозга и сердца, при атеросклерозе, гипертонической болезни.
Побочные явления выражаются повышением возбудимости ц. н. с., раздражительностью, бессонницей. В некоторых случаях возможно развитие психических нарушений (см. ниже). Нежелательным является эйфоризирующее действие препаратов, особенно резко выраженное у фенамина. Кроме того, побочное действие препаратов может проявляться потерей аппетита, повышением АД и тахикардией. Последние эффекты слабее выражены у сиднокарба и других средств, предложенных в качестве заменителей фенамина. При длительном применении П. с. возможно развитие лекарственной зависимости (см.) к ним, в связи с чем препараты данной группы вызывают соответствующие наркомании (см.). Вместе с тем среди П. с. имеются препараты (напр., ноотропный препарат пирацетам), которые даже при длительном (в течение нескольких лет) применении не вызывают развития лекарственной зависимости.
Острое отравление при однократном приеме больших доз фенамина и других препаратов с симпатомиметическими свойствами сопровождается двигательным беспокойством, психическими расстройствами (см. ниже) и вегетативными нарушениями. Острые интоксикации, вызываемые ксантинами, протекают легче, чем отравления фенилалкиламинами. Терапия отравления сводится к мероприятиям, направленным на удаление остатков вещества из жел.-киш. тракта, уменьшение концентрации препаратов в крови (форсированный диурез и др.) и назначению успокаивающих средств (транквилизаторов, снотворных). Для устранения симпатомиметических эффектов вводят адреноблокирующие препараты, а психические нарушения купируют нейролептиками.
Психические расстройства при применении психостимулирующих средств. В процессе лечения П. с. могут возникнуть различные психические нарушения, степень выраженности которых зависит гл. обр. от длительности применения этих средств и их дозировок.
При кратковременном (в некоторых случаях однократном) приеме Психостимулирующих средств в высоких терапевтических или токсических дозах возможно развитие острых психоорганического синдрома (см.). У некоторых лиц в ответ на однократный прием П. с. может наступать парадоксальная реакция в виде апатии, вялости, сонливости.
Длительное употребление Психостимулирующих средств может сопровождаться развитием привыкания, психической и физической зависимости. В таких случаях часто наблюдаются различные неврозоподобные, психопатоподобные и аффективные расстройства, напр, состояние подавленности, Параноидный синдром), сходные по клинической картине с психотической симптоматикой при шизофрении.
У больных психозами применение П. с. в ряде случаев может сопровождаться обострением существующей психопатологической симптоматики или появлением ранее наблюдавшихся психических расстройств.
Библиография: Арушанян Э. Б. Нейрохимический и нейрофизиологический механизмы психостимулирующего действия фенамина, Фарм. и токсикол., т. 38, № 1, с. 111, 1975; Арушанян Э. Б. и Белозерцев Ю. А. Психостимулирующие вещества, Чита, 1979, библиогр.; Столяров Г. В. Лекарственные психозы и психотомиметические средства, Л., 1964; Meyler’s side effects of drugs, 1972—1975, ed. by M. N. G. Dukes, Amsterdam a. o., 1975; Side effects of drugs, Annual, ed. by M. N. G. Dukes, v. 1—6, Amsterdam a. o., 1977—1982.
Э. Б. Арушанян; А. Г. Врублевский (психиат.).