ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Психофармакологические средства (син. психотропные средства) — лекарственные средства, оказывающие специфическое воздействие на нарушенные психические функции.

При применении Психофармакологических средств возникают характерные психические, неврологические и соматические изменения, которые обозначаются соответственно как собственно психотропное действие (затормаживающее или активизирующее влияние на психическую деятельность), собственно нейротропное (вызывающее характерную неврологическую симптоматику и вегетативные расстройства) и собственно соматотропное (влияние на функции внутренних органов, кроветворение). В совокупности они составляют фармакологические свойства конкретного препарата. Их проявления зависят от индивидуальной чувствительности больного к препарату, дозы, продолжительности лечения и стадии болезни. В силу особенностей собственно психотропного действия Психофармакологические средства влияют только на определенные психопатологические состояния. Собственно нейротропное и соматотропное действия определяют характер побочных эффектов Психофармакологических средств.

В спектре психотропной активности П. с. различают общее психотропное действие, оказываемое на совокупность проявлений психического расстройства в целом, и избирательное (элективное) воздействие, направленное на устранение отдельных психопатол. расстройств. Существует точка зрения, что в основе такой дифференциации клин, действия лежит разная сила психотропной активности отдельных П. с.

В соответствии с характером клин, действия выделяют следующие группы П. с.: нейролептические средства, антидепрессанты, транквилизаторы, психостимулирующие средства, ноотропные средства, нормотимики.

Нейролептические средства

Нейролептические средства (нейролептики, большие транквилизаторы, психолептики) — группа П. с., объединяемых общим свойством вызывать так наз. нейролепсию, т. е. снижение нервной и психической активности без помрачения сознания и нарушения мышления. К ним относятся П. с., оказывающие лечебное действие при психозах, т. е. обнаруживающие антипсихотический эффект.

Нейролептические средства (см.) делят на несколько подгрупп: производные фенотиазина, производные бутирофенона, производные тиоксантена, производные карболина, производные дибензодиазепина и др.

Производные фенотиазина

Для спектра психотропной активности алифатических производных левомепромазина (см.), или тизерцина,— характерно преобладание седативного эффекта над антипсихотическим. Они вызывают развитие акинетического состояния и вегетативные нарушения. Основным показанием к их назначению является психомоторное возбуждение различного генеза, особенно с явлениями страха, тревоги, растерянностью, нарушениями сна. Некоторые из них, напр, левомепромазин, обладают слабым антидепрессивным действием, что позволяет назначать их при депрессиях, протекающих с бредом, галлюцинациями, сенестоипохондрическими расстройствами.

В спектре психотропной активности алкилпиперазинилпропильных производных фенотиазина — этаперазина (см.), мажептила, фторфеназина, френолона — выражен стимулирующий эффект в сочетании с общим антипсихотическим действием разной силы и избирательным влиянием на галлюцинаторно-бредовую симптоматику. Для них характерно также формирование побочных неврологических расстройств, чаще по гиперкинетическому типу.

Спектр психотропной активности пиперидилалкильных производных фенотиазина — тиоридазина, неулептила — представлен слабо выраженными седативным и антипсихотическим эффектами, с умеренной тенденцией к развитию побочных неврологических расстройств.

Производные бутирофенона

Производные бутирофенона — галоперидол (см.), трифлуперидол — по своей психотропной активности являются мощными нейролептиками с выраженными общими антипсихотическими свойствами. Эти П. с. оказывают стимулирующее (активизирующее) влияние на психические функции. Побочные Экстрапирамидные эффекты протекают в основном по типу гипертонически-гиперкинетического синдрома с явлениями мышечной дискинезии.

Нередко среди побочных явлений преобладают психические компоненты (чувство страха, внутреннего беспокойства, нетерпеливость с чувством невыносимости своего состояния, бессонница). По выраженности избирательного воздействия на галлюцинаторную и бредовую симптоматику производные бутирофенона иногда превосходят пиперазинилпропильные производные фенотиазина.

Производные тиоксантена по своему хим. строению близки к производным фенотиазина.

В спектре психотропной активности препаратов этой подгруппы, напр. хлорпротиксена (см.), сординола, преобладает седативный эффект в сочетании с умеренным общим антипсихотическим. Побочное действие характеризуется акинетическими явлениями. В отличие от алифатических производных фенотиазина применение производных тиоксантена не сопровождается сонливостью, слабостью, идеаторной заторможенностью, чувством тяжести в голове. Кроме того, в малых дозах эти П. с. оказывают отчетливое транквилизирующее и тиморегулирующее влияние. Производные тиоксантена показаны при психомоторном возбуждении и острых психозах, сопровождающихся чувством страха, тревоги, депрессией, тревожно-боязливым аффектом, в т. ч. у лиц пожилого возраста.

Производные карболина

Производные карболина — подгруппа нейролептиков, к к-рой относится отечественный препарат карбидин (см.). Его психотропная активность отличается сочетанием свойственного нейролептикам антипсихотического действия с отчетливым антидепрессивным, присущим П. с. другой группы (антидепрессантам). Побочный экстрапирамидный эффект выражен очень слабо. Карбидин оказывает избирательное влияние на психопатол. проявления, сочетающиеся с аффективными (депрессивными) расстройствами, т. е. он показан при остром бредовом, депрессивно-параноидном, аффективно-бредовом состояниях, при атипичных депрессиях с психопатоподобной и деперсонализационной симптоматикой в рамках шизофрении. Получены данные об успешном применении карбидина для подавления психол, влечения к алкоголю, а также в профилактике запоев.

Производные дибенздиазепина

Производные дибенздиазепина образуют подгруппу, представителем к-рой является лепонекс (клозапин) — высокоэффективное антипсихотическое средство. Особенность его психотропного действия заключается в сочетании выраженного седативного влияния с общим антипсихотическим при отсутствии свойственного другим нейролептикам экстрапирамидного побочного эффекта. Лепонекс эффективен при разных формах шизофрении, текущих с выраженными негативными изменениями, с галлюцинаторно-бредовыми, кататоногебефренными, кататоногаллюцинаторными картинами и психомоторным возбуждением; при маниакальных синдромах в рамках маниакально-депрессивного психоза; при расстройствах поведения и аффективной напряженности при некоторых типах психопатий; при расстройствах сна различного генеза. Из-за отсутствия побочных экстрапирамидных расстройств лепонекс по сравнению с другими нейролептиками чаще используют для проведения длительного лечения. Вызывает стойкую ремиссию. Побочное действие лепонекса ограничивается вазовегетативными нарушениями с возможностью развития коллаптоидных состояний, выраженной тахикардии. Как осложнение могут возникать делириозные расстройства, выраженный агранулоцитоз (см.) с возможным летальным исходом. Для предотвращения осложнений перед назначением лепонекса показано обязательное исследование ЭКГ; лечение проводят под контролем АД. Необходим также анализ формулы крови 1 раз в неделю в первые 4 мес. лечения, а затем — 1 раз в месяц.

Назначают нейролептики внутрь, внутримышечно, внутривенно.

Побочные эффекты и осложнения при применении нейролептиков в совокупности составляют картину так наз. нейролептического синдрома, проявления и степень выраженности к-рого зависят от активности нейролептика, его дозы, индивидуальной чувствительности и степени адаптации больного. Возникает он обычно на 1—4-й неделе терапии нейролептиками. Характерно развитие своеобразной психоэмоциональной индифферентности с замедленной реакцией на происходящее вокруг, повышенной сонливостью, ощущением слабости, чувством недомогания, которые являются выражением нейролепсии. Неврол, симптоматику при нейролептической терапии составляют преимущественно Экстрапирамидные расстройства: акатизия, паркинсонический синдром и дискинетически-дистонические реакции. Акатизия проявляется особой неусидчивостью, при к-рой больной испытывает чувство «томления» в ногах, стремится переменить положение тела. Иногда на фоне постоянного ощущения внутреннего возбуждения развивается стремление непрерывно двигаться (тасикинезия). Клин, картина лекарственного (нейролептического) паркинсонизма аналогична проявлениям паркинсонизма любого другого происхождения; он протекает с явлениями мышечной скованности, тремора, повышением пластического тонуса мышц, общей акинезией. При длительном приеме нейролептиков наблюдается локализованный периоральный тремор (синдром кролика) , который является атипичным вариантом лекарственного паркинсонизма. Для него также характерны тонические судороги мышц глазных яблок (закатывание глаз кверху, «судорога взора»), синдром Куленкампффа—Тарнова, который состоит из тонических судорог круговой мышцы рта, мягкого неба, языка, с хоботково-судорожным движением губ, напряжением глотательной и жевательной мускулатуры и невозможностью глотательных движений, судорожным высовыванием языка (выпадение языка), с набуханием и цианозом его, в ряде случаев с затруднением дыхания. Реже отмечаются дискинезии других мышечных групп (шеи, спины, туловища, плечевого и тазобедренного пояса) с картиной соответственно кривошеи (см.), опистотонуса, торзионного спазма. Экстрапирамидные гиперкинезы (см.) могут носить крупноразмашистый хореоподобный или атетозный характер. Нередко они сопровождаются острыми вегетативными нарушениями (резким побледнением или покраснением кожи, обильным потоотделением. тахикардией, повышением АД, гипертермией), а также явлениями мучительного страха, внутреннего беспокойства, бессонницей (экситомоторные кризы). После нейролептической терапии могут развиться поздние дискинезии в виде насильственных движений, напоминающих тики,— сложные оральные автоматические движения (сосательные, жевательные, чмокающие), маятникообразные движения языком, тики или как бы привычные движения головой и конечностями.

Экстрапирамидные расстройства, вызываемые нейролептиками, могут протекать пароксизмально, остро, подостро или принимать затяжной характер. Для купирования их используют корректоры (наиболее распространены тригексифенидин, или циклодол, паркопан), кофеин (подкожно), транквилизаторы, большие дозы витаминов, ноотропные средства. Для устранения поздних дискинезий рекомендуются деанол, диазепам (см.).

Неврол, побочные эффекты включают и вегетативные нарушения: тенденция к понижению АД с последующим ортостатическим коллапсом, изменения со стороны пульса, жалобы на физическую слабость, сонливость, головокружение, приливы жара или озноб. Могут возникнуть стенокардические боли, диспноэ, нарушение аккомодации, аппетита, а также моторной функции жел.-киш. тракта и др. В качестве редких осложнений описаны эпилептиформные припадки.

Из соматических побочных действий и осложнений, вызываемых нейролептиками, особенно алифатическими производными фенотиазина, наблюдаются гепатиты и дерматиты аллергической природы, эндокринные нарушения, явления нестойкого сахарного диабета, патологическая пигментация преломляющих сред глаза, тромбоэмболические нарушения, а также эозинофилия, лимфо- и моноцитоз. Эти расстройства требуют отмены нейролептика и назначения симптоматического лечения. Опасным осложнением (с летальным исходом) является агранулоцитоз, который встречается с частотой от 0,1 до 1 промилле. При лечении тиоридазином возможно токсическое поражение сетчатки с необратимым снижением центрального и периферического зрения.

При нейролептической терапии могут возникнуть побочные явления в виде нарушений психической деятельности. Они протекают чаще как расстройства сна, нейролептический депрессивный синдром и так наз. нейролептическая астения, делириозное помрачение сознания, которые требуют соответствующего лечения.

Антидепрессивные средства

Антидепрессивные средства (антидепрессанты, тимолептики, тимоаналептики) — группа П. с., основное свойство которых — улучшать состояние больных с депрессией. Спектр психотропной активности антидепрессантов (см.), помимо общего антидепрессивного действия, включает также седативный или стимулирующий эффекты, которые в совокупности определяют особенности терапевтической активности каждого отдельного препарата. Выделяют трициклические и тетрациклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы (см.).

Трициклические антидепрессанты являются основными в антидепрессивной терапии, включают как антидепрессанты-стимуляторы, так и антидепрессанты с седативным действием. По силе антидепрессивной активности эти препараты делят на большие и малые антидепрессанты. Большие антидепрессанты-стимуляторы (мелипрамин, новерил, пертофран, анафранил) устраняют витальный депрессивный аффект и активируют идеаторную и моторную заторможенность. В то же время они могут обострять состояние тревоги, бред и галлюцинации. Основным показанием к их назначению является разной глубины эндогенная депрессия с двигательной заторможенностью. У малых антидепрессантов-стимуляторов — азафена (см.) инсидона, инказана — стимулирующий эффект преобладает над тимоаналептическим, но выражено также тиморегулирующее влияние, что определяет иные показания к их назначению. Эти препараты применяют при депрессиях без выраженного витального аффекта с преобладанием явлений астении, адинамии или внутреннего напряжения и повышенной раздражительности, т. е.. при протекающих в легкой форме депрессиях в рамках малопрогредиентной шизофрении, психопатиях, при так наз. нейролептической астении.

Антидепрессанты с седативным действием — амитриптилин (см.), сюрмонтил — относятся к большим антидепрессантам и оказывают выраженное тимоаналептическое действие в сочетании с седативным или транквилизирующим. Это позволяет применять их при различных вариантах эндогенной депрессии разной тяжести, особенно при тревожных и ажитированных депрессиях, в т. ч. и с нарушением сна в рамках маниакально-депрессивного психоза, приступообразной шизофрении, инволюционной меланхолии.

Тетрациклические антидепрессанты — мапротилин, пиразидол (см.), миансерин — принадлежат к большим антидепрессантам. В спектре их антидепрессивной активности тимолептический эффект сочетается с седативным и стимулирующим действием, что обусловливает своеобразное тиморегулирующее влияние. Тетрациклические антидепрессанты назначают при депрессиях с идеаторной и моторной заторможенностью и при тревожных эндогенных депрессиях, в т. ч. при депрессиях в пожилом возрасте.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) по сравнению с трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами используют очень ограниченно, т. к. они не имеют преимуществ по силе тимоаналептического эффекта, но обладают выраженным токсическим действием и вызывают тяжелые реакции несовместимости с рядом лекарственных средств (эфедрином, адреналином, мезатоном, морфином, резерпином) и пищевых продуктов (сыры, томаты, бобовые, сельдь, мясо, копчености, сливки, дрожжи, пиво, вина). Наибольшее распространение получили нуредал, индопан (см.). В спектре психотропной активности ингибиторов МАО средней силы тимоаналептический эффект сочетается с выраженным стимулирующим. Они ведут к обострению проявлений психоза. Основными показаниями к назначению ингибиторов МАО служат эндогенные заторможенные и адинамические депрессии, не поддающиеся лечению другими антидепрессантами. При их назначении необходимы предварительное тщательное обследование больного и последующий контроль за функцией печени. Ингибиторы МАО несовместимы друг с другом, с трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, с психостимуляторами. Реакция несовместимости развивается по типу гипертонических кризов или проявляется коматозным состоянием с возбуждением, судорогами, общим тремором, выраженной потливостью, гиперемией, а затем цианозом кожи. Больные жалуются на головную боль, тошноту, схваткообразные боли в животе. Наблюдаются рвота, резкая гипертермия (до 40° и выше), подъем АД до 200/120 мм рт. ст. В дальнейшем нарастает тахикардия, возникает нарушение дыхания и сердечного ритма (экстрасистолия), отмечается задержка стула и диурез. Возможны делирий и сумеречное помрачение сознания. Такие состояния требуют неотложной медпомощи — введение спазмолитиков, адренолитиков, в тяжелых случаях ганглиоблокаторов (см. Ганглиоблокирующие средства) и др. Противопоказаны дыхательные аналептики (цититон, лобелин). Реакция несовместимости протекает очень бурно, тяжело, оставляет после себя неврол, расстройства (афазию, гемипарез, очаговую эпилепсию), возможны летальные исходы. До назначения ингибиторов МАО и после следует делать перерыв в лечении на 2 нед.

При применении ингибиторов МАО может возникать токсическая желтуха и атрофия зрительного нерва. Желтуха при этом носит паренхиматозный характер с некрозом паренхимы и лимфоидными инфильтратами в перипортальных областях. В отдельных случаях наблюдается острая токсическая дистрофия печени.

Побочные действия антидепрессантов

Больные жалуются на головную боль, головокружение, сухость и горько-металлический вкус во рту, парестезии в конечностях, потливость, тахикардию. Нередко отмечается отсутствие аппетита, тошнота, запоры или диарея, задержка мочеиспускания. Реже развиваются утомляемость, сонливость, сопровождаемые снижением АД вплоть до коллаптоидных состояний. Могут также возникать состояния возбуждения с чувством внутреннего беспокойства и бессонницей. При употреблении очень больших доз антидепрессантов могут развиваться Экстрапирамидные расстройства с преобладанием интенционного тремора, паркинсонизм, хореиформные гиперкинезы, миоклонии, гиперрефлексия с внезапным сокращением мышц и падением больного, эпилептиформные припадки. Возможна механическая желтуха вследствие аллергического холангита, стенокардические явления, агранулоцитоз, флеботромбозы, аллергические дерматиты, нарушение менструального цикла, изменения веса тела.

Как осложнение, возникает делирий и состояние страха с возбуждением, дисфорией, отдельными слуховыми, зрительными и тактильными галлюцинациями. Описаны переход депрессивного аффекта в маниакальный, агрипнические расстройства, учащение суицидальных попыток вследствие двигательного расторможения при сохранении меланхолического аффекта.

Транквилизаторы

Транквилизаторы (малые транквилизаторы, атарактики, анксиолитики) — группа П. с. с успокаивающим действием, направленным на устранение состояний эмоционального напряжения, тревоги, невротических страхов, повышенной раздражительности. Общее психотропное действие транквилизаторов (см.) проявляется транквилизирующим (анксиолитическим) эффектом, в результате появляется приятное чувство эмоционального расслабления. Спектр психотропной активности транквилизаторов включает также активирующее, гипнотическое, вегеторегулирующее и антисудорожное влияние. Разное сочетание общего и избирательного действия транквилизаторов позволяет широко их применять. Транквилизаторы назначают при пограничных состояниях, при психозах и депрессиях, протекающих с явлениями тревоги, ажитации, нарушением сна. Транквилизаторы являются одной из наиболее распространенных групп П. с. Систематизируют их обычно на основе особенностей хим. структуры.

Наиболее многочисленной и значимой по терапевтической эффективности подгруппой транквилизаторов являются производные бензодиазепина. Спектр психотропной активности препаратов этой подгруппы включает все виды психотропного действия, присущие этой группе П. с. в целом. Основные представители производных бензодиазепина могут быть сгруппированы и расположены в ряд в соответствии с последовательным нарастанием силы их общей психотропной активности: с преобладанием избирательного гипнотического эффекта и слабым общим транквилизирующим влиянием (флюнитразепам, флюразепам, нитразепам); с преимущественным активирующим и психовегеторегулирующим действием при средней выраженности анксиолитических свойств (медазепам, оксазепам, тофизепам); с выраженным общим транквилизирующим (седативным) влиянием в сочетании с легким активирующим эффектом, напр, диазепам (см.), хлордиазепоксид (см.); с мощным анксиолитическим действием и выраженным гипнотическим, антисудорожным и вегеторегулирующим свойствами (феназепам, бромазепам, клобазам, лоразепам).

В психиатрии производные бензодиазепина назначают при невротических нарушениях и расстройствах сна при пограничных состояниях и малопрогредиентной шизофрении; различных обсессивно-фобических проявлениях в рамках этих заболеваний; астенических состояниях с явлениями гиперестезии, повышенной утомляемостью, вегетососудистой лабильностью и жалобами на функциональные изменения сердечно-сосудистой системы и жел.-киш. тракта при эндогенных и органических заболеваниях головного мозга; астеноадинамических и невротических депрессиях при циклотимии, реактивных состояниях, малопрогредиентной шизофрении; состояниях алкогольного похмелья; проявлениях тревожной мнительности или повышенной возбудимости при декомпенсации психопатии; судорожном синдроме при эпилепсии. Применяют производные бензодиазепина внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Побочные эффекты транквилизаторов

В период приема транквилизаторов могут появиться легкая слабость, усталость, ослабление сосредоточенности и внимания, субъективное чувство снижения умственной работоспособности, поэтому больных на время лечения следует отстранять от работы, связанной с управлением машинами или с пребыванием на высоте. Наиболее распространенным побочным эффектом транквилизаторов является миорелаксирующий (мышечное расслабление). Однако следует иметь в виду, что при передозировке препарата и при явлениях интоксикации появляются жалобы на вялость, сонливость, головокружение, могут наблюдаться тошнота, запоры, а также коллаптоидные состояния. Расслабление мускулатуры вызывает атаксию, ведет к нарушению глотания и речи (дизартрии) паретического характера, атонии мочевого пузыря, а также к расстройству аккомодации и диплопии. Для устранения этих явлений можно применять 0,1% р-р стрихнина. В ряде случаев отмечаются кожные аллергические реакции. При хрон, интоксикации транквилизаторами могут возникнуть парадоксальные реакции с возбуждением, бессонницей, мышечными судорогами; иногда делириозные состояния (см. Транквилизаторы).

Психостимулирующие средства

Психостимулирующие средства (психостимуляторы, психотоники, психоаналептики) — группа П. с., вызывающих подъем психического тонуса и повышающих общую активность. в т.ч. умственную и физическую, с временным устранением чувства усталости (см. ацефен (см.), люцидрил — и производные сиднонимина, напр, сиднокарб.

Показаниями к назначению психостимуляторов являются относительно легкие расстройства психической деятельности с преобладанием анергических проявлений: астенические и гипостенические состояния, астенический дефект при шизофрении с явлениями снижения психической активности и побуждений; астено-ипохондрические и адинамические депрессии при циклотимии, малопрогредиентной шизофрении, неврастении, органических, в т. ч. и сосудистых, поражениях головного мозга, после соматических заболеваний; состояния нейролептической астении, нарколепсия; нарушения поведения у подростков с задержкой умственного развития или при органических заболеваниях головного мозга. Люцидрил широко применяют при коматозных состояниях после травм и интоксикаций, при органическом психосиндроме; сиднокарб эффективен при ночном недержании мочи у детей. Психостимуляторы обостряют психотическую симптоматику, в связи с чем их используют для преодоления резистентности к другим П. с. Психостимуляторы назначают внутрь, а люцидрил также вводят внутримышечно и внутривенно. Применение психостимуляторов требует осторожности, т. к. может возникнуть привыкание.

Побочные эффекты психостимуляторов

Прием психостимуляторов нередко сопровождается эйфорией, явлениями моторного беспокойства, повышенной возбудимостью, нарушением сна. После отмены препаратов, напротив, эти явления могут смениться состоянием вялости, разбитости, сонливости и выраженной анорексией на фоне дисфорического аффекта. При передозировке психостимуляторов возникает држчь в ногах и руках, судороги в различных группах мышц, атетоидные гиперкинезы, расширение зрачков, жалобы на головокружение, тошноту, отсутствие аппетита, сухость во рту. Отмечаются тахикардия, изменение АД, иногда стенокардия или коллаптоидные состояния. Возможны психические нарушения по типу психоорганического синдрома (от легких церебрастенических расстройств до тяжелых и необратимых состояний). В ряде случаев при злоупотреблении психостимуляторами могут возникнуть делириозные и галлюцинаторно-бредовые психозы с тактильным галлюцинозом.

Ноотропные средства

Ноотропные средства (психонейрорегуляторы, психоэнергетики, препараты метаболического действия, ноотропы) — группа П. с., психотропное действие которых направлено на активизацию интегральных механизмов в. н. д., связанных с мыслительными и познавательными функциями мозга. Ноотропные средства (см.) рассматриваются так же, как группа психостимуляторов (см. Психостимулирующие средства). Спектр психотропной активности ноотропных средств включает общее психонейрорегулирующее, психостимулирующее и транквилизирующее действие. Ноотропные средства также нормализуют моторную деятельность и оказывают антисудорожное действие. Ноотропные средства являются синтетическими аналогами биологически активных соединений, постоянно присутствующих в организме человека. В психиатрии получили распространение предшественники гамма-аминомасляной кислоты (см.) — глутаминовая к-та, клерегил, производные гамма-аминомасляной к-ты (ноотропил, или пирацетам, гаммалон, или аминалон), производные гамма-амино-бета-оксимасляной к-ты (гамибетал, БОГАМК), производные гомопантотеновой к-ты (пантогам), дисульфат пиридоксина (пиридитол или энцефабол).

Основными показаниями к назначению ноотропных средств служат острые психические расстройства и психоорганический синдром, обусловленный сосудистыми и травматическими заболеваниями головного мозга, а также в связи с интоксикациями и инф. болезнями; психические нарушения алкогольного генеза, в т. ч. алкогольная энцефалопатия, абстинентные состояния, белая горячка; астенические состояния различного генеза; острые нарушения психической деятельности в результате отравления другими психофармакологическими средствами; острые и хронические побочные эффекты и осложнения при психотропной терапии (нейролептическая астения, паркинсонизм, поздние дискинезии), а также явления непереносимости других психофармакологических средств; апатико-абулические, астеноадинамические состояния с идеаторной заторможенностью при шизофрении; различные формы умственной отсталости с нарушением поведения и моторной активности; малые припадки при эпилепсии; некоторые формы ночного энуреза.

У разных представителей группы ноотропных средств интенсивность собственно психотропного действия различна. Это определяет показания к назначению конкретного препарата. Ноотропные средства применяют как в остром, так и в хрон, периоде заболеваний. Они, как правило, нетоксичны; их используют большей частью в комплексе со средствами основной терапии или как ведущее леч. средство. Ноотропные средства назначают преимущественно внутрь, только ноотропил (пирацетам) можно вводить внутримышечно и внутривенно.

Нормотимики

Нормотимики (психические стабилизаторы) — группа П. с., психотропное действие которых направлено на устранение, стабилизацию и профилактику циклично протекающих аффективных расстройств при психических болезнях с фазным или приступообразным течением. К этой группе П. с. относятся соли ряда редкоземельных металлов — лития (см.), рубидия, цезия. Получили наибольшее признание в психиатрической практике как нормотимические средства препараты лития: карбонат, сульфат, оксибутират, глютамат, ацетат, цитрат лития. Спектр их психотропной активности включает седативное влияние на маниакальный аффект и стабилизирующее действие на аффективные фазовые расстройства.

Наибольшее распространение препараты лития получили как средство профилактики рецидивов аффективных фаз (или приступов) при психических болезнях, протекающих с биполярными и монополярными аффективными расстройствами. Применяют препараты лития внутрь, оксибутират вводится также внутримышечно. Их можно комбинировать с другими психофармакологическими средствами. В период терапии солями лития рекомендуется ограничить прием соли, кофе, жидкости.

Как в начале лечения препаратами лития, так и в процессе длительной терапии могут возникать побочные эффекты и осложнения, которые не всегда являются показанием для прекращения лечения. Получены данные, что побочные эффекты развиваются у больных, положительно реагирующих на профилактическое лечение солями лития. Они включают разнообразные соматоневрологические проявления, как преходящие, так и более стойкие. Может возникать чувство усталости, сонливость, головокружение, снижение аппетита, тошнота, дискомфорт в желудке, при этом необходимо понижение дозы и очень медленное наращивание ее в последующем. При появлении снижения мышечного тонуса, непостоянного крупноразмашистого тремора, легкой дизартрии, гипокинезии, преходящих диспептических явлений, полиурии и полидипсии, пастозности голеней и лица, ограниченного дерматита, прибавки в весе, диффузного зоба без прогрессирующих признаков гипо- и гипертиреоза, непрогрессирующего экзофтальма рекомендуется отмена препарата на 1 — 2 дня, а затем назначение уменьшенных доз. При необходимости терапию солями лития можно сочетать с соответствующим симптоматическим лечением побочных явлений. Полная отмена лития требуется при выраженных токсических явлениях и осложнениях, к к-рым относят постоянный тремор конечностей в сочетании с выраженной дизартрией, повышением мышечного тонуса и ригидностью, повышением сухожильных рефлексов, стойкую диарею, рвоту, нарушение сердечного ритма с патол, изменениями ЭКГ, стойкие отеки, нарастающую дисфункцию щитовидной железы с развитием микседемы, узлового зоба, прогрессирующую старческую катаракту, генерализованный дерматит.

Соли рубидия и цезия как леч. средство в наст, время в мед. практике не применяют. Согласно предварительным данным, они обладают нормотимическим эффектом, но в отличие от солей лития оказывают отчетливое стимулирующее действие, что и обосновывает гипотезу об использовании их для лечения и профилактики преимущественно депрессивных фазовых расстройств. Клин, данные о леч. применении солей цезия не получены, а антидепрессивное действие рубидия-хлорида при эндогенных моно- и биполярных депрессиях подтверждено лишь отдельными клин, наблюдениями.

Психофармакологические средства продленного действия

Психофармакологические средства продленного действия (депо-препараты, дюрантные, пролонгированные) широко используются в психиатрической практике. В системе реабилитационных мероприятий и при проведении длительного психотропного лечения в амбулаторных условиях эти П. с. имеют определенные преимущества перед своими аналогами кратковременного действия. Они упрощают процедуру лечения, позволяют обеспечить надежный контроль за проведением терапии. Продление действия П. с. осуществляется на разные сроки — от 1 суток до 1 мес. Созданы пролонгированные препараты, относящиеся к разным группам П. с.,— нейролептикам (модитен-депо, флюанксол-депо, пипортил, трилафонэнантат, галоперидол-депо, октоклотепин-депо. стелазин-ретард, пимозид, флюшпирилен, пенфлюридол, меллерил-ретард), антидепрессантам (имипрамин-памоат, амитриптилин-ретард, новерил-240), нормотимикам (литионит-дюрель, квилонорм-ретард, микалит). Их рекомендуют назначать после предварительного активного лечения аналогами кратковременного действия в период ремиссии или при относительной стабилизации заболевания. Препараты продленного действия применяют внутрь и внутримышечно. Дозы препаратов и интервалы между их введением определяют в зависимости от индивидуальной реакции больного (см. Препараты продленного действия).

Общие противопоказания к назначению психофармакологических средств. Абсолютным противопоказанием к назначению большинства П. с. является алкогольная и барбитуровая интоксикация (из-за взаимно потенцирующего действия). П. с. назначают как исключение по экстренным показаниям одноразово при сердечно-сосудистых заболеваниях в стадии декомпенсации, тромбофлебите, острых заболеваниях печени и почек с нарушением их функции, заболеваниях кроветворных органов, глаукоме, а также в первые 3 мес. беременности. Не рекомендуется применение большинства П. с. при выраженном общем и мозговом артериосклерозе, болезни Паркинсона, эпилепсии, желчнокаменной и почечнокаменной болезни в стадии декомпенсации, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, экземе. Необходимо помнить о возможности индивидуальной повышенной чувствительности к психофармакологическим средствам.

Возможность злоупотребления психофармакологическими средствами

При применении П. с. возможно развитие своеобразной тенденции к постоянному приему одних и тех же П. с. Возникающий при их отмене психический или физический дискомфорт расценивается в ряде случаев как лекарственная зависимость (см.). Она может развиться к П. с. разных групп: нейролептикам, антидепрессантам, транквилизаторам, психостимуляторам.

Лекарственная зависимость при применении П. с. может носить характер только психической (или психологической) зависимости или проявляться так наз. синдромом отнятия, а также абстинентным состоянием (см. Наркомании). Психическая зависимость отражает привязанность больных к П. с. определенной группы. В ряде случаев она может быть проявлением токсикомании. Но чаще она связана с моментами, не имеющими отношения к истинной токсикомании. К ним относятся недостаточно стойкий эффект купирования психопатол. расстройств при приеме психофармакологических средств, обострение заболевания после отмены препарата; ипохондрическая сосредоточенность больного на своем заболевании со стремлением к лечению; развитие тревожно-мнительных реакций с неуверенностью в стойкости достигнутого терапевтического эффекта и опасением обострения болезни после отмены лечения.

Синдром отмены возникает в первые дни после внезапного прекращения терапии П. с. и проявляется рядом соматоневрологических и психических расстройств, напоминающих свойственные соответствующим группам П. с. побочные эффекты, которые исчезают при возобновлении лечения. Они включают Экстрапирамидные расстройства, выраженные вегетативные нарушения, иногда протекают на фоне тревожного беспокойства, напряженности и бессонницы. При этом в отличие от истинной токсикомании не отмечается признаков влечения к П. с.

При абстинентном состоянии, непосредственно после прекращения длительного лечения, развиваются симптомы, не свойственные терапии данными П. с. Появляются бессонница, тревога, повышенная раздражительность, подавленное настроение с жалобами на головную боль, рвота, тремор. В более тяжелых случаях наблюдаются суицидальные тенденции, генерализованные судорожные припадки, делириозные состояния. Подобные абстинентные явления отмечаются при отмене транквилизаторов (мепробамата, производных бензодиазепина — хлордиазепоксида, диазепама, лоразепама, бромазепама) и некоторых психостимуляторов (гл. обр. производных амфетамина, меридила или центедрина). При их длительном приеме может возникать психическая зависимость со стремлением к приему препарата, развитием абстинентного состояния и нарастанием психопатоподобных изменений личности. Это указывает на возможность развития истинной токсикомании при употреблении транквилизаторов и психостимуляторов. Возникновению ее способствует злоупотребление П. с. в результате нерациональных дозировок П. с. и назначения чрезмерно длительных курсов терапии. Злоупотребление может быть вызвано также неоднократным стремлением с помощью транквилизаторов и психостимуляторов корригировать ситуационно обусловленное изменение самочувствия, снять чувство усталости, поднять работоспособность, вызвать приятное чувство эйфории или психического расслабления. Известны случаи злоупотребления дериватами бензодиазепинов и корректорами нейролептической терапии (тригексифенидилом—циклодолом), которые используют в комбинации с алкоголем и наркотиками для достижения более глубокого опьянения. В связи с возможностью злоупотребления амфетамины в СССР не применяют, а при назначении других психостимуляторов, некоторых транквилизаторов, корректоров рекомендуется терапию проводить курсами по 3—4 нед. Отпуск этих лекарств из аптек производится по рецепту врача.

Библиография: Авруцкий Г. Я. и Ласкова Н. Б. Некоторые принципы дифференцированного применения препаратов метаболической терапии в комплексном лечении психических заболеваний, Журн. невропат, и психиат., т. 79, № 8, с. 1077, 1979; Авруцкий Г. Я. и Недува А. А. Лечение психически больных, М., 1981, библиогр.; Авруцкий Г. Я., Гурович И. Я. и Громова В. В. Фармакотерапия психических заболеваний, М., 1974, библиогр.; Пантелеева Г. П., Михайлова H. М. и Беляев Б. С. Сравнительная характеристика профилактических свойств карбоната лития кратковременного и ретардированного действия при эндогенных аффективных психозах, Журн. невропат, и психиат., т. 81, № 3, с. 412, 1981; Смулевич А. Б. и др. Дифференцированная фармакотерапия невротических состояний (сравнительная эффективность производных бензодиазепина), там же, т. 76, № 2, с. 255, 1976, библиогр.; Темков И. и Киров К. Клиничёская психофармакология, пер. с болг., М., 1971; Benkert О. u. Hippius H. Psychiatrische Pharmakotherapie, В. и. а., 1976.

Г. П. Пантелеева.