ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Описание
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА — лекарственные средства, применяемые для лечения опухолей.
Известно ок. 50 лекарственных средств, способных уничтожать опухолевые клетки (цитотоксический эффект) или угнетать их пролиферативную активность (цитостатический эффект). В связи с этим П. с. разделяют на цитотоксические и цитостатические (антимитотические и кариокластические).
Однако П. с. не обладают высокой избирательностью действия и наряду с опухолевыми повреждают клетки нормальных пролиферирующих тканей (клетки лимфоидной ткани, костного мозга, жел.-киш. тракта, половых желез, кожи и др.).
Целенаправленный поиск П. с. начался с 40-х гг. 20 в. (см. Опухоли, лекарственное лечение).
Для разработки и испытания П. с. используют разные модели (ферментные системы, культуры бактерий, эксплантаты опухолевых и нормальных тканей), но в основном отбор соединений осуществляют на экспериментальных опухолях (как правило, на различных штаммах перевиваемых опухолей мышей или крыс). Предпринимаются также попытки использовать животных с опухолями, вызванными онкогенными агентами, и животных со спонтанными опухолями. Четких корреляций в чувствительности к П. с. экспериментальных новообразований и опухолей человека не установлено. Поэтому вопрос о спектре противоопухолевой активности, т. е. вопрос о том, на какие опухоли отобранное П. с. будет действовать, окончательно решается только в клин, условиях.
Некоторые лекарственные средства, напр, бефунгин (см.) или неоцид, не обладают противоопухолевой активностью, но иногда применяются для симптоматической терапии онкол. больных с целью снижения диспептических явлений и улучшения общего состояния больного.
Клинико-фармакологическая характеристика основных противоопухолевых средств — см. таблицу.
Все имеющиеся П. с. делят на следующие группы.
1. Синтетические П. с.: а) алкилирующие агенты, б) антиметаболиты; в) прочие синтетические препараты.
2. Противоопухолевые средства природного происхождения: а) алкалоиды; б) антибиотики; в) ферменты; г) гормональные препараты.
Содержание
Синтетические противоопухолевые средства
Алкилирующие агенты представляют собой вещества, в молекуле которых содержатся хлорэтиламинные, этилениминные, эпоксидные группы или остатки метансульфоновой к-ты, и составляют наиболее обширную группу П. с. К ним относят также производные нитрозомочевины и некоторые другие препараты.
Биол. действие алкилирующих агентов обусловлено реакцией алкилирования, в результате к-рой происходит разрыв молекул ДНК или поперечное связывание между гуанильными группами. Кроме того, они способствуют инактивации ферментов, изменению структуры и функции клеточных мембран. Их цитотоксическое действие направлено прежде всего на клетки быстро пролиферирующих тканей.
Некоторые из алкилирующих агентов, напр, циклофосфан (см.), являются латентными и нуждаются в активации. Активация происходит внутриклеточно с участием микросомальных оксидаз преимущественно в печени, в меньшей степени в других тканях и в опухоли. Механизм биол, действия активированного циклофосфана такой же, как и у других алкилирующих агентов.
С целью создания новых, более совершенных препаратов в качестве носителя алкилирующих групп используют различные соединения. В эту работу большой вклад был внесен Л. Ф. Ларионовым, под руководством к-рого созданы на основе метаболитов такие противоопухолевые средства, как, напр., сарколизин (см.) и до пан (см.).
Большинство алкилирующих агентов хорошо всасывается в жел.-киш. тракте, однако в связи с сильным местнораздражающим действием многие из них вводят лишь внутривенно. Как правило, за одни сутки соединения метаболизируются и выводятся из организма. Через гематоэнцефалический барьер проникают такие алкилирующие агенты, как производные нитрозомочевины и нашу лап (см.).
Алкилирующие агенты оказывают побочное действие на жел.-киш. тракт (тошнота, рвота, появляющиеся в первые часы после введения препарата), на кроветворение (лейкопения и тромбоцитопения), реже возможно нейротоксическое действие, так, проспидин (см.) вызывает головокружение и парестезии. Для всех препаратов этой группы характерно более или менее выраженное иммунодепрессивное действие. Показаниями к применению хлорэтиламинов и этилениминов служат новообразования кроветворных органов; некоторые препараты назначают при опухолях молочной железы, яичника, яичка.
Антиметаболиты вступают в конкуренцию с метаболитами и приводят к нарушению жизнедеятельности опухолевых клеток. Наибольший интерес представляют: метотрексат (см.) — антагонист фолиевой к-ты, являющийся ее хим. аналогом; Пиримидиновые основания).
Метотрексат образует с дигидрофолатредуктазой (КФ 1.5.1.3) прочный комплекс и тем самым блокирует восстановление дигидрофолиевой к-ты в ее тетрагидроформу и дальнейшее превращение в формид-тетрафолиевую к-ту (лейковорин, цитроворум-фактор) и другие метаболически активные производные фолиевой кислоты (см.), участвующие в синтезе пуринов, тимидина, метионина, серина и гистидина. К антифолиевым препаратам относится и ранее применявшийся аминоптерин. Особенность противоопухолевого действия других антиметаболитов, являющихся аналогами пуринов и пиримидинов, состоит в том, что они превращаются в аномальные биологически активные нуклеотиды, приводящие к нарушениям метаболизма. Фторафур представляет собой транспортную форму, обеспечивающую более длительную циркуляцию фторурацил а в крови.
Противоопухолевые средства природного происхождения
Алкалоиды. В практику лечения онкологических больных вошли колхамин (см.), производные подофил-липа (см.), винкристин (см.) и винбластин (см.). Два последних мало отличаются по хим. структуре, имеют сходный механизм действия, но различный спектр противоопухолевой активности и дают разные побочные эффекты. Противоопухолевые алкалоиды относятся к митотическим ядам; они денатурируют тубулин — белок микротрубочек веретена, что приводит к блоку митоза клеток на стадии метафазы. Пролиферирующие ткани чувствительны к этим препаратам.
Противоопухолевые антибиотики подавляют синтез нуклеиновых к-т, действуя на уровне ДНК-матрицы. Так, дактиномицин (см. Актиномицины), оливомицин (см.) и антрациклиновые антибиотики (см.) образуют с ДНК комплексы, препятствующие продвижению ферментов вдоль ДНК-матрицы, а брунеомицин (см.) и блеомицин вызывают одиночные разрывы ДНК.
Ферменты. Поиск ферментов, обладающих действием на опухолевую клетку, привел к созданию препарата краснитина, представляющего собой фермент L-аспарагиназу (см.). Он применяется при остром лимфобластном лейкозе. Клетки отдельных опухолей не синтезируют аспарагина и используют аспарагин, имеющийся в крови и лимфе. При введении краснитина происходит разрушение аспарагина, и клетки, нуждающиеся в нем, погибают. Установлено, однако, что при этом и некоторые нормальные клетки, напр, лимфоциты, не могут синтезировать аспарагин.
Гормональные препараты, их синтетические аналоги, а также антигормональные средства широко используются в онкол. практике при гормонально-зависимых опухолях. Применять гормоны при раке предстательной железы впервые предложил в 1941 г. Ч. Хаггинс с сотр. Для гормонотерапии злокачественных опухолей применяют эстрогены (см.), гестагены (см. Прогестины), андрогены (см.) и кортикостероиды (см.). Из антигормонов (см.) используют синтетические препараты хлодитан, обладающий свойством снижать уровень кортикостероидов, и тамоксифен, оказывающий антиэстрогенное действие.
Стероидные гормоны образуют комплексы с белковыми молекулами (рецепторами), связываются с хроматином и нарушают синтез нуклеиновых к-т в клетках-мишенях (клетках, чувствительных к данному гормону) и в определенных дозах угнетают пролиферативные процессы в молочной железе (андрогены, эстрогены), предстательной железе (эстрогены), кроветворных органах (кортикостероиды), эндометрии (гестагены).
Общими противопоказаниями для противоопухолевых средств (кроме гормонов) являются: лейкопения (меньше 3000 лейкоцитов в 1 мкл крови), тромбоцитопения (меньше 100 000 тромбоцитов в 1 мкл крови), резкое истощение, терминальная стадия болезни, тяжелые сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, нервной системы, беременность.
Из дополнительных материалов
В последние годы в номенклатуру лекарственных средств включен ряд новых противоопухолевых препаратов, относящихся к алкилирую-щим агентам и другим синтетическим препаратам, а также к гормонам и антигормонам. Клинико-фармакологическая характеристика нек-рых новых противоопухолевых препаратов приведена в таблице.
Алкилирующие агенты продолжают широко использоваться в химиотерапии опухолей. За последнее время в клиническую практику внедрены гексафосфамид, дипин, пафенцил, тиодипин, фосфемид, фотрин, цисплатин.
Гексафосфамид обладает противо-лейкозной активностью, в максимально переносимых дозах подавляет гемопоэз с преимущественным влиянием на гранулоцитопоэз. Положительным свойством этого препарата является его эффективность при развитии резистентности к миелосану и миелобромолу.
Цисплатин — первый представитель нового класса противоопухолевых препаратов, являющихся комплексными соединениями платины. Препарат частично связывается с белками сыворотки крови, выделяется с мочой и желчью. Цисплатин применяют чаще в комбинации с другими противоопухолевыми средствами: с винбластином, блеоми-цином и др. при злокачественных опухолях яичка; с адриамицином, хлор-бутином, фторурацилом и др. при раке яичников; с блеомицином, метотрексатом, фторурацилом при плоскоклеточном раке головы и шеи; с адриамицином, циклофосфаном, фторурацилом и др. при раке мочевого пузыря, предстательной железы, раке шейки матки, а также ней-робластоме и остеогенной саркоме у детей. Продолжается изучение активности цисплатина при раке тела матки, раке щитовидной железы, меланоме и нек-рых других опухолях. Использование цисплатина расширило возможности химиотерапии опухолей (см.). Так, применение препарата при злокачественных опухолях яичка позволяет добиться полной регрессии опухоли примерно у 70% больных, при других указанных выше опухолях — обеспечивает частичную регрессию у половины больных.
Цисплатин обладает рядом побочных действий. У большинства больных наблюдаются тошнота и рвота; примерно у V3 больных отмечается нарушение функции почек. У отдельных больных в результате потери солей при многократной рвоте и форсированном диурезе могут возникать нарушения электролитного баланса, в т. ч. гипокальциемия и гипомагниемия. Примерно у 1/3 больных происходит угнетение костномозгового кроветворения. В нек-рых случаях может наблюдаться ототок-сическое действие препарата. Описаны аллергические реакции в виде бронхоспазма, гиперемии кожи, сыпи. При возникновении этих реакций препарат отменяют, назначают антигистаминные препараты и кортикостероиды. В случае нарушения электролитного баланса необходимо введение соответствующих солей.
Применение цисплатина противопоказано больным с нарушенной функцией почек и при повышенной чувствительности к платине.
Синтетические препараты. В практику лечения онкологических больных внедрены дибунол, спиробро-мин, фопурин и цитембена.
Дибунол обладает свойствами антиоксиданта, ингибирует свободнорадикальные реакции, тормозит синтез РНК.
Спиробромин угнетает синтез ДНК, задерживает клетки в фазе синтеза и в пострепликативном периоде, вызывает снижение митотического индекса опухолевых клеток и появление хромосомных аберраций. Радионуклидное исследование фармакокинетики препарата показало, что через 5—15 мин. после внутривенного введения он аккумулируется в тканях. Наиболее значительное его накопление отмечается в почках, трахее, гипофизе, бронхах, гортани и костном мозге. Через 3 часа после введения св. 80% введенной дозы удаляется через почки. Спироб-ромин можно применять в сочетании с лучевой терапией и оперативным лечением. При острых лейкозах спи-робромин назначают вместе с цик-лофосфаном, карминомицином, винк-ристином и некоторыми другими противоопухолевыми средствами. Исследование противоопухолевой активности спиробромина продолжается.
Фопурин обладает алкилирующим и антиметаболитным механизмами действия. Побочное влияние препарата на кроветворение отмечается, как правило, только при передозировке, более характерны нейроток-сические, кардиоваскулярные и аллергические реакции.
Цитембена показан гл. обр. при раке шейки и тела матки. Отмечена чувствительность к препарату сарком мягких тканей, метастазов рака молочной железы в кости, базалиом. В отличие от других цитостатиков для препарата не характерно выраженное угнетающее действие на кроветворение.
Гормоны и антигормоны. В последние годы в онкологической практике нашли применение гормональные препараты гестоноронкапроат, полиэстрадиол-фосфат и пролотестон. Большой интерес привлекли к себе антигормоны, а тамоксифен, относящийся к этой группе, получил всеобщее признание.
Гестоноронкапроат применяется при раке тела матки, раке молочной железы и аденоме предстательной железы.
Полиэстрадиол-фосфат — полиме-ризованный, растворимый в воде препарат эстраднола фосфата. Обладает сильным и продолжительным эстрогенным действием. Применяют при раке и аденоме предстательной железы, а также при климактерических расстройствах и аменорее.
Пролотестон — раствор в масле смеси 2-а-метилдигидротестостерона и его эфиров — пропионового, капронового и энантового (в соотношении 1:2:4:7). Показан к применению при раке молочной железы.
Тамоксифен обладает антиэстро-генным действием, к-рое осуществляется посредством связывания эстрогенных рецепторов в клетках-мишенях, в результате чего затрудняется проникновение эстрогенного гормона в клетку. Основным показанием к применению тамоксифена является рак молочной железы. При лечении тамоксифеном больных раком молочной железы, находящихся в менопаузе, благоприятные результаты получены почти в половине случаев; длительность ремиссий составляет в среднем 2 года. Из метастазов более чувствительны к препарату очаги, локализующиеся в мягких тканях и костях. Имеются сообщения об эффективности тамоксифена у 1/3 больных, находящихся в пре-менопаузе, преимущественно при опухолях, имеющих эстрогенные рецепторы. У больных, находящихся в менопаузе, применение комбинированной терапии (напр., по схеме циклофосфан + метотрексат + фтор-урацил) более эффективно в сочетании с тамоксифеном. Имеются отдельные сообщения об эффективности тамоксифена при раке тела матки, меланоме, раке почки, раке предстательной железы.
В целом большинство больных хорошо переносят тамоксифен. У нек-рых больных при приеме тамоксифена наблюдаются побочные реакции. Возможны тошнота, приливы, иногда маточные кровотечения, отеки, гиперкальциемия. Описано усиление болей в очагах поражения, особенно в области метастазов в кости, в течение первых 10 дней приема препарата (феномен «вспыхивания») .
Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных противоопухолевых средств
Название средства (русское и латинское) и основные синонимы |
Показания и частные противопоказания |
Способы применения и терапевтические дозы |
Побочные эффекты и осложнения |
Формы выпуска |
Синтетические противоопухолевые средства |
||||
Алкилирующие агенты |
||||
1. Хлорэтиламины |
||||
Дегранол (Degranol; син.: R-2, ВCM, Mannomustin, Mannitol nitrogen mustard) |
Хрон. лимфолейкоз, хрон, миелолейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркома и ретикулосаркома, множественная миелома, эритремия |
Внутривенно, внутрь или внутриполостно по 0,05—0,1 г через день, суммарная доза 0,8 —1,3 г |
Лейкопения, тромбоцитопения, реже тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружение |
Ампулы по 0,05 г |
Допан (Dopanum) |
Лимфогранулематоз за исключением острых форм, сублейкемические формы хрон, миелолейкоза (со спленомегалией), хрон, лимфолейкоз. Противопоказан при лимфогранулематозе с лейкопенией ниже 4500 в 1 мкл и тромбоцитопенией (ниже 150 000 в 1 мкл),острых формах лимфогранулематоза, остром лейкозе, обострении хрон, миелолейкоза, ретикулосаркоме |
Внутрь по 0,006 — 0,012 г 1 раз в 3—7 дней; суммарная доза 0,024—0,084 г |
Тошнота, рвота, стоматит, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, анемия |
Таблетки по 0,002 г |
Лофенал (Lophenalum) |
Рак яичников, дополнительное средство при хрон, лимфолейкозе, лимфогранулематозе, лимфосаркоме и ретикулосаркоме |
Внутрь по 0,3—1,2 г ежедневно; суммарная доза 9— 50 г |
Такие же, как при приеме допана |
Таблетки по 0,3 г |
Новэмбихин(Nоvembichinum; син.: Novembichin, Novoembichin) |
Такие же, как для дегранола |
Внутривенно по 8—10 мг в р-ре Рингера 3 раза в неделю; суммарная доза 80— 150 мг |
Такие же, как при приеме допана |
Порошок в ампулах по 10 мг |
Сарколизин(Sarcolysinum; син.: Alkeran, Phenylalanin-Mustard, Sarcoclorin) |
Семинома яичка особенно с метастазами, ретикулосаркома, злокачественная ангиоэндотелиома, опухоль Юинга, миеломная болезнь, рак молочной железы, рак яичников |
Внутривенно, внутриполостно и внутрь (после еды) по 0,03—0,05 г 1 раз в неделю; суммарная доза чаще 0,15— 0,25 г. Разовая доза детям 0,5—0,7 мг/кг |
Такие же, как при приеме допана |
Таблетки по 0,01 г; порошок во флаконах по 0,02 г |
Хлорбутин (Chlorbutinum; син.: Chlorambucilum, Leukeran) |
Хрон, лимфолейкоз (преимущественно лейкемическая форма), лимфогранулематоз, рак яичников, лимфомы |
Внутрь по 0,002—0,01 г в течение 3—6 нед.; суммарная доза 0,2—0,6 г. Поддерживающая доза 0,002 г 2—3 раза в неделю |
Такие же, как при приеме допана |
Таблетки по 0,002 г или по 0,005 г |
Циклофосфан(Cyclophosphanum; син.: циклофосфамид, Cytoxan, Endoxan, Mitoxan) |
Рак яичников, молочной железы, легкого, лимфосаркома, ретикулосаркома, миеломная болезнь, хрон, лимфолейкоз, острый лимфолейкоз, саркома Юинга, нейробластома, рабдомиосаркома, рак шейки матки, лимфогранулематоз |
Внутрь, внутривенно, внутримышечно , внутриполостно. Вводят по 0,2 г ежедневно, по 0,4 г через день или по 0,6 г через 2 дня; суммарная доза 8—14 г. Поддерживающие дозы: 0,1 — 0,2 г внутривенно или внутримышечно 2 раза в неделю или внутрь по 0,05—0,1 г 2 раза в день ежедневно |
Такие же, как при приеме допана; кроме того, геморрагический цистит, алопеция, гиперпигментация кожи |
Таблетки по 0,05 г; порошок по 0,2 г во флаконах |
Эмбихин (Embichinum; син.: Azotoperite, Chlorethamine, Dimitan, HN2, Nitrogen, Mechlorethamine) |
Лимфогранулематоз, хрон, лейкозы, ретикулосаркома и лимфосаркома, эритремия, рак легкого (мелкоклеточный) |
Внутривенно по 5—6 мг 3 раза в неделю; суммарная доза 40 —120 мг.Внутриполостно по 12—16 мг |
Такие же, как при приеме допана |
Ампулы по 10 мг |
2. Этиленимины |
||||
Бензотэф (Benzotephum; син. A-16) |
Метастазы и поражение плевры при раке легкого и раке молочной железы, метастазы и обсеменение брюшины при раке яичников |
Внутривенно по 24 мг 3 раза в неделю; суммарная доза 360—480 мг. Внутрь по 24 мг ежедневно; суммарная доза 360 мг и более. Внутриполостно по 24 мг на инъекцию |
Такие же, как при приеме допана |
Флаконы по 24 мг |
Дийодбензотэф(Diiodbenzotephum) |
Рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы |
Внутрь в суточной дозе 0,2—0,3 г ежедневно или через день; суммарная доза 2,5— 3,0 г |
Такие же, как при приеме допана |
Таблетки по 0,05 г |
Имифос (Imiphosum; син. маркофан) |
Эритремия (истинная полицитемия) II стадии, особенно при резистентности к 32Р |
Внутривенно или внутримышечно по 0,05 г через день; суммарная доза 0,5 — 0,65 г |
Такие же, как при приеме допана |
Флаконы по 0,05 г |
Тиофосфамид(Thiophosphamidum; син.: Тио-ТЭФ, ΤΕΡΑ, Thiophosyl, Thio-TEPA) |
Опухоли яичника, рак молочной железы, мезотелиома брюшины с асцитом, хрен, лимфолейкоз и миелолейкоз, лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркома, рак мочевого пузыря |
Внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, внутриполостно по 0,01 — 0,02 г через 2—7 дней; суммарная доза в среднем 0,1 — 0,2 г |
Такие же, как при приеме допана |
Флаконы по 0,01 и 0,02 г |
Фторбензотэф (Phthorbenzote phum) |
Рак почки, плоскоклеточный рак гортани |
Внутривенно по 0,04 г через день; суммарная доза 0,4— 0,6 г |
Такие же, как при приеме допана; кроме того, отек голосовых связок, конъюнктивит |
Флаконы по 0,04 г |
3. Метанеульфонаты |
||||
Миелосан(Myelosanum; син.: Busulfan, Mielucin, Myleran, Sulfabutin) |
Обострение хрон, миелолейкоза (лейкемическая форма) |
Внутрь по 4—8 мг ежедневно; суммарная доза 80— 280 мг; суточная доза при поддерживающей терапии 1— 2 мг ежедневно или через день в течение нескольких месяцев |
В случаях повышенной чувствительности возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении; кроме того, могут быть небольшие головокружения, неприятные ощущения в области сердца, гиперпигментация кожи, аменорея, снижение потенции у мужчин, при длительном применении— пневмосклероз |
Таблетки по 2 мг |
4. Производные нитрозомочевины |
||||
Напр. озометилмочевина(Nitrosomethylurea) |
Рак легкого, лимфогранулематоз, лимфосаркома, меланома (в сочетании с другими противоопухолевыми средствами) |
Внутривенно по 6—10 мг/кг (300—500 мг) через 2—3 дня; суммарная доза 3—4 г |
Тошнота, рвота, диарея, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, местнораздражающее действие |
Флаконы по 300 и 500 мг |
5. Прочие алкилирующие агенты |
||||
Миелобромол(Myelobromolum; син. дибромоманнитол) |
Хрон, миелолейкоз (особенно при устойчивости к миелосану), эритремия |
Внутрь по 0,25 г в сутки в течение 3—6 нед., далее дозу снижают в 2 раза; суммарная доза 6—7 г. При поддерживающей терапии 0,125— 0,25 г 1—3 раза в 7—10 дней в течение 8—12 нед.; суммарная доза 3 г |
Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, анемия |
Таблетки по 0,25 г |
Проспидин (Prospidinum) |
Рак гортани, злокачественные опухоли глотки, папилломатоз верхних дыхательных путей, ангиосаркома Капоши, ретикулез кожи, ретинобластома |
Внутривенно или внутримышечно по 0,05 г в день, постепенно увеличивая дозу до 0,2 г; суммарная доза до 6 г. Наружно применяется, в виде мази |
Анорексия, тошнота, снижение АД (редко), головокружение, парестезии (повышенная чувствительность к холоду) |
Флаконы по 0,1 и 0,2 г, 30 и 50% мазь |
Антиметаболиты |
||||
Меркаптопурин(Mercaptopurinum; син.: Ismipur, Leupurin, Mercapurin, Mycaptine, Purinethol) |
Острый лейкоз (в сочетании с другими противоопухолевыми средствами), обострение хрон, миелолейкоза |
Внутрь по 0,002—0,0025 г на 1 кг веса тела ежедневно в течение 2—3 нед. (при хорошей переносимости разовую дозу повышают до 0,005 г/кг) |
Тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, диарея и нарушение функции печени, лейкопения, тромбоцитопения, анемия |
Таблетки по 0,05 г |
Метотрексат(Methotrexatum; син.: A-methopterin, Methopterine, Methylaminopterinum) |
Острый лимфолейкоз, рак молочной железы, легкого, шейки матки, хорионэпителиома, остеогенная саркома, рабдомиосаркома, семинома яичка, плоскоклеточный рак в области головы и шеи |
Внутрь, внутривенно, внутримышечно, интралюмбально по 10 мг ежедневно или по 30—40мг 1 раз в 5 дней; суммарная доза 200—300 мг |
Стоматит, диарея, нарушение функции печени, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нарушение функции почек, алопеция (редко), дерматит (редко), остеопороз при длительном применении у детей |
Таблетки по 2,5 мг,ампулы по 5 мг |
Фторафур(Phthorafurum; син.: Futrafur, FT-207) |
Рак прямой и толстой кишки, желудка, молочной железы |
Внутривенно по 30 мг/кг в сутки за 2 приема (через 12 час.), ежедневно; суммарная доза 30—60 г |
Возможно головокружение во время введения, анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, алопеция, дерматит, гиперпигментация кожи |
Ампулы по 10 мл4% раствора (400 мг) |
Фторурацил(Phthoruracilum; син.: 5-фторурацил, Fluorouracilum, 5-FU) |
Рак желудка, толстой и прямой кишки, молочной железы, печени, яичников, поджелудочной железы, шейки матки |
Внутривенно по 10—15 мг/кг ежедневно, суточная доза не более 1 г; суммарная доза 3—7 г |
Анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвенный колит, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, алопеция, дерматит, гиперпигментация кожи, атаксия (редко) |
Ампулы по 5 мл 5 % раствора. (250 мг) |
Цитозар (Cytosar; син.: цитарабин, цитозин-арабинозид, Alexan, Ara-C и др.) |
Острый лейкоз (в сочетании с другими противоопухолевыми средствами), лимфогранулематоз (III—IV стадии) и лимфосаркома |
Вводится внутривенно по 1,5 мг/кг 2 раза в день, ежедневно 5—6 дней, далее 1 раз в месяц |
Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, диарея, нарушение функции печени (редко), лейкопения, тромбоцитопения |
Флаконы по 100 мг |
Прочие синтетические препараты |
||||
Натулан (Natulane; син.: Methylhydrazine, Procarbazine, Matulane) |
Генерализованные формы лимфогранулематоза (III—IV стадии), опухоли мозга, лимфомы |
Внутрь по 0,05 г с повышением дозы до 0,3 г ежедневно; суммарная доза 5—8 г. Поддерживающие дозы 0,05— 0,15 г в день |
Анорексия, тошнота, рвота, стоматит (редко), дисфагия и диарея, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, сонливость, депрессия, невралгия, судороги (редко), иногда дерматиты, гиперпигментация кожи |
Капсулы по 0,05 г |
Хлодитан (Chloditanum; син.: Mitotan, Lyzodren, o,p-DDD) |
Рак коры надпочечников |
Внутрь, начиная с 2—3 г в сутки, постепенно повышая дозу до 8—10 г в сутки; суммарная доза 200—300 г (лечение проводят под контролем содержания в моче кортикостероидов) |
Тошнота, рвота, диарея (редко), угнетение психики, сонливость, нарушение зрения, дерматит |
Таблетки по 0,5 г |
Противоопухолевые средства природного происхождения |
||||
Алкалоиды |
||||
Винбластин(Vinblastinum; син.: Velban, Vincaleukoblastine, VLB) |
Лимфогранулематоз, лимфосаркома и ретикулосаркома, рак молочной железы, хорионэпителиома, семинома яичка |
Внутривенно по 0,1—0,25 мг/кг 1 раз в 1—2 нед.; курсовая доза ок. 100 мг |
Стоматит, тошнота, рвота, альбуминурия, желтуха, анорексия, боли в животе; лейкопения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, депрессия, парестезии, алопеция, флебиты |
Порошок во флаконах по 5 мг |
Винкристин(Vincristinum; син.: Leurocristine, Oncovin, VCR; LCR) |
Острый лимфолейкоз, рак молочной железы, саркома Юинга, лимфогранулематоз, нейробластома, лимфосаркома, рабдомиосаркома, опухоль Вильмса |
Внутривенно по 0,05—0,1 мг/кг 1 раз в неделю |
Парестезии, снижение сухожильных рефлексов, атаксия, парез кишечника, алопеция, гематотоксичность и гастроинтестинальная токсичность (редко) |
Порошок во флаконах по 0,5 мг |
Колхамин(Colchaminum; син.: омаин, Colcemid, Demecolcin) |
Рак кожи I и II стадии |
Наружно в виде 0,5% мази ежедневно в течение 3—7 нед. |
Тошнота, рвота, стоматит, лейкопения, алопеция:, местнораздражающее действие |
Мазь 0,5% по 25—50 и 100 г во флаконах |
Подофиллотоксин VM-26 (Epipodophyllotoxin VM-26; син.: тенипозид, VM-26)— см. Подофиллин |
Опухоли мозга, лимфогранулематоз, лимфомы |
Внутривенно по 30 мг/м2 (0,8 мг/кг)ежедневно (3— 5 дней через 2—4 нед.) или по 100 мг/м2 1 раз в неделю |
Тошнота, рвота, диарея, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, алопеция |
Ампулы по 50 мг |
Подофиллотоксин VP-16 (Epipodophyllotoxin vP-16; син.: этопозид, VP-16) — см. Подофиллин |
Острый миелоидный лейкоз |
Внутривенно по 50 мг/м2 (1,4 мг/кг)ежедневно в течение 5 дней через 2—4 нед.; внутрь по 60 мг/м2 (1,6 мг/кг) ежедневно в течение 5 дней через 2—4 нед. |
Такие же, как при приеме подофиллотоксина VM-26 |
Ампулы по 10 мг и капсулы по 25 и 50 мг |
Противоопухолевые антибиотики |
||||
1. Антрациклины |
||||
Адриамицин (Adriamycinum; син.: Adriblastin, Doxorubicin и др.) |
Острый миелолейкоз, рак молочной железы, мочевого пузыря, легкого, печени, предстательной железы, плоскоклеточный рак области головы и шеи, рак щитовидной железы, саркома Юинга, лимфогранулематоз, нейробластома, лимфомы, остеогенная саркома, рабдо-миосаркома, опухоли яичка |
Внутривенно: 1) по 30 мг/м2 ежедневно 3 дня с перерывом между курсами 3 нед.; 2) по 60—75 мг/м2 1 раз в месяц; 3) по 30 мг 2 раза в неделю в течение 27*—3 нед.; суммарная доза не должна превышать 550—600 мг/м2 |
Тошнота, рвота, диарея, стоматит, лейкопения, достигающая максимума через ΙΟΙ 5 дней после введения, тромбоцитопения, изменения на ЭКГ (синусовая тахикардия, сглаженность зубца Г, снижение линии Т, снижение вольтажа, аритмия), миокардит, алопеция, местнораздражающее действие, красный цвет мочи без гематурии |
Порошок во флаконах по 10 мг(прилагается растворитель) |
Карминомицин (Carminomycinum; син.: Carminomycin, NSC-80024) |
Лимфосаркома, ретикулосаркома, саркомы мягких тканей, острый лимфобластомный лейкоз |
Внутривенно по 10—15 мг 2 раза в неделю; суммарная доза 60—75 мг; ежедневно в течение 5 дней по 8 мг; интервал между курсами 3— 4 нед. |
Такие же, как при приеме адриамицина |
Порошок во флаконах по 0,005 г |
Рубомицин(Rubomycin; син.: Daunomycin, Daunoblastin, Daunorubicin, Kubidomycine) |
Хорионэпителиома матки, острый лейкоз, ретикулосаркома, хрон, миелолейкоз, лимфосаркома, нейробластома, рабдомиосаркома |
Внутривенно по 0,5—1 мг/кг ежедневно курсами по 5— 10 дней; суммарная доза до 25мг/кг |
Такие же, как при приеме адриамицина |
Порошок во флаконах по 0,02 г |
2. Производные ауреоловой кислоты |
||||
Митрамицин (Mithramycinum; син. Mithracin) |
Опухоли яичка |
Внутривенно по 25—50 мкг/ кг через день; суммарная доза 200—400 мкг/кг; повторный курс через 4—8 нед. |
Анорексия, тошнота, рвота, пирогенная реакция, увеличение протромбинового времени, нарушение свертывания крови, кровотечения |
Флаконы по 0,0025 и 0,005 г (2500 и 5000 мкг) |
Оливомицин (Olivomycinum) |
Опухоли яичка, миндалин, меланома III—IV стадии |
Внутривенно капельно по 0,002—0,01 г ежедневно или через день, 10—20 инъекций; повторный курс через 3— 4 нед. |
Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, пирогенная реакция |
Порошок во флаконах по 0,02 г |
3. Прочие противоопухолевые антибиотики |
||||
Блеомицин (Bleomycinum; син. блеоцин) |
Плоскоклеточный рак, ретикулосаркома, лимфогранулематоз, тератобластомы яичка и яичника |
Внутривенно или внутримышечно по 15 мг 3 раза или по 30 мг 2 раза в неделю; суммарная доза до 300 мг |
Пирогенная реакция, дерматит, гиперкератоз, стоматит, алопеция, пневмония, иногда заканчивающаяся пневмофиброзом |
Ампулы по 15 мг |
Брунеомицин (Bruneomycinum) |
Лимфогранулематоз, хрон, лимфолейкоз, опухоль Вильмса, нейробластома, ретикулосаркома |
Внутривенно по 200— 400 мкг через 2—3 дня; суммарная доза 3—4 мг |
Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гингивит, стоматит, лейкопения,тромбоцитопения, анемия, алопеция, дерматит |
Флаконы по 0,5мг (5 00 мкг) |
Дактиномицин (Dactinomycinum, син.: актиномицин С, актиномицин D, Cosmegen) — см. Актиномицины |
Хорионэпителиома матки, опухоль Вильмса, ретикулосаркома, рабдомиосаркома (у детей), саркома Юинга, тератобла-стома яичка, лимфогранулематоз |
Внутривенно ежедневно на протяжении 5 дней по 500 мкг в день, детям по 15 мкг/кг; повторный курс через 2— 3 нед. |
Анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, хейлит, глоссит, проктит, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, алопеция, эритема, гиперпигментация кожи, сыпи, местнораздражающее действие при попадании под кожу |
Ампулы по 1 мл(0,5 мг или 500мкг) |
Ферменты |
||||
Краснитин (Crasnitin; син.: L-аспарагиназа, Leunasa) |
Острый лимфолейкоз |
Внутривенно (капельно) по 10 000—20 000 ЕД (детям 2000—10 000 ЕД) ежедневно или через день; суммарная доза до 10 000 ЕД /кг |
Анорексия, тошнота, рвота, нарушение функции печени и поджелудочной железы, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, головная боль, склонность к геморрагиям |
Флаконы по 10 000 ЕД (прилагаются ампулы с растворителем) |
Гормональные препараты |
||||
1. Андрогены |
||||
Медротестрона пропионат (Medrotestroni propionas; син.: местерон, метилдигидротестостерона пропионат) |
Рак молочной железы у женщин. Противопоказан при острых заболеваниях печени, почек и сердечно-сосудистой системы, декомпенсации углеводного обмена, ацидозе, при сахарном диабете |
Внутримышечно ежедневно по 50—100 мг, длительно |
Гиперкальциемия и гиперкальциурия, гепатит с желтухой, нарушения сердечной деятельности, явления вирилизации |
5 % масляный раствор в ампулах по 1 мл |
Метиландростепдиол (Methylandrostendiolum; син.: Androdiol, Diolostene, Masdiol, Mestenediol, Metandiol, Methandriol, Methandriolum, Neosteron, Notandron, Novandrol, Stenediol, Testodiol и др.) |
Показания и противопоказания такие же, как для медротестостерона пропионата |
Сублингвально по 200 — 300 мг в сутки, длительно |
Нарушение функции печени, желтуха, аллергические реакции, вирилизация |
Таблетки по 0,01 и 0,025 г |
Метилтестостерон [Methyltestosteronum; син.: Methyltestosterone, Androral(B), GlossoSterandryl, Hormale, Malogen, Metandren, Oraviron, Oreton-M, Stenendiol, Testoral, Yirormoneoral и др.] |
Рак молочной железы у женщин. Противопоказания такие же, как для медротестостерона пропионата |
Сублингвально по 0,005— 0,1 г в сутки, длительно |
Явления маскулинизации (вирилизма), гиперкальциемия, гепатит, нарушения кровообращения (редко) |
Таблетки по 0,005 г |
Тестостерона пропионат (Testosteronipropionas; син.: Agovirin, Androfort, Testolutin) — см. Тестостерон |
Показания и противопоказания такие же, как для медротестостерона пропионата |
Внутримышечно по 50— 100 мгежедневно или через день длительно, в течение 4— 5 мес. |
Такие же, как при приеме метилтестостерона |
1% и 5% раствор в масле в ампулах по 1 мл |
Тестэнат (Testoenatum) — см. Тестостерон |
Рак молочной железы у женщин. Противопоказания такие же, как для тестостерона пропионата |
Внутримышечно 1—2 мл 1 раз в 2 нед., длительно |
Такие же, как при приеме метилтестостерона |
10% раствор в масле в ампулах по 1 мл |
2. Эстрогены |
||||
Диэтилстильбэстрол(Diaethylstilboestrolum; син.: Agostilben, Oestrogenin, Neoestranol, Pabestrol, Stilbestrol, Stilbetin, Synestrin) |
Рак молочной железы у женщин в возрасте старше 60 лет, рак предстательной железы. Противопоказания: тяжелая гипертензия, инфаркт миокарда, гепатит |
Внутрь в суточной дозе 20—50 мг,длительно |
У женщин появление кровянистых выделений из влагалища, учащение мочеиспускания и недержание мочи; у мужчин симптомы феминизации; у лиц обоих полов геморрагический диатез, сердечно-сосудистая недостаточность, тошнота, рвота, головокружение, обострение хрон, гепатита, острый гепатит |
Таблетки по 0,001 г |
Диэтилстильбэстрола пропинат (Diaethylstilboestroli propionas; син. Dibestil) — см. Диэтилстильбэстрол |
Такие же, как для диэтилстильб эстрола |
Внутримышечно в суточной дозе 20—50мг, длительно |
Такие же, как при приеме диэтилстильбэстрола |
0,1 и 0,5% масляный раствор в ампулах по 1мл |
Микрофоллин форте (Microfollin forte; син.: Aethinyloestradiol, Follikoral, Oestralyn) |
Такие же, как для диэтилстильбэстрола; чаще назначается для поддерживающей терапии |
Внутрь по 0,05—0,1 мг ежедневно , длительно |
Такие же, как при приеме диэтилстильбэстрола |
Таблетки по 0,05 мг |
Синэстрол (Synoestrolum; син.: Dihydrostilbostrol, Estrene, Hexestrol, Novostrol) |
Такие же, как для диэтилстильбэстрола |
Внутрь, внутримышечно или подкожно в суточной дозе 60— 100 мг ежедневно, длительно. В период ремиссии по 40 мгежедневно |
Такие же, как при приеме диэтилетильбэстрола |
Таблетки по 0,001 г, 0,1% и 2 % масляный раствор в ампулах по 1мл |
Фосфэстрол(Phosphoestrolum; син.: Cytonal, Difostilben, Fosfostilben, Honvan) |
Рак предстательной железы. Противопоказан при пониженной свертываемости крови и склонности к геморрагиям |
Лечение начинают с внутривенного введения 2,5 мл 6% раствора (0,15 г, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,3 г), вводят ежедневно в течение 20—25 дней; затем внутрь по 0,1 г 2—3 раза в день или внутривенно по 5 мл 6% раствора (0,3 г) 1 — 2 раза в неделю в течение 2— 3 мес. |
Тошнота, рвота, слабость, зуд или боли в анальной и генитальной областях, реже в области лица и шеи, возможны понижение свертываемости крови, геморрагический диатез, незначительная феминизация |
Таблетки по 0,1 г, ампулы по 5 мл 6 % раствора |
Хлортрианизен(Chlortrianisenum; син.: Ghlortrianisoestrolum, TACE, Trianisoestrol) |
Такие же, как для диэтилстильбэстрола |
Внутрь по 0,012 г 2—3 раза в день, длительно |
Такие же, как при приеме диэтилстильбэстрола |
Таблетки по 0,012 г |
3. Кортикостероиды |
||||
Гидрокортизон (Hydrocortisonum) |
Острый лимфолеикоз и миелолейкоз. Противопоказан при тяжелых формах гипертонической болезни, сахарного диабета, болезни Иценко — Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения III стадии, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язвенной болезни, после недавно перенесенных операций, при сифилисе, активной форме туберкулеза, в старческом возрасте |
Внутривенно или внутримышечно в суточной дозе 150 мг в течение 3—5 дней, далее по 50 мг в сутки, длительно |
При продолжительном применении возможно вирильное ожирение, гирсутизм, появление угрей, нарушение менструального цикла, остеопороз, синдром Иценко — Кушинга, возникновение язв жел.-киш. тракта и их прободение, геморрагический панкреатит, гипергликемия, понижение сопротивляемости к инфекции, повышение свертываемости крови, психические нарушения |
Ампулы по 0,025 г для внутривенного введения, суспензия гидрокортизона ацетата во флаконах по 5 мл(125 мг) для внутримышечного введения |
Дексаметазон(Dexamethasonum; син.: Decadron, Deltafluoren, Dexadrol, Dexacorten, Dexameson, DexaScheroson, Dexason, Hexadecadrol, Millicorten, Graderon и др.) |
Такие же, как для гидрокортизона |
Внутрь в суточной дозе по 3—6 мг,поддерживающая доза 1 —1,5 мг в сутки |
Такие же, как при приеме гидрокортизона |
Таблетки по 0,5 мг,ампулы по 1 мл,содержащие 4 мгпрепарата |
Кортизона ацетат (Cortisoni асеtas; син.: Adreson, Cortelan, Cortone, Rincorten) — см.Кортизон |
Такие же, как для гидрокортизона |
Внутрь или внутримышечно по 75 —100мг 3 раза в сутки в течение 3—5 дней; после этого по 50 мг 3 раза в сутки, длительно |
Такие же, как при приеме гидрокортизона |
Таблетки по 0,025 г,суспензия (1 млсоответствует 0,025 г)во флаконах по 10 мл |
Преднизолон (Prednisolonum; син.: Dacortin, Xisolone, Prenolcne, Ultracorten H) |
Такие же, как для гидрокортизона |
Внутрь по 50—80 мг в сутки; для поддержания ремиссии применяется по 15—30 мг в сутки, длительно |
Такие же, как при приеме гидрокортизона |
Таблетки по 0,005 г, ампулы (30 мг в 1 мл) |
Преднизона ацетат (Prednisoniacetas; син.: Decortin, Dehydrocortison, Netacorten, Pronisone, Ultracorten)— см. Преднизон |
Такие же, как для гидрокортизона |
Внутрь по 50—80 мг в сутки; для поддержания ремиссии применяется по 15—30 мг в сутки, длительно |
Такие же, как при приеме гидрокортизона |
Таблетки по 0,0056 г (5,6 мг) |
Триамцинолон Triamcinolonum; син.: Aristocort, Venacort, Polcortolon) |
Такие же, как для гидрокортизона |
Внутрь в суточных дозах 16—40 мг, поддерживающие дозы 2—10 мг |
Такие же, как при приеме гидрокортизона |
Таблетки по 0,004 г (4 мг) |
4. Прогестины (гестагены) |
||||
Оксипрогестерона капронат (Oxyprogesteroni caproas; син.: Hydroxyprogesterone caproate, Primolut-Depot, Progesteron-retard) — см. Прогестерон |
Рак тела матки |
Внутримышечно по 1 г ежедневно или через день в течение 1—2 мес. |
Тахикардия при длительном применении |
12,5% масляный раствор (0,125 г) в ампулах по 1 мл |
Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика некоторых новых противоопухолевых средств
Название средства |
Показания и частные противопоказания* |
Способы применения и терапевтические дозы |
Побочные эффекты и осложнения |
Форма выпуска |
Алкилирующие агенты | ||||
Гексафосфамид (Hexaphosphami- dum) |
Обострение хронического миелолейкоза |
Применяют внутрь по 2 0 мг (0,02 г) ежедневно в течение 1—3 недель; при снижении числа лейкоцитов до 20 000 — 30 000 в 1 мкл крови прием прекращают, т. к. действие препарата продолжается в течение 2 недель после его отмены |
Тошнота, рвота, стоматит, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, анемия |
Таблетки по 0,01 г (10 мг), в упаковке 100 таблеток |
Дипин (Dipinum) |
Хронический лимфолейкоз |
Вводят внутривенно или внутримышечно по 5 мг (1 мл 0,5% р-ра) ежедневно или по 10 мг через день; курсовая доза может быть доведена до 200 мг (0,2 г) |
Такие же, как при приеме гексафосфамида |
Во флаконах по 0,02 г (2 0 мг), в упаковке 10 штук |
Пафенцил (Paphencyium) |
Хронический лимфолейкоз, лимфосаркомы, лимфогранулематоз |
Назначают внутрь в дозе 5 0 — 100 мг (0,05 — 0,1 г) в сутки (в 4 приема) ежедневно; курсовая доза в среднем 150 0 мг |
Такие же, как при приеме гексафосфамида |
Таблетки по 25 мг (0,025 г) во флаконах из темного стекла |
Тиодипин (Thiodipinum) |
Хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз у детей |
Применяют внутрь. Взрослым назначают от 0,005 г до 0,02 г (5 — 20 мг) в сутки ежедневно; курсовая доза в среднем 5 00 — 750 мг (0,5—0,75 г). Детям начинают с дозы 0,1 мг/кг, увеличивая ее до 0,5 мг/кг в сутки (в 3 — 4 приема) |
Такие же, как при приеме гексафосфамида |
Таблетки по 0.005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг) |
Фосфемид (Phosphemidum) |
Грибовидный микоз, первичный ретикулез и ретикулосаркоматоз кожи, кожные проявления лейкозов |
Вводят внутримышечно по 5 — 10 мг (1 — 2 мл 0,5% р-ра) 2 — 3 раза в неделю; курсовая доза 150 — 2 00 мг |
Такие же, как при приеме гексафосфамида |
Во флаконах, содержащих по 0,02 г (2 0 мг) препарата |
Фотрин (Photrinum) |
Хронический лимфолейкоз (с лейкоцитозом более 100 00 0 лейкоцитов в 1 мкл крови), эритремия, грибовидный микоз, ретикулез кожи, саркома Капоши, рак яичников |
Вводят внутривенно или внутримышечно через день по 5 —15 мг, курсовая доза 150 — 250 мг. При раке яичников одновременно вводят внутрибрюшинно 2 0 — 4 0 мг препарата |
Такие же, как при приеме гексафосфамида |
Ампулы по 10 (0,01 г) или 20 мг (0,02 г), в упаковке 10 ампул |
Цисплатин (Gisplatin) |
Злокачественные опухоли яичка, рак яичников, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак шейки матки, нейробластома, остеогенная саркома у детей. Противопоказан при нарушении функции почек, повышенной чувствительности к платине |
Вводят внутривенно капельно по 8 0 —100 мг на 1 ж2 поверхности тела 1 раз в 3—4 недели или по 15 — 2 0 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Перед применением препарата больному в течение 8 —12 часов вводят 1—2 л изотонического р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы |
Тошнота, рвота, угнетение кроветворения, нефротоксическое и ототоксическое действие, аллергические реакции, нарушения электролитного баланса |
Флаконы из темного стекла по 10 жг (0,01 г), 25 мг (0,025 г) и 50 мг (0,05 г), прилагаются ампулы с растворителем |
Синтетические препараты | ||||
Дибунол (Dibunolum) |
Рак и папилломатоз мочевого пузыря. Противопоказан при прорастании опухоли в окологхузырную клетчатку, при массивной гематурии, азотемии, явлениях острого пиелонефрита, при наличии пузырно-мочеточникового рефлюкса |
Применяют в виде инстилляций, в мочевой пузырь: 10 дл линимента разводят в 25 — 30 мл 0,25 — 1% р-ра новокаина и вводят в мочевой пузырь ежедневно в течение 10—25 дней |
Не наблюдаются |
Линимент в алюминиевых тубах по 12 г |
Спиробромин (Spirobrominum) |
Острые лейкозы (преимущественно в комбинации с другими противоопухолевыми средствами), лимфосаркомы, рак гортани, ретикулезы кожи |
Вводят внутривенно или внутримышечно по 5 00 мг (0,5 г) в сутки ежедневно в течение 1—2 недель, возможно применение в течение 4 недель |
Иногда возникают парестезии в области лица, возможны лейкопения, тромбоцитопения, боли в области сердца |
Ампулы по 5 мл, содержащие 0,1 г (100 мг) препарата |
Фопурин (Phopurinum) |
Острый лейкоз, хронический миелолейкоз, ретикулезы кожи, ретинобластома |
Вводят внутривенно или внутримышечно, при остром лейкозе по 4 0 мг (0,04 г) ежедневно, постепенно увеличивая дозу до 120 мг (0,12 г), курсовая доза 1 — 3 г. Детям назначают по 5 — 30 мг (0,0 05 — 0,03 г), курсовая доза 0,5 —0,7 г (500 — 700 мг) |
Головная боль, головокружение, диспептические явления, сонливость, аллергические проявления, ортостатическая гипотензия (в связи с этим больные после введения препарата должны в течение 1 — Iх/2 час. лежать) |
Ампулы по 0,04 г (4 0 мг), в упаковке 10 штук |
Цитембена (Cytembena) |
Рак шейки и тела матки |
Вводят внутривенно по 0,2 — 0,8 г (2 00 — 80 0 мг) ежедневно; курсовая доза в среднем 16 г |
Тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружение, общая слабость, боли по ходу вены, в к-рую был введен препарат |
Ампулы по 0,2 г (200 мг) |
Гормоны | ||||
Гестоноронка-проат (Gestono-roncaproat) |
Аденома предстательной железы, рак тела матки, рак молочной железы |
Вводят внутримышечно по 200 лег (0,2 г) 1 раз в неделю, мужчинам в течение 2—3 мес., женщинам — длительно |
После введения наблюдается кратковременная одышка |
Ампулы по 2 мл 10% р-ра (200 мг в ампуле), в упаковке 5 штук |
Полиэстрадиол-фосфат (Polyestradiol phosphate) |
Аденома и рак предстательной железы. Препарат противопоказан при пониженной свертываемости крови, склонности к геморрагиям, заболеваниях печени |
Вводят внутримышечно по 80— 160 мг (0,08 — 0,16 г) 1 раз в месяц в течение 2—3 мес., затем дозу уменьшают до 40—80 мг (0,04 — 0,08 г) в месяц |
Тошнота, рвота, слабость, зуд и боли в области заднего прохода |
Ампулы по 40 дг (0,04 г), в упаковке 10 штук |
Пролотестон (Prolotestonum) |
Рак молочной железы |
Вводят внутримышечно по 0,35 — 0,7 г (1—2 мл 35% р-ра) 1 раз в 2 недели, длительно |
Гиперкальциемия, гиперкальциурия, гепатит, нарушение сердечной деятельности, вирилизация |
Ампулы по 1 МЛ в виде 35% масляного р-ра (0,35 г препарата в 1 мл) |
Антигормоны | ||||
Тамонсифен (Tamoxifenum) |
Рак молочной железы |
Назначают внутрь по 10—20 мг (0,01 — 0,02 г) 2 раза в день, курсовая доза 2,5—10,0 г |
Как правило, не наблюдаются, у нек-рых больных отмечаются тошнота, приливы, умеренная метроррагия, периферические отеки, гиперкальциемия |
Таблетки по 10 лег (0,01 г), в упаковке 25 0 штук |
* Общими противопоказаниями для противоопухолевых средств (кроме гормонов и антигормонов) являются лейкопения (меньше 3000 лейкоцитов в 1 мкл крови), тромбоцитопения (меньше 100 000 тромбоцитов в 1 мкл крови), резкое истощение, терминальная стадия болезни, тяжелые сопутствующие заболевания с поражением сердечно-сосудистой системы, легких, печени; почек, нервной системы, а также беременность.
Библиография: Гарин А. М. Факты, достижения и неудачи современной онкологии, Алма-Ата, 1980; Ларионов Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей, М., 1962, библиогр.; Переводчикова Н. И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний, М., 1976, библиогр.; Система создания противоопухолевых препаратов в СССР и США, под ред. H. Н. Блохина и Ч. Г. Зуброда, М., 1977; Химиотерапия злокачественных опухолей, под ред. H. Н. Блохина, М., 1977; Чернов В. А. Цитостатические вещества в химиотерапии злокачественных новообразований, М., 1964, библиогр.; Шеллеи К., Экхардт Ш. и Немет Л. Лекарственное лечение опухолевых заболеваний, пер. с венгер., Буда-„ пешт, 1975, библиогр.; Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США, под ред. 3. П. Софьиной и др., М., 1980; Cancer medicine, ed. by J. P. Holland a. E. Frei, Philadelphia, 1982. Блохин H. Н. и Переводчикова Н. И. Химиотерапия опухолевых заболеваний, М., 1984; Горбачева JI. Б. и др. Химиотерапия злокачественных новообразований, М., 1982; Противоопухолевая химиотерапия, под ред. Н. И. Переводчиковой, М., 1986; The cancer pharmacology annual, ed. by B. A. Ghabner a. H. M. Pinego, Amsterdam a. o., 1983.
А. Б. Сыркин.