ПРОПРАНОЛОЛ

Пропранолол (Propranololi Hydrochloridum; син.: анаприлин, индерал, обзидан, стобетин, Alindol, Betadren, Deralin, Kemi, Noloten, Propanim, Propranolol Hydrochloride) — бета-адреноблокирующее средство. 1-Изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид; C₁₆H₂₁NO₂•HCl:

Белый или белый со слегка розоватым оттенком порошок горького вкуса, без запаха. Растворим в воде, спирте, плохо растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире, не стабилен на свету. Мол. вес (масса) 295,8.

Пропранолол является бета-адреноблокатором неизбирательного действия, не имеет внутренней симпатомиметической (частичной агонистической) активности и оказывает мембраностабилизирующее действие. Подобно другим бета-адреноблокаторам вызывает уменьшение силы и частоты сокращений сердца, сердечного выброса, потребления миокардом кислорода, скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца, подавляет эктопическую активность предсердий и желудочков, а также ослабляет реакции сердца на стресс и нагрузку. Кроме того, П. тормозит липолитическое и гликогенолитическое действие катехоламинов. Основные терапевтические эффекты П. (гипотензивный, антиангинальный и антиаритмический) прямо или косвенно обусловлены устранением адренергических влияний на сердце. Механизм гипотензивного действия П. связан с уменьшением сердечного выброса, активности ренин-ангиотензинной системы, снижением чувствительности барорецепторного рефлекса, адаптационным снижением тонуса артерий в ответ на снижение насосной функции сердца (через механизм системной ауторегуляции) и, наконец, с блокадой центральных бета-адренорецепторов. Механизм антиангинального эффекта П. объясняют, с одной стороны, уменьшением потребления миокардом кислорода за счет снижения энергетических затрат сердца и, с другой стороны,— перераспределением регионарного коронарного кровотока миокарда в пользу ишемизированных очагов (в основном субэндокардиальных, кровоснабжение которых при ишемии миокарда страдает в большей степени, чем субэпикардиальных слоев). В результате этого устраняется основной патогенетический механизм стенокардии — нарушение соответствия между доставкой кислорода и потреблением его ишемизированным миокардом. Механизм антиаритмического действия П. обусловлен устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца путем торможения гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел, увеличения рефрактерного периода.

При приеме внутрь Пропранолол всасывается почти полностью (90% принятой дозы), максимальная концентрация в крови создается через 1 — 2 часа. П. накапливается в легких, головном мозге, печени, почках и сердце.

До 85—96% циркулирующего в крови П. связывается с белками плазмы. Основными путями биотрансформации П. в печени являются О-деалкилирование, окисление боковой цепи и нафталенового кольца, Конъюгирование с глюкуроновой к-той. Один из основных метаболитов П. (4-оксипропранонол) не уступает П. по бета-адреноблокирующей активности. Метаболиты П. выделяются гл. обр. с мочой.

Пропранолол применяют для лечения гипертонической болезни легкой и средней степени тяжести, стенокардии напряжения и суправентрикулярных аритмий. Имеются данные об эффективности П. при гипертиреозе, тревожных состояниях, гипертрофическом субаортальном стенозе, тетраде Фалло, каузалгиях, глаукоме, мигрени и феохромоцитоме.

Назначают внутрь или парентерально. Дозы подбирают индивидуально в соответствии с реакцией больного на препарат. Внутрь назначают вначале по 0,01—0,04 г 3—4 раза в день после еды. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 0,4 г и более. Препарат принимают курсами по 3—4 нед. с перерывами в 1—2 мес. В ряде случаев (напр., при аритмиях) П. назначают постоянно в течение длительного времени. Для быстрого купирования сердечных аритмий П. вводят внутривенно (медленно) по 1 мл 0,1% р-ра. При необходимости препарат в той же дозе вводят повторно с промежутками в 2 мин. до появления эффекта. Общее количество 0,1% р-ра не должно превышать 10 мл. Больным, находящимся под наркозом, вводят не более 5 мл 0,1% р-ра.

Побочное действие Пропранолола проявляется гл. обр. реакциями со стороны жел.-киш. тракта (тошнота, рвота, диарея или запоры) и сердечно-сосудистой системы (выраженная брадикардии, сердечная недостаточность, гипотензия, блокада сердца, феномен Рейно). Иногда возможно развитие депрессии, галлюцинаций, нарушений сна и зрения, бронхоспазма. Кроме того, П. может вызывать алопецию, эритему, псориазоподобную сыпь и нарушения кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопеническую пурпуру). При развитии на фоне действия П. признаков сердечной недостаточности назначают сердечные гликозиды. П. несовместим с ингаляционными анестетиками (опасность угнетения сократимости сердца), ингибиторами МАО и гипогликемическими веществами (опасность гипогликемии). П. противопоказан при бронхиальной астме и хрон. обструктивных заболеваниях легких, синусной брадикардии и прогрессирующей блокаде сердца, кардиогенном шоке, выраженной правожелудочковой недостаточности и застойной сердечной недостаточности.

Формы выпуска: таблетки по 0,01 или 0,04 г; ампулы по 1 и 5 мл 0,1% р-ра. Хранение: в защищенном от света месте.

См. также Адренолитические средства.

Библиография: Beta-adrenoceptor blocking agents, ed. by P. R. Saxena a. R. P. Forsyth, Amsterdam — Oxford, 1976; Me Devitt D. G. Adrenoceptor blocking drugs, clinical pharmacology and therapeutic use, Drugs, v. 17, p. 267, 1979.

С. Д. Южаков.