ПРОГЕСТЕРОН

П. был выделен в 1928 г. Корнером (G. W. Corner) и Алленом (W. М. Allen) из желтого тела яичников свиньи, а в 1934 г. синтезирован А. Бутенандтом.

Биосинтез П. происходит в клиренса (см.) П. составляет 2400 л в сутки. Метаболизм П. протекает преимущественно в печени с образованием целого ряда биологически неактивных производных, основным из которых является прегнандиол. Установлено, что 50—60% вводимого в организм П. экскретируется с мочой в виде метаболитов.

Биол, эффект П. осуществляется по общему для всех хроматина (см.). В результате происходит стимуляция синтеза специфических белков и изменение функционального состояния органов-мишеней.

П. участвует в регуляции циклической трансформации эндометрия. Под влиянием П. происходит секреторное преобразование эндометрия в лютеиновой фазе менструального цикла, а также функциональные изменения в Молочная железа). Одной из основных физиол, функций П. является торможение сократительной функции миометрия, особенно во время беременности. Снижение секреции П. желтым телом (вне беременности) приводит к недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла и к неполноценной секреторной трансформации эндометрия. Установлено, что простагландин F2альфа угнетает образование П. в зернистых клетках фолликула, а простагландин Е₂ стимулирует образование в них П.

Содержание П. в крови в первую фазу менструального цикла — фолликулиновую фазу — составляет 0,4—0,8 нг/мл, а в лютеиновую фазу — от 3 до 30 нг/мл (в зависимости от дня цикла). В период максимальной активности желтого тела (18—23-й дни нормального 28-дневного менструального цикла) содержание П. в крови ниже 7 нг/мл свидетельствует о гормональной недостаточности желтого тела. В результате возникает относительная гипер-эстрогенемия, что сопровождается развитием таких гормонально-зависимых заболеваний, как полипоз эндометрия, Ановуляторный цикл), вследствие чего желтое тело не образуется и синтеза П. не происходит, что вызывает появление монофазного цикла с развитием гиперпластических процессов различной степени выраженности в органах-мишенях.

При нормально текущей беременности содержание П. в крови возрастает от 15 до 25 нг/мл в первом триместре и к концу беременности может достичь 200 нг/мл. Во время первого триместра беременности снижение образования П. желтым телом может привести к прерыванию беременности — выкидышу.

Определение П. основано на принципе насыщающего анализа с применением радиоиммунологических методов или конкурентного связывания белками.

Препараты прогестерона

Препараты прогестерона назначают в леч. целях при различных заболеваниях, генез которых связан с его дефицитом. Для клин. применения используют сам П., оксипрогестерона капронат, ацетоксипрогестерон и ряд других синтетических аналогов П., напр, прогестины (см.).

Прогестерон (Progesteronum) представляет собой белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, несколько лучше растворимый в растительных маслах и хорошо — в спирте.

При дисфункциональных маточных кровотечениях (см.) в результате ановуляции или неполноценной лютеиновой фазы П. назначается внутримышечно с 16—18-го дня менструального цикла в течение 6—8 дней по 1 мл в виде 1% масляного р-ра. Подобная схема введения П. может применяться при лечении эндометриоза, дисгормональных заболеваний молочных желез и для профилактики полипоза и гиперплазии эндометрия. Однако для лечения этих патол, состояний предпочтение отдается синтетическим прогестинам, которые в 10—15 раз эффективнее.

П. выпускают в виде 1% и 2,5% масляных р-ров в ампулах по 1 мл.

Оксипрогестерона капронат является препаратом П. пролонгированного действия. От П. отличается присутствием остатка капроновой к-ты у С17 -атома и по сравнению с П. обладает более медленным эффектом, что часто затрудняет его использование при терапии дисфункциональных маточных кровотечений и некоторых других гинекол. заболеваний, требующих неотложной помощи. В зависимости от вводимой дозы эффект оксипрогестерона капроната длится от 7 дней до 2 нед. Наиболее широкое применение в клин, практике оксипрогестерона капронат получил при лечении рака тела матки; в этом случае его вводят по 500 мг внутримышечно ежедневно, на курс 8—10 г. При дисфункциональных маточных кровотечениях на 16—18-й день менструального цикла однократно вводят 1—2 мл 12,5% р-ра оксипрогестерона капроната. Выпускают оксипрогестерона капронат в виде 6,5%, 12,5% и 25% масляных р-ров в ампулах по 1 мл.

Препаратом П. для приема внутрь является ацетоксипрогестерон, близкий к оксипрогестерона капронату по свойствам и показаниям к применению. Его назначают в виде таблеток по 0,005 г под язык. Эти таблетки не разрушаются в полости рта и поэтому оказывают продолжительное резорбтивное действие.

Хранят препараты П. и его синтетических аналогов в защищенном от света месте; сп. Б.

Как правило, препараты П. не оказывают побочного действия на организм женщины, однако следует считаться с их определенной андрогенной активностью, что может отрицательно сказаться на развитии плода, вызывая у него нарушения в формировании мочеполовой системы, в т. ч. яичников. П. является антагонистом гиперальдостеронизма (см.).

Библиография: Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н, А. Юдае-ва, с. 171 и др., М., 1976; Гинекологическая эндокринология, под ред. К. Н. Жма-кина, с. 26 и др., М., 1980; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 599, М., 1977; Розен В. Б. Основы эндокринологии, с. 41 и др., М., 1979; Розен В. Б. и Смирнов А. И. Рецепторы и стероидные гормоны, с. 27 и др., М., 1981; Regulation of human fertility, ed. by E. Diszfalusy, Copenhagen, 1977.

И. А. Мануйлова, H. Д. Фанченко; Д. H. Самойлов (фарм.).