ПОДОФИЛЛИН

ПОДОФИЛЛИН (Podophyllinum; сп. A) — противоопухолевое средство, относящееся к группе алкалоидов. Представляет собой смесь соединений, содержащихся в корнях подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.). Наиболее активными в этой смеси соединениями являются подофиллотоксин, альфа- и бета-пелтатины.

П. растворим в спирте, нерастворим в воде и масле.

П. обладает цитопатической активностью, блокируя митозы в стадии метафазы и подавляя пролиферативные процессы в тканях, оказывает также слабительное и желчегонное действие.

Ранее П. применяли местно (при папилломах мочевого пузыря, папилломатозе гортани, остроконечных кондиломах и др.). Интерес представляют новые полусинтетические производные П.: Vm-26 (син.: Epipodophyllotoxin Vm-26, тенипозид) и Vp-16 (син.: Epipodophyllotoxin Vp-16-213, этопозид). Оба препарата имеют низкий молекулярный вес, плохо растворимы в воде, характеризуются ограниченной стабильностью в растворах. Эпииодо-филлотоксины блокируют в фазе G2 клеточный цикл, уменьшая митотический индекс.

Препараты выводятся почками через 3 суток, Vm-26 гл. обр. в мета-болизированном виде, a Vp-16 — в основном в неизмененном виде.

Несмотря на сходную химическую структуру и механизм действия, препараты Vm-26 и Vp-16 имеют различный спектр противоопухолевой активности.

Vm-26 применяют для лечения опухолей головного мозга, лимфогранулематоза и лимфосарком, рака яичников и мочевого пузыря; Vp-16 эффективен при мелкоклеточном раке легкого, лимфосаркомах, остром миелолейкозе, злокачественных опухолях яичка.

Vm-26 вводят внутривенно по 30 мг/м² (0,8 мг/кг) ежедневно в течение 3—5 дней через 2—4 нед. или по 100 мг/м² (2,7 мг/кг) внутривенно 1 раз в неделю в течение 2—4 нед. Vp-16 вводят внутривенно или перорально. Существует три схемы внутривенного введения: по 50 мг/м% (1,4 мг/кг) ежедневно в течение 5 дней через 2—4 нед.; по 125— 140 мг/м² (3,4—3,8 мг/кг) через день 3 раза; по 200—300 мг/м² (5,4— 8,1 мг/кг) 1 раз в неделю в течение 2—4 нед. Перорально можно применять по 60 мг/м² (1,6 мг/кг) ежедневно в течение 5 дней через 2—4 нед. и по 160 мг/м² (4,3 мг/кг) 3 раза в неделю в течение 2—4 нед.

При лечении Vm-26 и Vp-16 могут наблюдаться угнетение кроветворения, тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, алопеция, снижение АД, аритмии, флебиты, повышение температуры тела, парестезии, онемение кончиков пальцев, снижение рефлексов, редко трофические нарушения.

Форма выпуска: флаконы по 25 — 100 мг, капсулы по 25—50 мг. Сохраняют в сухом, прохладном, защищенном от света месте.

См. также Противоопухолевые средства.

Библиография: Булкина 3. П. Противоопухолевые препараты, с. 91, Киев, 1978; Ларионов Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей, с. 223, М., 1962; Radice P. A., Bunn Р. А. а. I h d e D. С. Therapeutic trials with VP-16-213 and VM-26, active agents in small lung cancer, non-Hodgkin’s lymphomas and other malignancies, Cancer Treatm. Rep., v. 63, p. 1231, 1979.

H. И. Переводчикова.