ПИКРОТОКСИН

ПИКРОТОКСИН (Picrotoxinum; син.: Cocculin) — стимулятор центральной нервной системы; активное начало семян тропической лианы Anamirta cocculus (L.) Wight et Am., сем. Menispermacea. Представляет собой смесь пикротоксинина (C₁₅H₁₆O₆) и пикротина (C₁₅H₁₈O₇). Призматические кристаллы или мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. На свету разрушается, малорастворим в воде; t°_пл 198—200°. Р-ры стабильны при pH 6,1—6,7.

П. оказывает возбуждающее действие на ц. н. с. По активности в отношении ц. н. с. пикротоксинин приблизительно в 50 раз активнее пикротина. За счет центрального действия стимулирует дыхание, повышает АД, вызывает брадикардию. В высоких дозах вызывает клонико-тонические судороги, сопровождающиеся появлением остроконечных высокоамплитудных биопотенциалов в коре головного мозга, среднем, продолговатом, а затем и в спинном мозге. В связи с аналентическим эффектом П. иногда используют при отравлении веществами, угнетающими ц. н. с., напр, барбитуратами (см.). При отравлениях алкоголем и морфином П. малоэффективен.

По влиянию на процессы синаптической передачи нервных импульсов П. рассматривают как антагонист ГАМК — гамма-аминомасляной кислоты (см.). Возбуждающее влияние П. нац. н. с. согласно современным представлениям обусловлено блокадой постсинаптических ГАМК-ергических рецепторов и ослаблением вследствие этого тормозного действия ГАМК на нейроны. Антагонизм между пикротоксином и ГАМК на уровне постсинаптического рецептора продемонстрирован на препаратах нервной ткани беспозвоночных и на различных нервных образованиях млекопитающих. Высказано предположение, что возможной причиной неконкурентного антагонизма является способность П. воздействовать на ионофоры хлора в постсинаптической мембране.

П. широко используется гл. обр. в экспериментальной медицине в качестве фармакол, анализатора. Применение П. наряду с бикукуллином (алкалоидом фталид-изохинолиновой структуры) позволяет идентифицировать ГАМК-ергические нейроны. Одним из основных критериев оценки нейронов как ГАМК-ергических является наличие регистрируемой в условиях электрофизиологических экспериментов тормозной реакции нейрональных разрядов, которая ослабляется при системном или микро-ионофоретическом введении П. или бикукуллина. Судороги, вызываемые П., используются в качестве модели при фармакол, скрининге про-тивосудорожных веществ.

П. входит в состав аналептиче-ской смеси отечественного комбинированного препарата, используемого в мед. практике в качестве аналептика.

Аналептическая смесь (Mixtura analeptica, сп. А) содержит в 1 мл кофеин-бензоата натрия 0,01 г, коразола 0,01 г, стрихнина нитрата и пикротоксина по 0,00005 г. Применяют при асфиксии новорожденных и отравлениях барбитуратами, а также для ускорения пробуждения после наркоза. Новорожденным вводят в пупочную вену по 0,5—1 мл в смеси с 5 мл изотонического р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы; взрослым — в вену по 1 мл 2—3 раза.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл. Сохраняют в защищенном от света месте.

См. также Стимуляторы нервной деятельности.

Библиография: Andrews P. R. a. Johnston G. A. R. GABA agonists and antagonists, Biochem. Pharmacol., v. 28, p. 2697, 1979; GABA in nervous system function, ed. by E. Roberts a. o., N. Y., 1976; Neurotransmitters, ed. by P. Simon, p. 43, Oxford a. o., 1979.

P. У. Островская.