ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ (греч, para около + neos новый + plasis формирование, образование; синдром; син.: синдромы, сопутствующие опухоли, неспецифические синдромы злокачественного роста) — разнообразные патологические проявления, обусловленные опосредованным влиянием опухолевого процесса на метаболизм, иммунитет и функциональную активность регуляторных систем организма. В ряде случаев П. с. утяжеляют течение опухолевого процесса, иногда служат диагностическим признаком, позволяющим заподозрить опухоль.

В 1865 г. А. Труссо впервые описал развитие П. с. — мигрирующего тромбофлебита у больных раком желудка, матки и яичка. В дальнейшем было описано св. 60 паранеопластических синдромов. Частота их при различных опухолях существенно варьирует, что позволяет говорить о нозологической специфичности П. с. Напр., только мелкоклеточный гистол, вариант рака легкого сопровождается в ряде случаев гиперкальциемией и развитием гинекомастии; гиперкальциемия более характерна для миеломной болезни, чем для других лейкозов; аутоиммунная гемолитическая анемия часто встречается при хрон, лимфолейкозе; амилоидоз — при лимфогранулематозе; acanthosis nigricans — при раке желудка и т. д. Многие синдромы, относимые к паранеопластическим, встречаются и при неопухолевых заболеваниях, напр, пальцы в виде барабанных палочек наблюдаются при хрон, неспецифических заболеваниях легких, врожденных пороках сердца, циррозах печени и др.

Достаточно четкой классификации П. с. не существует. Нек-рые исследователи, напр. Ю. И. Лорие с соавт. (1972), выделяют П. с., характеризующиеся обменными и эндокринными нарушениями, поражениями кожи, сосудистыми расстройствами, а также П. с., связанные с аутоиммунными и аллергическими процессами, поражением ц. н. с., нейромышеч-ными нарушениями.

П. с., характеризующиеся обменными нарушениями, включают гипертрофическую остеоартропатий), гипер- и гипоурикемию, редко встречаются случаи паранеопласти-ческой фибриногенемии и криофиб-риногенемии. Наиболее известна гипертрофическая остеоартропатий, к-рая, по данным Вирмана (Wier-man) и соавт., встречается у 57% больных мезотелиомой плевры; по наблюдениям других исследователей, этот синдром развивается в 5,2— 23% случаев рака легкого. Клин, проявления гипертрофической остеоартропатий: сильные боли в костях конечностей, отек и тугоподвижность пальцев, прогрессирующие изменения пальцев верхних и нижних конечностей — пальцы в виде барабанных палочек (см.Барабанные пальцы), мышечная слабость, цилиндрическое расширение дистальной части конечностей, обусловленное твердым отеком тканей, местное повышение температуры, усиленное местное потоотделение и покраснение. Рентгенологически обнаруживают слоистые периостальные наложения вокруг диафизов, реже эпифизов трубчатых костей.

Гиперурикемия (см. Урикемия) — повышение содержания мочевой к-ты в крови, встречается при остром лейкозе, особенно его миелобластном варианте, и гематосаркомах. Развитию этого П. с. в ряде случаев способствует интенсивное лечение противоопухолевыми средствами. Гиперурикемия сопровождается блокадой почечных извитых канальцев и приводит к поражению почек. В ряде случаев при этом развивается тяжелая нефропатия с анурией и уремией. Лечение направлено на ощелачивание, гидратацию, иногда показан гемодиализ. С целью профилактики гиперурикемии при лечении противоопухолевыми средствами назначают аллопуринол.

Гипоурикемия — понижение содержания в крови мочевой к-ты — описана как П. с. Беннетом (J. Bennett, 1972) с соавт, у больных лимфогранулематозом. При этом содержание мочевой к-ты в крови может быть понижено до 0,022—0,007 г на 1 д. В тех случаях, когда лечение основного заболевания дает благоприятный результат, содержание мочевой к-ты в крови увеличивается.

Разнообразные эндокринные расстройства, относящиеся к П. с., объясняют секрецией опухолевыми клетками полипептидов, сходных по фармакол, эффекту с действием нек-рых гормонов — адренокортикотропного, антидиуретического, фолликулинстимулирующего и других гормонов. П. с. такого характера встречаются при раке легкого, поджелудочной железы, яичников, почек, медуллярном раке щитовидной железы. Высокое содержание в крови у нек-рых онкол, больных адренокортикотропного и соматотропного гормонов гипофиза, а также кортикостероидов может быть причиной развития паранеопластического сахарного диабета и гипотиреоза. Мало изучены механизмы паранео-иластического гипертиреоза, встречающегося в ряде случаев при раке желудка, легкого и молочной железы.

Среди П. с., сопровождающихся эндокринными нарушениями, одним из наиболее серьезных и часто встречающихся синдромов является гиперкальциемия. Она наблюдается почти в 50% случаев миеломной болезни, при остром лейкозе, раке почек, яичников, молочной железы и др. Гиперкальциемии) нельзя считать простым следствием деструктивных процессов в костях, т. к., напр., при миеломной болезни она развивается в виде кризов, и иногда возникает при злокачественных опухолях, не сопровождающихся поражением костной ткани. Предполагают, что патогенез паранеоплас-тической гиперкальциемии связан со своеобразной биохим, анаплазией опухолевых клеток, к-рые могут приобрести паратиреотропную активность и воздействовать на обмен кальция. Клинически гиперкальциемия проявляется при различном содержании кальция в крови, но при условии его повышения по сравнению с нормой на 0,02—0,03 г на 1 л крови. Основные клин, проявления гиперкальциемии — полиурия, полидипсия, слабость, анорексия, быстрая утомляемость, сонливость, нарушение ритма и проводимости сердца — вызваны поражением ц. н. с., почек и сердца. Примерно в 20% случаев паранеопластическая гиперкальциемия клинически протекает бессимптомно. В тяжелых случаях она может приводить к развитию почечной не достаточности. В случаях паранеопластической гиперкальциемии вводят большие объемы жидкости, назначают цитрат или сульфат натрия, кортикостероидные гормоны, комплексоны, тиреокальцитонин; назначение сердечных гликозидов противопоказано.

К П. с. с поражением кожи относят параонкологические дерматозы (см.). По данным Т. П. Мизоновой (1974), параонкологические дерматозы среди паранеопластических синдромов встречаются в 27% случаев.

Среди П. с., характеризующихся преимущественно сосудистыми нарушениями, выделяют мигрирующий Эндокардит). Мигрирующий тромбофлебит обнаруживают при раке желудка, поджелудочной железы, легкого, желчного пузыря, предстательной железы и др. Считают, что этот П. с. развивается у 2—3% онкол, больных; он нередко осложняется повторными инфарктами легкого, плохо поддающимися лечению антикоагулянтами. Паранеопластический тромбоэндокардит, или абактериальный бородавчатый эндокардит, развивается на створках митрального или аортального клапанов и нередко осложняется эмболией коронарных (венечных, Т.) или мозговых артерий. Жуффа (М. Zuffa, 1970) и соавт, выявили этот синдром в 1,3% вскрытий умерших от злокачественных опухолей, чаще всего при раке легкого, желудка, поджелудочной железы и прямой кишки.

Взаимоотношения между опухолевыми и аутоиммунными процессами сложны и определяются многими факторами: течением аллергических процессов, развивающихся на фоне нек-рых злокачественных опухолей, дополнительной сенсибилизацией организма опухолевыми антигенами, нарушением иммунол, толерантности к аутоантигенам, мутагенным влиянием противоопухолевых средств, ионизирующего излучения и самой опухоли на клоны иммунокомпетентных клеток, продуцирующих патол, антитела, ответственные за развитие вторичного аутоиммунного синдрома. К числу наиболее известных П. с., характеризующихся аутоиммунными нарушениями, относится развитие дерматомиозита у больных раком яичников, молочной железы, желудка, легкого и др. Такой пара-неопластический дерматомиозит составляет 14—23% всех случаев этого заболевания и по клин, течению не отличается от нозологической формы болезни. Описано также сочетание злокачественных опухолей с ревматоидным артритом, склеродермией, узелковым периартериитом, системной красной волчанкой, тиреоидитом Хасимото. К П. с. относят аутоиммунную гемолитическую анемию, особенно часто развивающуюся при хрон, лимфолейкозе и гематосаркомах. Течение опухолевого процесса также может осложниться аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой или геморрагическим васкулитом. Аутоиммунный паранеопластический синдром Шелли — Харли характеризуется наличием в крови аутоантител к тканям молочных желез и клеток красной волчанки (LE-кле-ток), гипергаммаглобулинемией, а также ложноположительными серологическими реакциями на сифилис. Клинически этот П. с. проявляется гипертрофией молочных желез и зудящей сыпью на коже, напоминающей мигрирующую фигурную эритему.

При алейкемических формах острого лейкоза 10. И. Лорие с соавт. (1972) наблюдали своеобразные аллергические синдромы, проявляющиеся крапивницей и анафилактическим шоком, поражением ц. н. с. и суставов, имитирующим клин, картину системной красной волчанки, ревматоидного артрита, ревматизма. При скудной гематол, картине эти так наз. маски лейкоза вызывают трудности в распознавании основного заболевания.

При лимфогранулематозе, хрон, лимфолейкозе, лимфо- и ретикулосаркоме, раке желудка и легкого в ряде случаев наблюдается амилоидоз (см.). При лимфогранулематозе наблюдается периретикулярное отложение масс амилоида в почках, печени, селезенке, кишечнике; при миелохмной болезни поражаются гл. обр. наружная оболочка сосудов, мышцы (сердца, языка), дерма, сухожилия и суставы.

П. с. в виде поражения нервной системы встречаются, по данным разных исследователей, у 2—18,5% онкол, больных. Выделяют психозы и другие расстройства психики (чаще у больных раком поджелудочной железы), а также паранеопластиче-ские нейропатии (энцефало- и миелопатии). Среди них наиболее известен синдром Ламберта — Итона, к-рый встречается чаще при раке легкого, но описан также у больных гематосаркомами, миеломной болезнью. По симптоматике он напоминает миастеническую утомляемость, к-рая проявляется, как правило, в мышцах конечностей, иногда туловища (см. Миастения).

Среди других описаны такие П. с., в развитии к-рых имеют значение как нарушения иммунол, реактивности организма, так и местные изменения, связанные с опухолевым ростом. К таким П. с. относят перикардит, развивающийся иногда у больных лимфогранулематозом и другими гематосаркомами без специфического поражения перикарда; случаи спруподобной стеатореи (целиакии), встречающейся у больных гематосаркомами и проявляющейся «жирными» поносами и приступообразными болями в животе.

Библиография: Вермель А. Е.идр. Особенности поражения почек при лимфогранулематозе, Тер. арх., т. 46, № 7, с. 118, 1974; Д а м e ш e к У. Лейкозы и аутоиммунизация, Пробл, гематол, и перелив, крови, т. 10, № 11, с. 14, 1965; Д и л fa-ман Б.М. Эндокринологическая онкология, JI., 1974; Лорие Ю. И., В ер-мель А. Е, и Поддубная И. В. Неспецифические синдромы в клинике злокачественных новообразований, Клин, мед., т. 50, № 4, с. 60, 1972; Руководство по гематологии, под ред. А. И. Воробьева и Ю. И. Лорие, с. 244, М., 1979; С о л о-в ь e в а А. II. Паранеопластический дерматомиозит, Тер. арх., т. 51, № 10, с. 65, 1979; L e w i s М., L o u g h r i d g e L. a. Phillips T. Immunological studies in nephrotic syndrome associated with ext-rarenal malignant disease, Lancet, v. 2, p. 134, 1971; Pelner L. Host-tumor antagonism, J. Amer. Geriat. Soc., v. 11, p. 303, 1963; Rubinstein M. Mononeuritis in association with malignancy, Bull. Los Angeles neurol. Soc., v. 31, p. 157, 1966; S i d d i q u i N. Neuromuscular syndromes associated with carcinoma, J. Amer. Geriat. Soc., v. 16, p. 666, 1968; Sneddon I. The skin markers of malignancy, Brit, med. J., y. 2, p. 405, 1963.

A. E. Вермель.