ПАПАВЕРИН

ПАПАВЕРИН (Papaverinum; син.: Cerespan, Pavabid, Vasospan и др.) — спазмолитическое средство; алкалоид опия изохинолинового ряда. Получают из опия (см.) или путем химического синтеза. В медицинской практике применяется в виде гидрохлорида (Papaverini hydrochloridum; ГФХ, сп. Б). 6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид; C₂₀H₂₁O₄N•HCl:

Белый кристаллический порошок слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде (1:40), мало растворим в 95% этиловом спирте. pH водных р-ров 3,0—4,5. Мол. масса 375,86.

Папаверин оказывает миотропное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру (расслабляет гладкую мускулатуру кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей, бронхов, матки и других гладкомышечных органов, особенно при спазмах). П. расслабляет также гладкую мускулатуру кровеносных сосудов (коронарных, легочных артерий, сосудов мозга, конечностей и артериол многих сосудистых зон). При этом периферическое сопротивление уменьшается. Спазмолитический эффект П. обусловлен прямым влиянием его на гладкомышечные клетки. Механизм спазмолитического действия П. не вполне ясен. По современным представлениям, П. ингибирует в гладкомышечных клетках активность фосфодиэстеразы, что ведет к увеличению концентрации циклического АМФ и связанному с его накоплением расслаблению гладкой мускулатуры.

По действию на сердечную мышцу П. (в больших дозах) подобен хинидину. Он понижает возбудимость миокарда, угнетает внутрисердечную проводимость и увеличивает рефрактерный период.

В противоположность алкалоидам опия фенантреновой группы — кодеину (см.) — П. в терапевтических дозах практически не влияет на ц. н. с.

П. хорошо всасывается из жел.-киш. тракта. Может накапливаться в печени и жировой ткани. Разрушается микросомальными ферментами печени. Ок. 60% введенного П. выделяется с мочой в течение 48 час. в виде конъюгированных фенольных метаболитов, в небольших количествах — в неизмененном виде.

В качестве спазмолитического средства П. применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (мочеточников, желчевыводящих протоков, желудка, кишечника, бронхов). Способность П. расслаблять мускулатуру сосудов лежит в основе применения его при гипертонической болезни, стенокардии, эндартериите. Хороший эффект дает использование П. при нек-рых формах нарушений мозгового кровообращения, т. к. он увеличивает кровоток в сосудах мозга, существенно не изменяя потребления кислорода.

Взрослым назначают внутрь в таблетках по 0,04 г 3—4 раза в день, подкожно по 1—2 мл 2% р-ра 2—4 раза в день, внутривенно (очень медленно) по 1—2 мл 2% р-ра2—4 раза в день, ректально в форме свечей, содержащих 0,02 г П.

Высшие дозы для взрослых: внутрь разовая 0,2 г, суточная 0,6 г; под кожу, внутримышечно и в вену разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.

Детям П. назначают в зависимости от возраста в дозах: от 6 мес. до 1 года 0,005 — 0,01 г; 2 года 0,01 — 0,02 г; 3—4 года 0,015—0,03 г; 5 — 6 лет 0,02—0,04 г; 7—9 лет 0,03—0,06 г; 10—14 лет 0,05—0,1 г.

Побочные реакции и осложнения при применении П. бывают редко и проявляются тошнотой, анорексией, диареей или запором, недомоганием, сонливостью, головокружением, головной болью, потливостью, кожными сыпями. Описаны случаи повышенной чувствительности печени к П. с развитием желтухи, эозинофилии, изменениями функции. В таких случаях препарат отменяют. После внутривенного введения П. может появиться общий дискомфорт, прилив крови к лицу, одышка, тахикардия, небольшое падение АД, угнетение ц. н. с.

Необходимо соблюдать большую осторожность при внутривенном введении П. из-за опасности возникновения атриовентрикулярного блока, желудочковых экстрасистолий и фибрилляции желудочков. При глаукоме П. может вызвать повышение внутриглазного давления.

П. снижает эффект действия леводопы. При назначении П. одновременно с морфином следует учитывать, что последний является антагонистом П. по влиянию на гладкую мускулатуру.

Внутривенное введение П. противопоказано при полном атриовентрикулярном блоке, ректальное — при воспалительных процессах в нижних отделах толстого кишечника .

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г и 0,04 г; ампулы по 2 мл 2% р-ра; свечи по 0,02 г. П. входит также в состав комбинированных таблеток «Пафиллин», «Келлатрин», «Келливерин», «Никоверин» и др. Сохраняют в защищенном от света месте.

Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 383, М., 1977; Вelpaire F. М., Rоssell М. T. а. Воgaert М. G. Metabolism of papaverine, Xenobiotica, v. 8, p. 297, 1978;

The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, p. 735, L., 1975;

Whipple G. H. Papaverine as an antiarrhytmic agent, Angiolo-gy, v. 28, p. 737, 1977.

С. И. Золотухин.