ДИГИТОКСИН

ДИГИТОКСИН (Digitoxinum; Carditoxinum, Cristodigin, Digimerck, Digitaline Nativelle, Digitalin Spofa и др.; ГФХ, сп. A) — кардиотоническое средство; гликозид, выделенный из листьев пурпуровой наперстянки. Содержит метильные группы при С10 и С13 и гидроксильную группу при С14; суммарная формула C₄₁H₆₄O₁₃:

При гидролизе распадается на дигитоксигенин (C₂₃H₃₄O₄) и три молекулы дигитоксозы (3C₆H₁₂O₄).

Д. представляет собой белый кристаллический порошок, t°_пл 255 — 257°; практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.

Д. — наиболее активный гликозид пурпуровой наперстянки (см.); в 1 г Д. содержится 1911—2271 КЕД (кошачьих ЕД), или 8000 — 10 000 ЛЕД (лягушачьих ЕД). При приеме внутрь препарат почти полностью всасывается в жел.-киш. тракте. Эффект проявляется через 2—4 часа после приема препарата, максимум действия отмечается через 8 —10 час.

По сравнению с другими сердечными гликозидами наперстянки, напр, гитоксином и дигоксином (см.), Д. обладает наиболее высокой кумуляцией: суточная квота элиминации — 7%, действие насыщающей дозы продолжается в среднем 14 дней.

Высокая активность при приеме внутрь и способность к кумуляции обусловливают тактику леч. применения Д.: вначале насыщающие дозы, затем поддерживающие.

Как и все сердечные гликозиды, Д. повышает сократимость и, в больших дозах, возбудимость миокарда, угнетает автоматизм и проводимость. Кардиотоническое действие Д., являющееся основой леч. эффекта гликозида, по современным представлениям, обусловлено стимулирующим влиянием на контрактильные свойства актомиозина, уменьшением интенсивности напряжения сердца при его недостаточности и положительным влиянием на биоэнергетику сердца (см. Сердечные гликозиды). Д. повышает сердечный выброс, способствует уменьшению остаточного объема крови, укорочению фазы изометрического сокращения сердца и быстроте изгнания крови.

Повышение возбудимости сердца под влиянием Д. в большинстве случаев (воспаление, некроз, рубцы) нежелательно, т. к. приводит к возникновению экстрасистолии; если очаг, вызывающий экстр асистолию, дистрофический, то она исчезает благодаря восстановлению Д. нарушенного обмена. Чувствительность сердца к Д. в значительной степени зависит от баланса электролитов. Напр., при недостатке калия в миокарде повышается токсическое действие Д., а при его избытке уменьшается терапевтический эффект гликозида. Противоположное влияние оказывает кальций.

Угнетение автоматизма в большинстве случаев приводит к положительному эффекту, т. к. при замедленном ритме работа сердца экономичнее, но в некоторых случаях (резкая брадикардия с явлениями атриовентрикулярной блокады) оно может оказаться нежелательным. Угнетение проводимости при синусовой аритмии вызывает опасение, однако у больных с тахиаритмической формой мерцания дигиталисная блокада может оказать положительное действие.

Д. применяют при хрон, недостаточности сердца, сопровождающейся нарушением кровообращения II и III степени, мерцательной тахиаритмией, и при некоторых формах пароксизмальной тахикардии. Д. можно использовать также при острой недостаточности сердца (внутривенно), особенно в случае отсутствия реакции на строфантин.

Назначают Д. обычно внутрь в виде таблеток, при застое в системе воротной вены или циррозе печени — в виде свечей. Подкожно и внутримышечно не применяют в связи с раздражающим действием Д. Препарат дозируют строго индивидуально. При среднем темпе насыщения в первый день назначают 6—

8 таблеток — 4 таблетки сразу и по 1—2 таблетки через каждые 6—8 час.; на второй и третий день — по 4 — 5 таблеток; по достижении клин, эффекта опытным путем подбирают оптимальную поддерживающую дозу — 0,5 — 2 таблетки 1 — 2 раза в сутки (Б. Е. Вотчал и М. Е. Слуцкий, 1973). Высшая разовая доза Д. внутрь — 0,0005 г, суточная — 0,001 г.

При передозировке Д. может вызвать тошноту, рвоту, резкую брадикардию, замедление проводимости сердца (интервал P—Q > 0,2 сек.), экстр асистолию. В этих случаях уменьшают дозу или отменяют препарат; при выраженной интоксикации необходимо назначить бета-адреноблокаторы (напр., анаприлин), унитиол, хлорид калия, комплексоны — соли этилендиаминтетрауксусной к-ты.

Д. противопоказан при резкой брадикардии с явлениями атриовентрикулярной блокады, учащении приступов стенокардии. Следует соблюдать осторожность при выраженном воспалительном процессе в миокарде, глубоких склеротических изменениях миокарда, выраженной стенокардии, свежем инфаркте миокарда.

Формы выпуска: таблетки по 0,0001 г и свечи по 0,00015 г. Сохраняют в прохладном, защищенном от света месте.

Библиография: Вотчал Б. Е. и Слуцкий М. Е. Сердечные гликозиды, с. 168, М., 1973, библиогр.; Сердечные гликозиды, под ред. Д. Ф. Преснякова, с. 18, М., 1969.

В. В. Гацура.