ЦИКЛОСЕРИН

Циклосерин (Cycloserinum; синоним: Oxamycin, Seromycin и др.) — противотуберкулезный антибиотик, продуцируемый различными стрептомицетами или получаемый путем химического синтеза. D-4-амино-3-изоксазолидинон. Суммарная формула циклосерина C₃H₆N₂O₂, молекулярный вес (масса) — 102,09.

Порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде. Циклосерин обладает широким спектром антимикробного действия, включая некоторые спирохеты, а также риккетсии и вирусы. Рост большинства микроорганизмов подавляется при высоких уровнях концентрации антибиотика (10—300 мкг/мл), не достигаемых в сыворотке крови при обычных схемах его введения. Поэтому практическое значение имеет действие циклосерина на некоторые микроорганизмы, главным образом на микобактерии туберкулеза (минимальная подавляющая концентрация на различных средах 3—25 мкг/мл и более). Циклосерин действует бактериостатически как на внеклеточные, так и на расположенные внутриклеточно микроорганизмы. Механизм действия циклосерина связан с конкурентным антагонизмом синтеза D-аланина. Хотя циклосерин менее активен, чем другие противотуберкулезные средства, к нему медленнее развивается устойчивость микобактерий. У него также отсутствует перекрестная устойчивость к различным туберкулостатикам.

При введении внутрь циклосерин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому нет необходимости в его парентеральном введении. Максимальная концентрация антибиотика в крови создается в среднем через 2 часа и сохраняется в течение 8—10 час. При длительном применении может наблюдаться кумуляция препарата, не представляющая опасности для больного при нормальной функции почек. Суточная доза 10—20 мг/кг обеспечивает терапевтические концентрации циклосерина в сыворотке крови. Он хорошо проникает в ткани и жидкости, в том числе через гематоэнцефалический барьер; в высоких концентрациях препарат обнаруживается в легочной ткани и лимфатических узлах. Циклосерин выделяется почками в неизмененном виде и выявляется в моче в высоких концентрациях.

Циклосерин применяют при хроническом деструктивном туберкулезе легких у взрослых, тяжелых формах первичного и вторичного туберкулеза у детей, при лекарственной устойчивости микобактерий к другим противотуберкулезным средствам или их непереносимости. Циклосерин используют при внелегочных формах хронического туберкулезного процесса, особенно при тяжелых формах туберкулеза мочеполовой системы. Лечебный эффект циклосерина наблюдается при других воспалительных заболеваниях органов мочеполовой системы, не поддающихся воздействию других антимикробных препаратов. Его применяют также при лечении лепры.

При туберкулезе циклосерин назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день до еды.

Средние суточные дозы для взрослых 0,75 г, для лиц старше 60 лет и весом (массой) менее 50 кг — 0,5 г. Детям назначают из расчета 0,01 — 0,02 г/кг в сутки (не более 0,75 г). Высшие дозы для взрослых: разовая — 0,25 г, суточная — 1 г. С целью определения переносимости препарата рекомендуется в первые 5—7 дней постепенно повышать суточную дозу до оптимальной и не комбинировать циклосерин с другими лекарственными средствами. В дальнейшем для предотвращения развития бактериальной резистентности к циклосерину и усиления терапевтического действия его сочетают с другими противотуберкулезными препаратами. При активации сопутствующей микрофлоры у больных туберкулезом легких лечение циклосерином следует проводить совместно с другими антибиотиками, эффективными в отношении этой флоры.

Побочное действие циклосерина проявляется головной болью, головокружением, бессонницей или сонливостью, беспокойством, раздражительностью, ухудшением памяти, тремором, парестезиями. Изредка возникают нарушения психики, эпилептиформные припадки и др. В начале лечения иногда повышается температура, усиливается кашель, появляется кровохарканье, увеличивается количество мокроты, усиливаются хрипы и воспалительные изменения в легких. Эти явления обычно проходят после перерыва в лечении. Редко наблюдаются сердцебиение и боли за грудиной, гипогликемия, преходящая анемия. Циклосерин обладает слабыми аллергизирующими свойствами. Для профилактики и ослабления нейротоксического действия циклосерина назначают глутаминовую кислоту, препараты витаминов B₆, B₁ и B₁₂, АТФ, седативные и транквилизирующие средства, антидепрессанты.

Нельзя применять циклосерин в сочетании с теризидоном, изониазидом (при внутривенном струйном введении 10% раствора), с осторожностью применяют одновременно с кортикостероидными гормонами. Циклосерин противопоказан при органических заболеваниях центральной нервной системы и периферической нервной системы, эпилепсии, психических расстройствах, хроническом алкоголизме, наркоманиях, перед оперативным вмешательством и в первую неделю после него. С осторожностью его следует назначать лицам с неустойчивой психикой, при нарушении функции почек, тяжелых формах сахарного диабета.

Форма выпуска: таблетки или капсулы по 0,25 г.

См. также Противотуберкулезные средства.

Библиогр.: Навашин С. М. и Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия, М., 1982; Уткин В. В. Циклосерин в терапии туберкулеза легких, М., 1968, библиогр.

С. М. Навашин, В. В. Уткин.