ЦИКЛОФОСФАН

ЦИКЛОФОСФАН (Cyclophosphanum; синоним: Cyclophosphamidum,Cyclophosphamide, Cytoxan, Endoxan, Genoxal, Procytox, Sendoxan, Mitoxan, NSC-26271, B-518-ASTA; список A) — противоопухолевое средство из группы алкилирующих соединений. М-бис-(β-хлорэтил)-N'-O-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты:

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, легко растворимый в спирте, трудно — в изотоническом растворе хлорида натрия.

В механизме действия циклофосфана важное значение имеет реакция алкилирования (см.), в результате которой повреждаются нуклеиновые кислоты и белки, в том числе ферменты опухолевых клеток. In vitro циклофосфан малоактивен. В организме он активируется главным образом в печени с освобождением бис-(бета-хлорэтил)-амина. При внутривенном введении период его полувыведения из крови составляет 6,5 часа. Препарат выводится в основном через почки.

Циклофосфан эффективен при раке яичников (см.), молочной железы (см.), мелкоклеточном раке легкого (см. Легкие), семиноме яичка (см. Беркитта лимфома). В отличие от других алкилирующих препаратов циклофосфан эффективен при острых лейкозах у детей и взрослых. Эффективность циклофосфана при различных злокачественных новообразованиях колеблется в широких пределах в зависимости от формы и степени распространенности процесса.

Циклофосфан применяют в качестве одного из основных компонентов большинства комбинаций противоопухолевых средств. Препарат обладает иммунодепрессивным свойством (см. Иммунодепрессивные вещества).

Препарат применяют внутрь, вводят внутривенно, внутримышечно, а также (при показаниях) внутриплеврально и внутрибрюшинно. Растворы готовят непосредственно перед употреблением: 0,2 г циклофосфана растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Применяют несколько режимов: по 50—200 мг (1—3 мг/кг) внутрь ежедневно; по 200 мг (3 мг/кг) ежедневно или по 400 мг (6 мг/кг) через день внутривенно или внутримышечно; по 1 г (15 мг/кг) внутривенно 1 раз в 5 дней; по 2—3 г (30—45 мг/кг) внутривенно 1 раз в 2—3 недели. В процессе лечения режимы применения циклофосфан можно изменять. Например, после введения высокой разовой дозы (3 г или 45 мг/кг) через 2 недели лечение может быть продолжено по 1 г один раз в 5 дней или по 400 мг через день. Использование циклофосфана в высоких разовых дозах (2—3 г или 30— 45 мг/кг) позволяет в ряде случаев получить более выраженный лечебный эффект, чем применение его в меньших дозах. Одним из основных преимуществ использования высоких разовых доз является возможность оказания неотложной помощи тем больным, у которых тяжесть состояния обусловлена сдавлением жизненно важных органов опухолью, чувствительной к циклофосфану. Длительность лечения и суммарная доза зависят от переносимости препарата и его эффективности. Обычно суммарная доза на курс лечения составляет 6—14 г. При отсутствии объективного эффекта после введения 3—5 г циклофосфана дальнейшее его использование считается нецелесообразным. После окончания основного курса может быть назначена поддерживающая терапия циклофосфаном по 0,1—0,2 г внутривенно или внутримышечно 2 раза в неделю или по 0,05—0,1 г внутрь 2 раза в день. При использовании циклофосфана в качестве иммунодепрессивного средства его назначают по 50—100 мг (1 — 1,5 мг/кг) внутрь ежедневно (при хорошей переносимости суточную дозу повышают до 3—4 мг/кг). При наличии метастазов опухоли в серозные оболочки циклофосфана можно вводить внутриплеврально и внутрибрюшинно в дозе 0,4—1 г в качестве дополнения к системному применению препарата.

При лечении циклофосфаном, особенно при применении больших разовых и суммарных доз, могут наблюдаться побочные явления. Циклофосфан вызывает угнетение лейкопоэза. При резкой лейкопении переливают кровь или лейкоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения. Часто бывают тошнота и рвота. Для уменьшения или предотвращения рвоты назначают противорвотные средства (см.). Токсическое поражение печени отмечается крайне редко. Иногда развиваются явления асептического геморрагического цистита. Одно из частых побочных явлений — выпадение волос на голове. Иногда наблюдаются гиперпигментация кожи, поперечная исчерченность ногтей, головокружение, временное ухудшение зрения и слуха. Перечисленные побочные явления, как правило, носят обратимый характер.

Циклофосфан противопоказан при выраженной анемии, лейкопении (менее 3000 лейкоцитов в 1 мкл крови), тяжелых заболеваниях печени и почек, кахексии.

Форма выпуска: ампулы по 0,2 г препарата; таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой. Хранение: в сухом, прохладном (не выше 10°), защищенном от света месте.

См. также Противоопухолевые средства.

Библиогр.: Гарин А. М. и Пeреводчикова Н. И. Проблемы современной химиотерапии опухолей, Вестн. АМН СССР, № 12, с. 55, 1982; Гершанович М. Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей, М., 1982; Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний, под ред. H. Н. Блохина и Ш. Экхардта, М., 1976; Переводчикова Н. И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний, М., 1976; Химиотерапия злокачественных опухолей, под ред. H. Н. Блохина, М., 1977; Atkins H.L., Gregg H. G. а. Н у m a n G. A. Clinical apprai-sal of cyclophosphamide in malignant neoplasms, Cancer, v. 15, p. 1076, 1962;S e 1 1 e i C., E с k h a r d t S. a. N e-m e t h L. Chemotherapy of neoplastic diseases, Budapest, 1970.

Ю. H. Соколов.