НОВОКАИНАМИД

НОВОКАИНАМИД (Novocainamidum; син.: Amidoprocain, Cardiorytmin, Procainamidi Hydrochloridum, Pronestyl и др.; ГФХ, сп. Б) — противоаритмическое средство. Бета-Диэтиламиноэтиламида n-аминобензойной к-ты гидрохлорид; C₁₃H₂₁N₃O•HCl:

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, очень легко растворим в воде, легко — в спирте, малорастворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Мол, вес (масса) 271,79; t°_пл 165 —169°. Водные р-ры бесцветны, стабилизируются метабисульфитом натрия (0,5%); pH 10% р-ра 3,8—5,0; р-ры Н. стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин.

По хим. строению Н. близок к новокаину (см.). Обладает противоаритмическими и слабыми местноанестезирующими свойствами. Механизм противоаритмического действия связан с мембраностабилизирующим действием и угнетающим влиянием Н. на энергетический обмен клеток миокарда. Вследствие этого Н. уменьшает активность калий-натрие-вого насоса, вызывая ослабление потока ионов Na+ внутрь клетки и увеличение внутриклеточной концентрации ионов К+ в миокарде, что сопровождается изменениями его биоэлектрической активности — повышением порога возбудимости, увеличением эффективного рефрактерного периода и времени проведения возбуждения. Н. подавляет эктопические очаги возбуждения в сердечной мышце и оказывает прямое угнетающее влияние на автоматизм синусового узла, вследствие чего происходит урежение сердечного ритма. Сократимость миокарда под влиянием Н. может снижаться на 15—35%. Н. хорошо всасывается в кровь при разных путях введения. Максимальный уровень его в крови отмечается через 1 — 1,5 часа после приема внутрь и через 15—60 мин. после внутримышечного введения. Концентрация Н. в крови снижается на 50% через

3—4 часа. Эффективные концентрации Н. в крови составляют 2— 8 мкг/мл. При концентрации более 8 мкг!мл возникают токсические эффекты. В организме Н. превращается в ацетилновокаинамид, а затем в n-аминобензойную к-ту. В течение 8 —12 час. до 81 — 90% от введенной дозы препарата выводится с мочой и ок. 6% — с калом.

H. применяют при лечении вентрикулярных и суправентрикулярных аритмий. Препарат более эффективен при пароксизмах желудочковой тахикардии и экстрасистолии, а также при пароксизмах мерцания и трепетания предсердий, чем при пароксизмах суправентрикулярной тахикардии и экстрасистолии. При стойкой мерцательной аритмии и редких экстраенстолах Н. неэффективен. Н. используют также профилактически для предупреждения аритмий (напр., при операциях на сердце и магистральных сосудах, после элек-троимпульсной терапии и т. п.).

Н. назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь. Для купирования пароксизмальной тахикардии вводят внутривенно в течение 5—10 мин. (под контролем ЭКГ и АД) по 2 — 5—10 мл 10% р-ра Н. в 5% р-ре глюкозы или изотоническом р-ре хлорида натрия. При восстановлении синусового ритма введение препарата заканчивают. В случае снижения АД на 15 мм рт. ст. и более введение Н. следует временно прекратить. Повторное внутривенное введение препарата возможно не ранее чем через 2—3 часа, при условии, что на ЭКГ отсутствуют признаки нарушения проводимости миокарда. Внутрь Н. назначают по 0,5—1 г через каждые 3—4 часа. Длительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата. При отсутствии эффекта в течение 48—72 час. от начала лечения в суммарной дозе до 6—8 г дальнейшее введение препарата нецелесообразно. Высшие дозы для взрослых: внутрь — разовая 1 г, суточная 4 г; внутримышечно и в вену (капельно) — разовая 1 г (10 мл 10% р-ра), суточная 3 г (30 мл 10% р-ра).

Побочное действие Н. проявляется отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, иногда отмечаются зрительные и слуховые галлюцинации. При внутривенном введении Н. может вызвать гипотензию. Длительный прием препарата изредка, гл. обр. у лиц пожилого возраста, приводит к развитию синдрома, подобного волчаночному (кожные высыпания, полисерозиты, протеинурия); при этом в крови обнаруживают LE-клетки. С отменой препарата указанные явления исчезают.

При передозировке могут возникать опасные осложнения: атриовентрикулярные блокады различной степени (вплоть до полной поперечной блокады с приступами Адамса-Стокса), политопные желудочковые экстрасистолы, мерцание желудочков, асистолия. В случае возникновения норадреналин (см.)

Н. противопоказан при повышенной чувствительности к нему или к новокаину. Не следует применять Н. при нарушении атриовентрикулярной проводимости, выраженной сердечной недостаточности, нарушении функции почек, а также в остром периоде инфаркта миокарда, осложненного вентрикулярной тахикардией или политопной желудочковой экстрасистолией. В последнем случае целесообразно назначение ксикаина (см.).

Формы выпуска: таблетки по 0,25 г, флаконы по 10 мл 10% р-ра, ампулы но 5 мл 10% р-ра. Хранят в защищенном от света месте, таблетки — в трубках оранжевого стекла.

См. также Противоаритмические средства.

Библиография: Виноградов А. В. О лечении некоторых нарушений сердечного ритма новокаинамидом, Тер. арх., т. 29, № 12, с. 20, 1957; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, М., 1978; Па на и теску Г. и По-песку Э. Современная медикаментозная терапия, пер. с румын., с. 305, М., 1976; Чазов Е. И. и Боголюбов В. М. Нарушения ритма сердца, с. 76, М., 1972; Arnsdo'rf М. F. Е1е-ctrophysiologic properties of antidysrhyth-mic drugs as a rational basis for therapy, Med. Clin. N. Amer., v. 60, p. 213, 1976; D r e y f u s s J. a. o. Metabolism of procainamide in rhesus monkey and man, Clin. Pharmacol. Ther., v. 13, p. 366, 1972; Weily H. S. a. Gen ton E. Pharmacokinetics of procainamide, Arch, intern. Med., v. 130, p. 366, 1972.

Д. Д. Нечаев, В. В. Чурюканов.