НИТРОЗОАЛКИЛМОЧЕВИНЫ

НИТРОЗОАЛКИЛМОЧЕВИНЫ — группа онкогенных нитрозосоединений.

где R — радикал (метил, этил, пропил, бутил, фенил и т. д.).

Наиболее изучены нитрозометилмочевина (НММ) и нитрозоэтилмочевина (НЭМ) — желтоватые кристаллы, растворимые в воде и полярных органических растворителях. Они нестабильны в щелочной среде, а нек-рые Н. быстро разлагаются в нейтральной среде. При этом образование алкилирующего агента происходит тем быстрее, чем выше pH среды. Период полураспада НЭМ при pH 4,0 составляет 190 час., а НММ — 125 час.; при pH 9,0 период полураспада НЭМ сокращается до 3 мин., а НММ — составляет ок. 2 мин. После внутривенного введения НЭМ ее содержание в крови уменьшается вдвое через каждые 5—6 мин.; НММ через 15 мин. после внутривенного введения крысам не обнаруживается в крови. Н. способны алкилировать нуклеиновые к-ты in vivo и in vitro (см. Ацилирование). DL₅₀ при внутривенном введении крысам НММ и НЭМ составляет соответственно 110 и 240 мг/кг. Н. оказывает как местное, так и системное повреждающее действие, степень к-рого определяется скоростью распада Н. в организме. Токсический эффект при действии Н. обусловлен поражением тканей, обладающих высокой митотической активностью, напр, костного мозга, лимфоидной ткани, слизистой оболочки кишечника.

Н. являются сильнейшими мутагенами (см.), причем в отличие от диалкилнитрозаминов их мутагенные свойства в бактериальных системах проявляются без предварительной инкубации в присутствии микросом печени.

Н. обладают сильным эмбриотоксическим и тератогенным действием. Эмбриотоксическое действие проявляется при введении Н. в первой трети беременности, тератогенное — преимущественно в течение второй трети и начале последней трети беременности.

Н. оказывает онкогенное действие на многие виды лаб. животных, при различных способах введения и даже при однократном введении. К он-когенному действию Н. высокочувствительна нервная система, особенно при введении во второй половине беременности и в перинатальном периоде. У крыс опухоли головного, спинного мозга и периферических нервов возникают при трансплацентарном воздействии НЭМ в дозе 1 мг/кг, при дозе 20 мг!кг — в 100% случаев. У крыс, получивших во время беременности НЭМ в дозе 60—150 мг/кг, возникают опухоли матки и влагалища. Нейрогенные опухоли при действии НЭМ чаще всего возникают у крыс; меньшей онкогенной чувствительностью обладают хомяки, у к-рых развиваются гл. обр. опухоли периферических нервов. НЭМ и НММ вызывают также опухоли почек, кроветворной системы и других органов. Нитрозобутилмочевина вызывает у крыс опухоли кроветворной системы, молочных желез, ц. н. с., пищевода; у мышей — опухоли кроветворной системы; у хомяков — опухоли периферической нервной системы. Нитрозофенилмочевина индуцирует у крыс саркомы на месте введения. Стрептозотоцин [N-d-глюко-зил-(2)-]Ч-ш1трозометилмочевина] у крыс вызывает опухоли почек, а у хомяков — опухоли печени. У крыс нитрозометилацетилмочевина индуцирует опухоли железистого желудка, центральной и периферической нервной системы; нитрозометил-(2-бензотиазолил)мочевина — опухоли преджелудка и почек.

Н. могут образовываться в организме; напр., при введении животным этил- или метилмочевины в сочетании с нитритом натрия у них возникают опухоли, типичные для воздействия НЭМ или НММ.

Благодаря сильному цитотоксическому действию нек-рые Н. (особенно НММ и ее производные) используют для лечения злокачественных опухолей (см. Нитрозометилмочевина). Ряд Н. применяют в экспериментальных исследованиях.

С целью профилактики осложнений при работе с Н. следует принимать меры по предотвращению их попадания на кожу, слизистые оболочки и жел.-киш. тракт.

См. также Онкогенные вещества.

Библиография: Alexandrov V. A. Uterine, vaginal and mammary tumours induced by nitrosoureas in pregnant rats, Nature (Lond.), v. 222, p. 1064, 1969; он же, Embryotoxic and teratogenic effects of chemical carcinogens, в кн.: Transplacental carcinogenesis, ed. by L. Tomatis a. U. Mohr, p. 112, Lyon, 1973; lARC monographs on the evalution of the carcinogenic risk of chemicals to humans, v. 17, Lyon, 1978; I vankovic S. u. Druck-r e y H. Transplacentare Erzeugung maligner Tumoren des Nervensystems. I Athyl-nitroso-harnstoff (ANH) an BD IX-Ratten, Z. Krebsforsch., Bd 71, S. 320, 1968; M a-gee P. N., Montesano R. a. Preussmann R. N-nitroso compounds and related carcinogens, в кн.: Chemical carcinogenesis, ed. by Ch. E. Searle, p. 491, Washington, 1976; S w a n n P. F. a. Magee P. N. Nitrosamine-indueed carcinogenesis, Biochem. J., v. 110, p. 39, 1968.

В. С. Турусов.