НИСТАТИН

НИСТАТИН (Nystatinum; син.: Fungicidin, Moronal, Mycostatin; сп. Б) — противогрибковый препарат из группы амфотерных полиеновых антибиотиков. Выделен из культуры актиномицета Streptomyces noursei в 1950 г. Хейзеном и Брауном (E. L. Hazen, R. Brown). Суммарная формула C₄₇H₇₅O₁₇N.

Нистатин нерастворим в воде (растворимой формой является натриевая соль Нистатина); гигроскопичен; разрушается под действием света, тепла, к-т, щелочей. Мол. масса ок. 950. Нистатин действует на грибки, особенно на дрожжеподобные рода Candida и аспергиллы.

Имеются данные, что действие Н. на грибки и нек-рые простейшие связано с образованием комплексов антибиотика со стеринами их клеточной мембраны, имеющих форму пор и приводящих к нарушению мембранной проницаемости. Результатом этого является быстрая потеря клеткой низкомолекулярных водорастворимых веществ цитоплазмы.

Устойчивость к Н. in vitro развивается медленно, после многочисленных пересевов. Резистентные к Н. грибки обладают перекрестной устойчивостью к другим противогрибковым антибиотикам. Повышения устойчивости грибков рода Candida к H. в процессе лечения не наблюдалось. Препарат плохо всасывается из жел.-киш. тракта; Н., принятый внутрь, выделяется с калом; малотоксичен (DL₅₀ для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 20—26 мг/кг). Фунгистатически концентрации препарата в сыворотке крови обнаруживаются при пероральном применении в дозе не менее 6 000 000 ЕД в сутки.

Применение в клинике. Показаниями к применению Н. являются поражения кожи различной локализации, слизистых оболочек, жел.-киш. тракта и мочеполовых органов, вызываемых грибками рода Candida. H. рекомендуется лицам, получающим лечение антибиотиками широкого спектра действия (в частности, тетрациклинами) с целью профилактики кандидоза, особенно детям и ослабленным больным. При грибковых заболеваниях другой этиологии (бластомикоз, криптококкоз и др.) Н. малоэффективен.

Применяют Н. внутрь в виде таблеток и местно в виде мази, свечей и глобул ей. Средняя суточная доза Н. для взрослых при приеме его внутрь составляет 1 500 000 — 3 000 0000 ЕД и назначается в 3 приема (разовая доза — 500 000— 1 000 000 ЕД), при тяжелых генерализованных кандидозах суточную дозу увеличивают до б 000 000— 8 000 000 ЕД. Детям до 1 года Н. назначают в дозе 100 000—150 000 ЕД, а от 1 года до 3 лет — 250 000 ЕД 3—4 раза в день, старше 3 лет — 1 000 000—1 500 000 ЕД в сутки в 4 приема. Курс лечения — 10—14 дней. При генерализованной инфекции и хронических рецидивирующих кандидозах проводят несколько курсов лечения Н. с интервалом 2—3 нед.

При кандидозе кожи и слизистых оболочек на пораженную поверхность наносят мазь с Н. (2 раза в день в течение 2—4 нед.), а при кандидозе нижних отделов кишечника и гениталий применяются свечи и глобули, содержащие Н. в дозе 250 000 или 500 000 ЕД, 2 раза в день, курс — 10—14 дней.

Противопоказанием к применению Н. является повышенная индивидуальная чувствительность к нему. Н. хорошо переносится больными, кумулятивным действием не обладает. Большие дозы антибиотика иногда могут вызывать осложнения со стороны жел.-киш. тракта (тошноту, рвоту, расстройство стула), к-рые бывают, как правило, кратковременными.

См. также Противогрибковые антибиотики.

Библиография: Ермольева 3. В. Антибиотики, Интерферон, Бактериальные полисахариды, с. 159, М., 1965;

Кашкин П. Н. и Шеклаков Н. Д. Руководство по медицинской микологии, М., 1978;

Навашин С. М. и Фомина И. П. Справочник по антибиотикам, с. 258, М., 1974; Шемякин М. М. и др. Химия антибиотиков, т. 1, с. 91, М., 1961; Tereshin I. М. Polyene antibiotics, present and future, Tokyo, 1976.

И. М. Терешин; В. П. Тимина (клин.)