НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА (син.: ниацин, витамин PP, витамин B₃) — бета-пиридинкарбоновая (пиридин-3-карбоновая) кислота; наряду со своим амидом является биологически активным веществом, относится к группе витаминов. Никотинамид входит в состав никотинамидных коферментов (см. дегидрогеназ (см.), катализирующих окислительно-восстановительные реакции.

В 1937 г. Н. к. была идентифицирована с противопеллагрическим фактором — витамином РР (англ. pellagra preventing предупреждающий пеллагру). Однако многие исследователи полагают, что в действительности истинным противопеллагрическим фактором является амид Н.к.— никотинамид, в к-рый Н.к. превращается в организме животных и человека; т. о. сама Н. к. является как бы провитамином РР. В медицине Н.к. и ее амид используются как лекарственные средства. Н. к. фармакологически характеризуется как вещество, обладающее нейро-тропным, вазокардиотропным и ге-патотропным действием.

Установлено, что Н. к. благоприятно влияет на липидный обмен и снижает содержание холестерина в крови больных атеросклерозом.

Недостаточность Н. к. в пищевом рационе человека (организм человека не может вырабатывать Н. к. в нужном для него количестве) приводит к развитию пеллагры (см.). Суточная потребность в витамине РР составляет для взрослого человека 15 мг, при тяжелом труде и нервно-психическом напряжении — 20 мг, для кормящих женщин — 25 мг, для детей до 1 года — 5—6 мг, от 1 года до 6 лет — 10—13 мг, от 7 до 12 лет — 15—19 мг, от 13 до 15 лет — 20 мг, в юношеском возрасте (16—22 года) — 25 мг. Содержание Н. к. в нек-рых пищевых продуктах приведено в таблице.

Таблица. Содержание никотиновой кислоты в некоторых пищевых продуктах (в мг на 100 г съедобной части продукта)

Н. к. была впервые синтезирована Губером (С. Huber) в 1867 г. путем окисления никотина (см.) хромовой к-той.

Н. к. — кристаллическое вещество, белого цвета, без запаха, кислого вкуса, /°пл 234—237°, мол. вес (масса) 123,11. Не гигроскопична, термоустойчива, в т. ч. и в р-ре, автоклавирование при 120° в течение 20 мин. не вызывает ее инактивации. Хорошо растворяется в водных р-рах щелочей и углекислых солей и в кипящем этиловом спирте, плохо растворима в органических растворителях. pH 1% р-ра Н. к. равен 3,0. Р-р Н. к. характеризуется максимумом спектра поглощения при 260— 260,5 нм. Между коэффициентом поглощения Н. к. и ее концентрацией в р-ре существует прямо пропорциональная зависимость.

Никотинамид — кристаллическое вещество, белого цвета, горького вкуса, t°а„ 129—131°, мол. вес (масса) 122,12. Хорошо растворим в воде, этиловом спирте, органичёских растворителях. Никотинамид стабилен при хранении в сухом виде, в водном р-ре может быть автоклавирован при 120° в течение 20 мин. без потери биол, активности. При кипячении в р-рах соляной к-ты или едкого натра дезаминируется и превращается в Н. к. Имеет тот же максимум поглощения, что и Н. к.

Важнейшими аналогами Н. к., играющими роль ее антиметаболитов, являются 3-ацетилпиридин и изоникотинилгидразид.

Н. к., поступая в организм человека с пищей, почти полностью превращается в никотинамид, к-рый, в свою очередь, участвует в биосинтезе никотинамидных коферментов (НАД и НАДФ), происходящем гл. обр. в печени и в эритроцитах. Н. к., не участвующая в биосинтезе НАД и НАДФ, превращается в никотинамид, к-рый затем метилируется с участием липотропными веществами (см.), способствует жировой инфильтрации печени. Продукт метилирования никотинамида 1Ч1-метил-никотинамид является основным продуктом выделения Н. к. у человека и ряда животных. У человека, по данным разных авторов, с мочой выводится от 20 до 40% принятой с пищей Н. к. (или никотинамида). В сутки с мочой в норме выводится 7—12 мг №-метилникотинамида. Это количество резко увеличивается при нек-рых инф. болезнях, полном голодании и резко снижается при повышенном поступлении белков с пищей.

Примерно через 10 лет после установления противопеллагрического значения Н. к. было показано, что она может в какой-то степени синтезироваться в организме человека и животных из триптофана, 1/60 часть к-рого после поступления в организм через кинуренин —> 3-оксикинуренин —> 3-оксиантранило-вую к-ту —> хинолиновую к-ту превращается в Н. к. Синтез Н. к. может происходить в тканях (предположительно более всего в печени), а также в кишечнике в результате жизнедеятельности его микрофлоры.

Н. к. является одним из наиболее стойких витаминов и в отношении кулинарной обработки, и в отношении хранения и консервирования (в консервах, хранившихся 2 года, потери Н. к. не превышали 15%). Н. к. практически не теряет биол, активности при замораживании и сушке пищевых продуктов. При жарении и варке в продуктах теряется от 15 до 20% Н. к.

При недостаточном поступлении Н. к. с пищей у человека появляются вялость, апатия, быстрая утомляемость, бессонница, раздражительность, сердцебиение, цианоз губ, слизистой оболочки рта, щек, кистей рук, сухость кожи, снижение аппетита и уменьшение веса тела. Отмечают также метеоризм, диарею.

Эндогенная (вторичная) недостаточность Н. к. встречается при ряде заболеваний жел.-киш. тракта, невритах, аллергических дерматозах, отравлениях свинцом, бензолом, таллием.

Количественное определение Н. к. проводят хим. и микробиол, методами. К хим. методам относится реакция определения Н. к. с цианистым бромом, к-рая заключается в образовании пиридинового производного Н. к. с последующим получением окрашенного диальдегидного соединения путем реакции с ароматическим амином. Микробиол, методы основаны на том, что Н. к. для многих микроорганизмов является фактором роста, поэтому существует определенная зависимость между скоростью роста микробов, чаще всего культуры Lactobacillus arabi-nosus, и количеством H. к. в культуральной жидкости. Основной метаболит Н. к.— Г^-метилникотин-амид определяют в моче флюоримет-рическим методом (см. Флюориметрия).

Никотиновая кислота и никотинамид как препараты

У животных и человека Нейротропные свойства Н. к. проявляются усилением тормозных процессов: происходит четкая синхронизация ЭЭГ с появлением веретенообразной активности: при повторных введениях Н. к. нестойкие до того дифференцировоч-ные (тормозные) условные рефлексы становятся более прочными. Усиление тормозных процессов под действием Н. к. благотворно сказывается на организме в целом: возрастает работоспособность, уменьшается количество неадекватных реакций. Это свойство Н. к. позволило успешно применять ее в лечении невротических и психотических состояний, алкогольного делирия и хрон, алко-голизхма. Она потенцирует действие нейролептиков и барбитуратов и ослабляет действие кофеина и фенамина. Более важным является действие Н. к. на сердечно-сосуди-стую систему. Через 3—5 мин. после перорального приема Н. к. развивается непродолжительный, но выраженный феномен воспламенения: резко краснеет лицо, шея, грудь. Эта реакция, сопровождающаяся иногда ощущением покалывания и зуда, зависит от расширения капилляров, в результате чего заметно улучшается микроциркуляции и коллатеральное кровообращение. Именно поэтому комбинированные препараты, содержащие Н. к., напр, нигек-син (смесь Н. к. с гексилтеоброми-ном), компламин (см. Ксантинола никотинат), никоверин (смесь Н. к. с папаверином), никошпан (смесь Н. к. с но-шпой), широко применяются при нарушениях мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, облитерирующем эндартериите и болезни Рейно, т. е. во всех случаях, когда усиление микроциркуляции и коллатерального кровообращения является фактически единственным путем для сохранения функц, способности тканей. Кроме того, экспериментальные и клин, данные показывают, что Н. к. расслабляет спазмированные венечные сосуды, поэтому при стенокардии успешно применяют никоверин и никошпан.

Н. к. обладает кардиотрофическим действием. При повторных приемах Н. к. в поврежденном миокарде снижается содержание пировиноградной и молочной к-т, одновременно возрастает содержание гликогена и АТФ. Улучшение микроциркуляции за счет расширения капилляров повышает оксигенацию миокарда. В результате нормализации биохим, процессов улучшается и сократительная активность миокарда (так наз. кар-диотонический эффект Н. к.). Кроме того, Н. к. потенцирует действие сердечных гликозидов, особенно гликозидов наперстянки.

Гепатотропный эффект Н. к. выражается в стимуляции секреции и выделения желчи, стимуляции гли-когенобразующей и белково-образовательной функции печени, а также в усилении под действием Н. к. дезинтоксикационной способности печени: повышении образования глюкуронидов, ацетилирования и метилирования токсических продуктов обмена веществ и экзогенных токсических соединений.

Н. к. показана при различных проф. интоксикациях (анилином, бензолом, четыреххлористым углеродом, гидразином) и бытовых отравлениях, при медикаментозных интоксикациях (барбитуратами, противотуберкулезными средствами, сульфаниламидами и др.), при токсических гепатитах. Установлено, что Н. к., активируя специфические ферменты — тканевые фибриназы, способствует повышению фибринолитической активности крови. Она действует положительно при легких формах диабета, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколитах, вяло заживающих язвах и ранах, инф. болезнях и др.

Никотиновую к-ту (Acidum nico-tinicum; син.: ниацин, Apelagrin, Nocodan, Niconacid, Nicovit, Pellag-ramin и др.; ГФХ, сп. Б) применяют внутрь (после еды) и парентерально. Подкожные и внутримышечные введения Н. к. болезненны. Внутривенно р-р вводят медленно.

Детям назначают по 0,005—0,03 г 2—3 раза в день; взрослым — 0,02— 0,05 г и до 0,1 г 2—3 раза в день. При ишемическом инсульте внутривенно вводят до 5 мл 1% р-ра Н. к.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,5 г, причем разовая доза может быть постепенно увеличена до 0,5—1 г, а суточная — до 3—5 г (напр., при лечении атеросклероза). При внутривенном введении разовая доза 0,1 г (10 мл 1% р-ра), суточная — 0,3 г.

Кроме феномена воспламенения, побочных действий Н. к. в литературе не описано. На ее несовместимость с другими лекарственными средствами и биологически активными веществами указаний нет. При быстром внутривенном введении р-ра Н. к. может произойти сильное снижение АД. Внутривенные инъекции Н. к. противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни и атеросклерозе.

Формы выпуска: порошки и таблетки по 0,05 г; ампулы по 1 мл 0,17% р-ра натриевой соли Н. к. (нпкотината натрия), что соответствует 0,1% р-ру Н. к.

Хранят в защищенном от света месте.

Никотинамид (Nicotinamidum; син.: Aminicotin, Benicot, Niacevit, Niacinamid, Nicamid, Nicofort, Pel-min и др.) — белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте. Водные р-ры никотинамида (pH 5,0—7,0) стерилизуют при 100° в течение 30 мин.

В связи с нейтральной реакцией р-ра никотинамид не вызывает местной реакции при инъекциях. В отличие от Н. к. выраженного сосудорасширяющего действия никотинамид не оказывает и при его применении феномена воспламенения не наблюдается.

Показания к применению те же, что и для Н. к. Как сосудорасширяющее средство никотинамид, однако, не применяют. Назначают внутрь и парентерально.

Профилактически назначают взрослым по 0,015 — 0,025 г, детям — по 0,005—0,01 г 1 — 2 раза в сутки; при пеллагре — взрослым внутрь по 0,05—0,1 г 3—4 раза в день, детям — по 0,01—0,05 г 2—3 раза в день в течение 15—20 дней; при других заболеваниях — взрослым по 0,02— 0,05 г и детям по 0,005—0,01 г 2— 3 раза в день. Внутривенно, внутримышечно или подкожно вводят по 1 — 2 мл 1%, 2,5% или 5% р-ра никотинамида 1 — 2 раза в день. Побочного отрицательного действия никотинамида в литературе не описано.

Формы выпуска: таблетки по 0,005 и 0,025 г; ампулы по 1 мл 1% р-ра; 1 — 2 мл 2,5% р-ра и 2 мл 5% р-ра.

Хранят в хорошо защищенном от света месте в плотно укупоренной таре.

Библиография: Витамины, под ред. М.И. Смирнова, с. 336, М., 1974; Грицюк А. И. и др. Лекарственные средства в клинической кардиологии, с. 105, Киев, 1976; Л e у т с к и й К. М. Никотиновая кислота, Витамин РР, Львов, 1972; Потребность человека в витаминах, под ред. М. И. Смирнова, с. 109, М., 1966; X а л-мурадов А. Г. Ниацин (витамин РР), в кн.: Экспериментальная витаминология, под ред. Ю. М. Островского, с. 411, Минск, 1979; Ч e к м а н И. С., Потемкина H. Н. и Туманов В. А. Нико-тинамидные коферменты как объект воздействия лекарств и ядов, Фарм, и токсикол., т. 40, №1, с. 113, 1977; Fermente— Hormone—Vitamine, hrsg. v. R. Ammon n. W. Dirscherl, Bd 3/1, S. 657 u. a., Stuttgart, 1974; K u d c h o d k a r B. J. a. o. Mechanisms of hypolipidemic action of nicotinic acid, Clin. Pharmacol. Ther., v. 24, p. 354, 1978; Vitamine, Chemie und Bio-chemie. hrsg. v. J. Fragner, Bd 2, S. 1127, Jena, 1965.

Л. E. Гриднева; Я. Б. Максимович (фарм.).