АУТОИНТОКСИКАЦИЯ

Аутоинтоксикация (греческий autos сам + интоксикация) — самоотравление ядовитыми веществами, которые вырабатываются организмом как при некоторых нарушениях нормальной жизнедеятельности, так и при различных заболеваниях. К явлениям аутоинтоксикации относится и отравление организма бактериальными продуктами.

В основном вещества, вызывающие аутоинтоксикацию, представляют собой продукты обмена веществ или тканевого распада.

В нормальных условиях естественные метаболиты выделяются из организма (через почки с мочой, через толстую кишку с калом, через кожу с потом, через легкие с воздухом или с различными секретами) либо подвергаются обезвреживанию в результате химического превращения в процессах промежуточного обмена веществ. Аутоинтоксикации возникают при патологических состояниях, когда защитные приспособления оказываются недостаточными, например, при нарушении функции выделительных органов или при расстройствах обмена веществ, а также при ненормальных процессах всасывания из различных полостей.

Поражение тканей может сопровождаться образованием протеиногенных аминов, особенно гистамина и гистаминоподобных веществ, активных белков, адениннуклеотидов, холинергических, адренергических и других физиологически активных веществ.

Виды аутоинтоксикации

По механизмам развития можно различать следующие виды аутоинтоксикации:

1) ретенционные — вследствие затрудненного выведения и задержки нормальных выделений, например, при нарушениях выделительной способности почек, при накоплении углекислоты и обеднении кислородом крови и тканей в связи с расстройством дыхания;

2) резорбционные — вследствие образования ядовитых веществ в полостях тела при гниении и брожении с последующим всасыванием продуктов распада, например, при гнойных процессах в полости плевры, мочевого пузыря либо в кишечнике при непроходимости кишок, кишечных инфекциях или при длительном запоре;

3) обменные — вследствие нарушений обмена веществ и изменений состава тканей, крови и лимфы, в результате чего происходит избыточное накопление в организме ядовито действующих веществ — фенольных соединений, азотистых оснований типа бетаина, аммонийных веществ, кислых продуктов промежуточного углеводного обмена и др.; сюда можно отнести аутоинтоксикации при эндокринных заболеваниях (диабете, микседеме, базедовой и аддисоновой болезнях, паратиреоидной тетании), авитаминозах, злокачественных новообразованиях, при заболеваниях печени, когда интоксикация может наступить вследствие потери печенью способности обезвреживать ядовитые продукты путем образования безвредных эфиросерных и глюкуроновых кислот;

4) инфекционные — вследствие накопления бактериальных токсинов и других продуктов жизнедеятельности микробов, а также продуктов распада тканей при инфекционных заболеваниях.

Может иметь место сочетание нескольких факторов. Так, при уремии задержка ядовитых продуктов вследствие недостаточности почек сочетается с нарушениями обмена веществ; при патологии беременности аутоинтоксикация возникает вследствие задержки ядовитых продуктов обмена в материнском организме и одновременно вследствие нарушения обмена веществ и совершающихся процессов распада в организме плода. Особое место занимает кишечная аутоинтоксикация, которой И. И. Мечников придавал большое значение в патологии человека. В кишечнике и в норме происходят процессы брожения и гниения. Доказательством этого является действие экстрактов содержимого кишечника. При внутривенном введении их экспериментальному животному наблюдаются судороги, центральные параличи, остановка дыхания и коллапс. В нормальных условиях всасывающиеся ядовитые вещества легко обезвреживаются печенью, но в патологических условиях пищеварения в кишечнике усиливаются процессы гниения и брожения, вследствие чего накапливаются ядовитые вещества; всасываясь в увеличенном количестве, они могут оказывать токсическое действие. Среди этих ядовитых веществ следует отметить некоторые ароматические соединения (фенол, крезол, скатол, индол), образующиеся из аминокислот в результате превращения боковой цепи, а также продукты декарбоксилирования аминокислот — путресцин, кадаверин и др.

Кишечная аутоинтоксикация наиболее выражена в случаях, когда усиленные процессы гниения и брожения в кишках сочетают с ослаблением барьерной функции кишечника, печени и выделительной деятельности почек.

При различных экстремальных воздействиях (механическая травма, обширный ожог, массивная кровопотеря) Аутоинтоксикация может развиваться в результате поступления в кровь эндотоксина Escherichia coli, вызывающего функциональные нарушения в системе кровообращения. Плазма, полученная от животных с необратимым постгеморрагическим шоком, или выделенные из нее липополисахариды вызывают некроз слизистой оболочки тонкой кишки, пирогенную реакцию и лейкопению у здоровых животных, генерализованную реакцию Швартцмана (см. Швартцмана феномен), обладая всеми свойствами бактериального эндотоксина. Экспериментально доказано, что кролики с искусственно вызванной резистентностью к эндотоксину отличаются более высокой сопротивляемостью при геморрагическом шоке и тяжелом ожоге. Из крови животных после тяжелого термического ожога часто удается выделить грамотрицательную E. coli; сыворотка ожоговых реконвалесцентов (собак) обеспечивает выживаемость мышей, зараженных смертельными дозами культуры E. coli. В крови ожоговых больных в периоде реабилитации также обнаружены специфические антитела к эндотоксину E. coli с высоким титром. Очевидно, что бактериальный эндотоксин занимает определенное место в происхождении ожоговой аутоинтоксикации. Существует концепция, объясняющая механизм эндотоксинемии при экстремальных состояниях различного происхождения. Известно, что всем видам шока присуща недостаточность кровоснабжения внутренних органов с последующим развитием тканевой гипоксии, неизбежно приводящей к понижению активности клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), особенно звездчатых ретикулоэндотелиоцитов в печени; в результате РЭС утрачивает способность нейтрализовать эндотоксин, непрерывно поступающий из кишечника в кровь через воротную вену; количество циркулирующего постоянно эндотоксина увеличивается, что отражается на функции кровообращения; возникает порочный круг по закономерностям положительной обратной связи, при которой накопление эндотоксина усугубляет нарушение кровообращения и прежде всего микроциркуляцию.

Аутоинтоксикации могут проявляться недомоганием, разбитостью, головокружением и головной болью, тошнотой, иногда рвотой, гиперестезиями или невралгиями, общим похуданием и понижением сопротивляемости организма. Аутоинтоксикация, осложняя течение основного заболевания, может, например, при диабете привести к коме, при недостаточности почек — к уремической коме.

Возникновение аутоинтоксикации раньше представляли себе только как результат непосредственного воздействия эндогенных ядовитых веществ на ткани и органы. Однако ядовитые продукты обмена, как и всякие другие физиологически активные вещества, оказывают воздействие на органы и через центральную нервную систему. Возможно также раздражение ими обширного поля рецепторных образований с последующим рефлекторным влиянием на разнообразные функции организма.

Так, например, в патогенезе кишечной аутоинтоксикации имеют значение рефлексы, возникающие в самой кишечной стенке с хеморецепторов, а также с механорецепторов ненормально растянутой двенадцатиперстной кишки или привратника.

Меры борьбы с аутоинтоксикацией: 1) устранение основного заболевания, которое послужило источником образования и накопления в организме эндогенных токсических веществ, напр, при эндокринной недостаточности необходимо восполнение недостающего гормона, при уремии — восстановление функции почек, при инфекционной аутоинтоксикации— применение антибиотиков; 2) устранение ядовитых веществ; например, при аутоинтоксикации углекислотой удаление ее избытка с помощью стимуляции дыхания, при аутоинтоксикации из полостей (кишок, матки, мочевого пузыря) — удаление содержимого промыванием или выведением его с помощью дренажа; 3) обезвреживание ядовитых веществ прибавлением к промывающим жидкостям обеззараживающих средств либо введением их per os или внутривенно; 4) усиление выделительной способности организма с помощью мочегонных, слабительных, потогонных средств; 5) понижение концентрации ядовитых веществ введением в организм физиологических растворов, а при сильной аутоинтоксикации — обменное переливание крови, гемодиализ; 6) применение ряда симптоматических лечебных мероприятий.

Биофизические механизмы аутоинтоксикации

В основе биофизических механизмов аутоинтоксикации лежат нарушения нормальных физико-химических процессов в организме. Показано, что в клетке существуют как ферментативные, так и неферментативные системы, инициирующие процессы перекисного окисления липидов клеточных мембран (см. Проницаемость). Ряд экстремальных факторов стимулирует перекисное окисление липидов; в первую очередь к ним относится гипероксия, отравление ядами, действие ионизирующих излучений, стрессовые воздействия и т. д.

При лучевом поражении аутоинтоксикация обусловлена нарушением нормально протекающих процессов окисления ненасыщенных жирных кислот, а также фенолов, следствием чего является накопление на разных стадиях лучевого поражения первичных токсических веществ (так называемых радиотоксинов): липидных (продуктов окисления ненасыщенных жирных кислот) и хиноноподобных радиотоксинов. Выяснено, что перекиси липидов интактных биологических объектов обладают радиосенсибилизирующим действием, вероятно, за счет усиления при облучении окислительных процессов в липидах и последующего образования липидных радиотоксинов, обладающих широким спектром биологического действия.

Важную роль в аутоинтоксикации при лучевом поражении играют хиноноподобные радиотоксины, способные также в значительной степени имитировать лучевой эффект. Вслед за первичными радиотоксинами происходит накопление вторичных токсических веществ — продуктов белкового распада, гистамина и др.

Введение интактным животным указанных радиотоксинов, выделенных из облученных организмов, вызывало ряд патологических изменений, сходных с наблюдаемыми при острой форме лучевого поражения.

Увеличение уровня продуктов окисления липидов способствует аутоинтоксикации в результате действия повышенных концентраций кислорода во вдыхаемом воздухе (гипероксия), поскольку обнаружено значительное возрастание содержания этих продуктов после указанного воздействия. Одним из механизмов авитаминоза Е и связанных с ним патологических состояний является нарушение нормальных процессов окисления липидов и накопление токсических продуктов вследствие снижения содержания в тканях естественного ингибитора цепных окислительных реакций в липидах — витамина E (токоферола). Роль продуктов перекисного окисления липидов и токоферола была показана в процессах образования и развития злокачественных опухолей.

Химическая природа агентов, обусловливающая аутоинтоксикацию организма при ряде других физических воздействий и патологических состояний (например, переохлаждение, обморожение, перегрузки), мало изучена.

В последние годы все большее внимание привлекает изучение проблемы аутоинтоксикации в связи с пребыванием человека в космическом и подводном пространствах. Исследуются аспекты аутоинтоксикации, связанные с накоплением в герметических помещениях (кабина космического корабля, скафандр космонавта, батискафы и т. д.) токсических продуктов обмена веществ человека в токсических или потенциально токсических концентрациях. По своей химической природе эти токсические агенты представляют собой фенолы, спирты, органические кислоты, индолы, аммиак, ацетон, сероводород, углекислый газ и т. д. Доказано, что ряд экстремальных воздействий на организм (вибрация, перегрузки, ионизирующие излучения и т. д.) может влиять как на количество выделяемых токсических веществ, так и на переносимость их организмом человека.

Библиография: Владимиров Ю. А. и Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах, М., 1972; Кустов В. В. и Тиунов Л.А. Токсикология продуктов жизнедеятельности и их значение в формировании искусственной атмосферы герметизированных помещений, Пробл. космич. биол., т. 11, М., 1969, библиогр.; Радиотоксины, их природа и роль в биологическом действии радиации высокой энергии, под ред. А.М. Кузина, М., 1966; Федоров H.A. и др. Значение эндотоксина E. coli в происхождении ожоговой аутоинтоксикации, Пат. физиол, и эксперим. тер., т. 13, № 2, с. 12, 1969; Fine J. a. Minton R. Mechanism of action of bacterial endotoxin, Nature (Lond.), v. 210, p. 97, 1966; Schweinburg F. B. a. o. Host resistance in hemorrhagic shock, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 95, p. 64, 1957.

Д. E. Альперн; Ю. Б. Кудряшов (биофиз.).