АНТИДЕПРЕССАНТЫ

АНТИДЕПРЕССАНТЫ (antidepressiva; греческий anti- против + латинский depressus придавленный, подавленный) — группа препаратов, улучшающих состояние больных при различных психических расстройствах, сопровождающихся депрессией.

К антидепрессантам относятся различные по химическому строению и механизму действия вещества. Среди них гидразиновые производные — ингибиторы монаминоксидазы (МАО): пиразидол (см.).

Основным свойством всех антидепрессантов независимо от их химического строения является антидепрессивная активность, то есть свойство улучшать состояние больных, страдающих депрессией.

Характер действия разных антидепрессантов различен: гидразиновые и негидразиновые ингибиторы МАО наряду с антидепрессивным действием повышают у больных двигательную и психическую активность; некоторые трициклические антидепрессанты оказывают также стимулирующее влияние на центральную нервную систему (имипрамин) или седативное действие (амитриптилин, азафен и др.).

Одним из патогенетических механизмов депрессивных состояний является ослабление адренергических процессов в центральную нервную системы. Повышение концентрации норадреналина в мозгу, происходящее под влиянием антидепрессантов, может поэтому рассматриваться как важное звено в механизме их антидепрессивного действия. Немалое значение имеет, по-видимому, и повышение содержания в мозгу серотонина.

Предполагается, что усиление центральных адренергических процессов под влиянием антидепрессантов приводит при депрессии к снижению двигательной и психической заторможенности, а усиление серотонинергических процессов — к улучшению настроения (тимолептический эффект), снятию тревоги и напряжения.

Гидразиновые и негидразиновые ингибиторы МАО вызывают повышение содержания в мозгу адренергического медиатора (норадреналина), а также 5-окситриптамина (серотонина) путем торможения окислительного дезаминирования монаминов.

Трициклические антидепрессанты тоже стимулируют адренергические процессы в мозгу, но путем блокирования наиболее важного процесса инактивирования норадреналина — его «обратного захвата» — гранулами пресинаптических (адренергических) нервных окончаний. Это приводит к повышению концентрации активного норадреналина в области адренергических синапсов. По современным данным, ингибиторы МАО также обладают свойством блокировать «обратный захват» норадреналина. Трициклические антидепрессанты повышают содержание в мозгу серотонина. Некоторые антидепрессанты (амитриптилин и другие трициклические соединения) влияют на холинергические процессы — оказывают выраженное центральное и периферическое м-холинолитическое действие. Ингибиторы МАО оказывают Ганглиоблокирующие действие. Вопрос о роли холинергических процессов в механизме антидепрессивного действия недостаточно ясен, ибо ряд препаратов, не оказывающих холинолитического действия, обладает выраженной антидепрессивной активностью.

Особенности действия антидепрессантов определяют основные показания к их применению. Антидепрессанты, сочетающие тимолептические и стимулирующие свойства, применяют преимущественно при астено-депрессивных состояниях, вызывающие седативный эффект — при тревожно-депрессивных состояниях. Однако в соответствии с разнообразием этиологии и сложностью клинической картины депрессий антидепрессанты разных групп применяют совместно или в сочетании с другими психотропными препаратами.

Побочные явления, наблюдающиеся при применении антидепрессантов, частично обусловлены их фармакологическими свойствами. Например, вследствие холинолитической активности амитриптилин и имизина возникает сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, задержка мочеиспускания, запоры, тахикардия; ингибиторы МАО вызывают гипотензию, нарушение сна, беспокойство. Ипразид оказывает токсическое действие на печень.

Ингибиторы МАО потенцируют действие наркотических, снотворных, аналгезирующих веществ, прессорных аминов и других лекарственных препаратов. При применении ингибиторов МАО вместе с трициклическими антидепрессантами возможны тяжелые осложнения. В случае необходимости применения трициклических соединений после лечения ингибиторами МАО делают перерыв не менее чем на 2 недели. Ингибиторы МАО несовместимы также с адреналином, эфедрином и другими симпатомиметическими аминами, алкоголем, препаратами, влияющими на функции щитовидной железы. При применении ингибиторов МАО следует исключить из пищевого рациона продукты, содержащие биогенные амины (сыр, бобы, бананы, копчености) .

Библиография: Антидепрессанты и лечение депрессивных состояний, под ред. И. П. Лапина и Т. Я. Хвиливицкого, Л., 1966, библиогр.; Машковский М. Д. Адренергические механизмы действия антидепрессантов, Журн. невропат, и психиат., т. 70, в. 5, с. 750, 1970, библиогр.; Психотропные средства в медицинской практике, под ред. Г. Я. Авруцкого, М., 1971; Фармакологические основы антидепрессивного эффекта, под ред. И. П. Лапина, Л., 1970; Biel J. Н. Chemopharmacologic approaches to the treatment of mental depression, в кн.: Drugs affecting centr. nerv. system, ed. by A. Burger, p. 61, N. Y., 1968, bibliogr.

М. Д. Машковский.