АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
Описание
АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (Anaesthetica; греческий anaisthēsia — нечувствительность; синоним местно-анестезирующие средства) — лекарственные вещества, подавляющие возбудимость концевых аппаратов чувствительных нервов и блокирующие проведение импульсов по нервным волокнам.
Группа анестезирующих средств объединяет различные классы органических веществ, большинство из них — азотистые соединения. Первым анестезирующими средствами, примененным в медицинской практике, был кокаин (см.).
Анестезирующее действие кокаина обусловлено наличием в его молекуле азотсодержащего комплекса основного характера — экгонина — и бензоильной группы. На этой основе были синтезированы тримекаин (см.), карбокаин, хостакаин, пирромекаин и др. Высокоактивные соединения имеются и в ряду аминокетонов — фаликаин, гексакаин и др.
Фармакологическое действие анестезирующих средств обусловлено их строением (характер ароматического или гетероциклического ядра, длина и структура боковой цепи, радикалы при азоте боковой цепи) и физико-химическими свойствами (растворимость, константа ионизации, липофильность, коэффициент распределения, полярность, поверхностная и межфазная активность, влияние на мономолекулярные слои липидов и др.). Активность и токсичность анестезирующих средств при различных видах анестезии не одинаковы (табл.).
В механизме действия анестезирующих средств главную роль играет их влияние на процесс генерации возбуждения и проведение нервного импульса. Имеет значение также их способность проникать через различные биологические среды к нервным волокнам и в мембрану нервного волокна и адсорбироваться на их поверхности, их «поведение» в возбудимой мембране и взаимодействие со специфическими (в химическом отношении) структурами рецептора. Местом действия анестезирующих средств является возбудимая мембрана аксона. Анестезирующие средства проникают в мембрану, изменяя при этом ориентацию ее белковых и липидных молекул. В действии анестезирующих средств принимают участие обе формы его молекул — катион и неионизированное основание. Анестезирующие средства фиксируется в мембране благодаря взаимодействию катиона с полярными группами фосфолипидов и фосфопротеидов и в результате гидрофобных взаимодействий неионизированного основания. При этом анестезирующее средство вступает в конкурентное взаимодействие с ионами кальция, имеющими важное значение в механизме транспорта ионов. Проникновение молекул анестезирующих средств в возбудимую мембрану и включение их в структуры ее белков и липидов вызывает нарушение обмена ионов натрия и калия; реакции между катионом анестезирующих средств и анионными структурами рецептора вызывают инактивацию системы перемещения ионов натрия. Происходящие в мембране реакции перемещения подразумевают временное образование комплексов анестезирующих средств с различными биохимическими системами мембраны. Вмешательство анестезирующих средств в метаболизм мембраны вызывает дефицит энергии, в результате чего блокируется транспорт ионов, ответственный за генерацию и передачу нервного импульса, падает электрическая активность мембраны без деполяризации. Анестезирующие средства применяют главным образом для обезболивания при хирургических операциях.
При применении анестезирующих средств может наблюдаться местная токсическая реакция, выражающаяся отечностью тканей, некрозом, дерматитом. Чаще всего эти явления возникают при использовании неизотонических растворов анестезирующих средств. Возможна сенсибилизация к анестезирующим средствам: раствор новокаина даже при нанесении на кожу вызывает иногда местную аллергическую реакцию. При всасывании анестезирующими средствами вначале стимулируют кору головного и центры продолговатого мозга, затем развивается ганглиоблокирующее, курареподобное и м-холинолитическое действие.
При отравлении анестезирующими средствами отмечается бледность кожи, тошнота, рвота, двигательное возбуждение, переходящее в клонико-тонические судороги; в более тяжелых случаях возбуждение центральной нервной системы сменяется ее угнетением: дыхание становится поверхностным, неправильным, артериальное давление падает; смерть наступает в результате остановки дыхания. При возбуждении центральной нервной системы назначают препараты брома, хлоралгидрат, барбитураты, аминазин и другие препараты фенотиазинового ряда,при коллапсе — кофеин, камфору, коразол (подкожно), раствор адреналина 1:1000 (0,3 мл) в сердце, глюкозу (30% раствор) внутривенно, переливание крови.
Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных местноанестезирующих средств
| Наименование средства (русское, латинское и международное) | Активность | Токсичность (при введении под кожу) | Показания к применению | Применение и дозы | Побочные эффекты и осложнения | Противопоказания | Форма выпуска, стерилизация, хранение | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| при поверхностной анестезии (Сравнивается 1% раствор испытуемого препарата с 1% раствором кокаина, действие и токсичность которого приняты за единицу) | при инфильтрационной анестезии (Сравнивается 1% раствор испытуемого препарата с 1% раствором новокаина, действие и токсичность которого приняты за единицу) | при проводниковой анестезии (Сравнивается 1% раствор испытуемого препарата с 1% раствором новокаина, действие и токсичность которого приняты за единицу) | по сравнению с кокаином (Сравнивается 1% раствор испытуемого препарата с 1% раствором кокаина, действие и токсичность которого приняты за единицу) | по сравнению с новокаином (Сравнивается 1% раствор испытуемого препарата с 1% раствором новокаина, действие и токсичность которого приняты за единицу) | ||||||
| Кокаин (Cocainum) Cocaini hydrochloridum |
1 | 3,5 | 1,9 | 1 | 3 | Для поверхностной анестезии конъюнктивы и роговицы (1—3% растворы), слизистой оболочки полости рта, носа, гортани (2—5% растворы), в урологии (3—5% растворы) | Высшая доза (разовая и суточная) для взрослых 0,03 г | Общая слабость, бледность, головокружение, шум в ушах, тошнота, повышение внутриглазного давления; при повторном применении может развиться лекарственная зависимость (кокаинизм) | Индивидуальная непереносимость, глаукома, заболевания сердечнососудистой системы в пожилом возрасте, бронхиальная астма | Порошок. Водные растворы стерилизуют тиндализацией. Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла. Сп. А |
| Новокаин (Novocainum) Procaini Hydro chloridum |
0,1 | 1 | 1 | 0,3 | 1 | Для инфильтрационной анестезии (0,25% и 0,5% растворы) Для проводниковой анестезии (1% и 2% растворы) Для перидуральной анестезии (2% раствор) Для спинномозговой анестезии (5% раствор) Для внутрикостной анестезии (0,25% и 0,5% растворы) При лечении различных заболеваний (гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукомы и др.) |
Первая доза в начале операции не более 1,25 г 0,25% раствора (500 мл) или 0,75 г 0,5% раствора (150 мл), в дальнейшем на протяжении каждого часа операции не более 2,5 г 0,25% раствора (1000 мл) или 2 г 0,5% раствора (400 мл). Для анестезии по методу А. В. Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) — 0,125—0,25% растворы. 20—25 мл 20—25 мл 2—3 мл 25—90 мл для верхних конечностей, 45—120 мл для нижних в зависимости от величины анестезируемого участка Внутривенно 0,25% и 0,5% растворы от 1 до 15 мл, вводить медленно, лучше в изотоническом растворе хлорида натрия; внутримышечно 2% раствор по 5 мл 3 раза в неделю, на курс 12 инъекций (4 курса в год с перерывами 10 дней); внутрь 0,25% и 0,5% растворы до 30—50 мл 2—3 раза в день; для блокад — 0,25% раствор (100—150 мл) или 0,5% раствор (50—80 мл). Высшие дозы для взрослых: внутрь — разовая 0,25 г, суточная 0,75 г; внутримышечно — разовая и суточная 0,1 г (5 мл 2% раствора); внутривенно — разовая 0,05 г (20 мл 0,25% раствора), суточная 0,1 г (40 мл 0,25% раствора) |
Общая слабость, головокружение, шум в ушах, тошнота, рвота, гипотензия, коллапс, шок, дерматиты | Индивидуальная непереносимость, наличие гнойного процесса на месте введения | Порошок и ампулы по 1,2, 5, 10 и 20 мл 0,25% и 0,5% раствора и по 1, 2, 5 и 10 мл 1 и 2% раствора; свечи, содержащие по 0,1 г новокаина. Водные растворы стерилизуют текучим паром при t° 100° в течение 30 мин. или в автоклаве под давлением 1 атм в течение 20 мин. (растворы не выдерживают длительной стерилизации). Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла; ампулы и свечи — в защищенном от света месте. Сп. Б |
| Бенкаин (Bencainum) Bencain |
0,1 | 1 | 1 | 0,06-0,1 | 0,3-0,5 | Для инфильтрационной анестезии главным образом в стоматологической практике (0,5%; 1% и 2% растворы) Для внутрикостной анестезии (0,5% раствор) |
См. Новокаин | У лиц старше 50 лет 2% раствор иногда вызывает головокружение, тошноту, тахикардию | См. Новокаин | Порошок и ампулы по 1 мл 0,5%; 1% и 2% раствора. Водные растворы стерилизуют текучим паром при t° 100° в течение 30 мин. (при длительной стерилизации активность снижается). Сохраняют в хорошо укупоренной таре и в ампулах в защищённом от света месте. Список Б |
| Дикаин (Dicainum) Tetracaini Hydrochloridum |
10-20 | 10-20 | 10-20 | 2-3 | 10-15 | Для поверхностной анестезии в офтальмологии (0,25%; 0,5%; 1% и 2% растворы) в оториноларингологии(0,5%; 1% и 2% растворы) Для перидуральной анестезии (0,3% раствор) |
Доза 2—3 капли; для удлинения и усиления эффекта добавляют 0,1% раствор адреналина 3—5 капель на 10 мл раствора дикаина Взрослым — до 3 мл 1% раствора, в случае абсолютной необходимости 2% и 3% растворы, детям старше 10 лет не более 1-2 мл 0,5% и 1% раствора Применяют 15—20 мл фракционно после предварительного введения 0,1% раствора адреналина гидрохлорида (1 капля на 5 мл анестезирующего раствора). Высшие дозы для взрослых: при анестезии верхних дыхательных путей — 0,09 г (3 мл 3% раствора) однократно, при перидуральной анестезии — 0,075 г (25 мл 0,3% раствора) однократно |
Цианоз, рвота, головокружение, замедление пульса, нарушение зрения, расстройство сознания, асистолия, фибрилляция желудочков, аллергические реакции (бронхиальная астма, крапивница) | Детям до 10 лет; сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения функции печени и почек | Порошок. Водные растворы стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин. или в автоклаве под давлением 1 атм в течение 20 мин. Сохраняют в хорошо укупоренной таре. Список А |
| Совкаин (Sovcainum) Cinchocaini Hydrochloridum |
10-50 | 15-20 | 15-25 | 3-6 | 15-20 | Для спинномозговой анестезии (0,5% и 1% растворы) | Вводят в спинномозговой канал взрослым — 0,8—0,9 мл, детям 8—10 лет — 0,3—0,4 мл однократно после предварительного введения 1 мл 5% раствора эфедрина подкожно. Высшая доза для взрослых 0,01 г (1 мл 1% раствора) однократно | Понижение артериального давления, тошнота, рвота, головная боль, судороги, коллапс | Детям до 8 лет, гипотензия, острая кровопотеря, сердечно-сосудистая недостаточность, органические заболевания ц. н. с. | Порошок, ампулы по 1 мл 0,5% и 1% раствора. Водные растворы стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин. Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла и в запаянных ампулах. Список А |
| Ксикаин (Xycainum) Lidocaini Hydrochloridum |
1 (2% раствор) | 2-4 | 2-3 | 0,3-0,4 | 1,5-2 | Для инфильтрационной анестезии (0,25% и 0,5% растворы) Для проводниковой анестезии (0,5%; 1% и 2% растворы) Для перидуральной анестезии (1% и 2% растворы) Для поверхностной анестезии (1% и 2%, редко 5% растворы) При лечении различных заболеваний |
Общее количество 0,25% раствора не должно превышать 1000 мл, 0,5% раствора — 500 мл Вводят до 50 мл Вводят фракционно 1% раствор в количестве до 50 мл, 2% — до 20 мл с 0,1% раствором адреналина гидрохлорида (2 капли на 20 мл анестезирующего раствора) Не более 20 мл Внутривенно 10—20 мл 1% раствора струйно или капельно в 5% растворе глюкозы. Для блокад — 0,25%; 1% и 2% растворы по 200, 50 и 20 мл соответственно. Высшая доза для взрослых — 2,5 г |
Общая слабость, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, понижение артериального давления, коллапс, судороги; метгемоглобинемия | Сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения функции печени и почек, индивидуальная непереносимость | Порошок. Растворы готовят на воде для инъекций и стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин. Сохраняют в герметически укупоренной таре в защищенном от света месте. Список Б |
| Тримекаин (Trimecainum) Trimecaini Hydrochloridum |
1 (2% раствор) | 3-3,5 | 2,5-3 | 0,26 | 1,2-1,4 | Для инфильтрационной анестезии (0,125%; 0,25% и 0,5% растворы) Для проводниковой анестезии (1% и 2% растворы) Для перидуральной анестезии (1%; 1,5% и 2% растворы) Для спинномозговой анестезии (5% раствор) Для поверхностной анестезии(1%; 2% и 5% растворы) в офтальмологии в оториноларингологии Для лечения различных заболеваний |
0,125% раствор вводят до 1500 мл, 0,25% — до 800 мл, 0,5% — до 400 мл. Высшая доза для взрослых — 2 г 1% раствор вводят до 100 мл, 2% — до 20 мл Вводят фракционно: 1% раствор — до 50 мл, 2% — до 25 мл Вводят 2—3 мл 4—8 капель 1—3 мл с добавлением 0,1% раствора адреналина гидрохлорида (1 капля на 2 мл тримекаина) Внутривенно 10—20 мл 1% раствора струйно или капельно в 5% растворе глюкозы; для блокад — до 200 мл 0,25% раствора, до 50 мл 1% раствора, до 20 мл 2% раствора |
Общая слабость, тошнота, рвота. головокружение, понижение артериального дав-пения, обморок, коллапс, возможны судороги | - | Порошок и ампулы по 1 мл 1%; 2% и 5% раствора; по 2 мл 0,5%; 1%, 2% и 5% раствора; по 5 мл 0,5%; 1% и 2% раствора; по 10 мл 0,25%; 0,5%;1% и 2% раствора. Готовят на изотоническом растворе хлорида натрия, стерилизуют при t° 100° в течение 30 мин. в автоклаве под давлением 1 атм в течение 20 мин. или текучим паром (ампулы) при t° 100° в течение 30 мин. Растворы можно стерилизовать многократно. Сохраняют в хорошо укупоренных стеклянных банках или в ампулах в обычных условиях. Список Б |
| Пирромекаин (Pyrromecainum) |
2 | 1,5-2 | 2-3 | 0,5 | 1,9 | Для поверхностной анестезии(0,5%; 1% и 2% растворы) в офтальмологии в оториноларингологии в хирургии |
0,5% и 1% растворы по 3—5 капель 1% и 2% растворы по 1—5 мл, иногда с добавлением 0,1% раствора адреналина гидрохлорида (1 капля на 2—3 мл пнрромекаина) при бронхографии - 10—15 мл 2% раствора, при подготовке к интубации бронхов — 14—35 мл (в среднем 20 мл) 2% раствора. Высшая разовая доза — 1 г |
В больших дозах (0,7—0,8 г) может вызвать тошноту, головную боль, головокружение. У больных с бронхиальной астмой возможно обострение | - | 0,5%; 1% и 2% растворы в ампулах по 10, 30 и 50 мл. Стерилизуют в автоклаве под давлением 1 атм в течение 30 мин. или текучим паром при t° 100° в течение 30 мин. Растворы можно стерилизовать многократно. Сохраняют в обычных условиях. Список Б |
Библиография: Вишневский А. А. и Дарбинян Т. М. Местное обезболивание и современна Закусов В. В. Фармакология нервной системы, Л., 1953; Прянишникова Н. Т. и Лихошерстов А. М. Химия и механизм действия анестезирующих веществ, Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Менделеева, т. 15, Л» 2, с. 207, 1970, библиогр.; Черкасова Е. М. и др. Успехи в химии анестетиков (1961—1971 гг.), Усп. хим., т. 42, в. 10, с. 1892, 1973, бнблиогр.; Ritchie J. M. a. Greengard P. On the mode of action of local anesthetics, Ann. Rev. Pharmacol., v. 6, p. 405, 1966, bibliogr.; Wiedling S. а. Tegner C. Local anaesthetics, Progr. med. Chem., v. 3, p. 332, 1963.
Н. Т. Прянишникова: составители табл. Н. Т. Прянишникова, В. А. Светлов, А. М. Хилькия.