АНАЛГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
Описание
АНАЛГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (Analgetica; греческий отрицательная приставка an- и algos — боль; синоним болеутоляющие средства) — средства, избирательно ослабляющие или устраняющие боли в результате воздействия преимущественно на центральную нервную систему. По механизму и особенностям действия аналгезирующие средства разделяют на наркотические и ненаркотические.
Наркотические аналгезирующие средства
Наибольшее практическое значение имеют производные фенантрена — декстроморамид (см.), по химической структуре близкий к фенадону.
В фармакодинамике наркотических аналгезирующих средств главным является их влияние на центральную нервную систему и прежде всего болеутоляющее действие. Препараты этой группы эффективны при болях любой интенсивности и различного происхождения, особенно при постоянных тупых болях, связанных с заболеваниями внутренних органов. Болеутоляющее действие отличается высокой избирательностью: оно развивается независимо от седативного и снотворного эффектов; не подавляются другие виды ощущений (не повышаются пороги тактильной, слуховой, вкусовой, вибрационной и других видов чувствительности). Под влиянием наркотических аналгезирующих средств снижаются реакции на боль как физические (защитные движения) и некоторые вегетативные, так и психические (страх, беспокойство), ослабляется внимание субъекта к боли и уменьшается беспокойство, связанное с ожиданием боли.
Наркотические аналгезирующие средства оказывают выраженное психотропное действие. При введении малых доз наблюдается оживление восприятий, улучшается интеллектуальная деятельность. При повышении дозы затрудняется напряжение мысли и сосредоточение внимания, изменяется представление о времени, снижается потребность в интеллектуальной и физической деятельности, возникает апатия. Для большинства наркотических аналгезирующих средств характерно более или менее выраженное снотворное действие.
Наркотические аналгезирующие средства ослабляют отрицательные эмоции (страх, тревогу, подавленность и другое), вызванные многими неблагоприятными факторами (чрезмерный холод или жара, голод и жажда, психические травмы и так далее). Действие этих средств характеризуется возникновением эйфории — ощущением физического и душевного комфорта, благополучия. Эйфорический эффект аналгезирующих средств — главный патогенетический фактор в развитии лекарственной зависимости (см.). Предполагается, что обезболивающий эффект наркотических аналгезирующих средств — одно из проявлений вызываемого ими ослабления отрицательных эмоций.
Механизм болеутоляющего действия морфиноподобных препаратов, несмотря на большое число исследований, недостаточно ясен. По-видимому, главную роль играет влияние аналгезирующих средств на центральные механизмы возникновения эмоций, в частности изменение функций гипоталамуса и структур так наз. лимбической системы.
Важным звеном в механизме болеутоляющего действия наркотических аналгезирующих средств является их блокирующее действие на проведение возбуждения в афферентных восходящих путях. Они избирательно блокируют поступление соматической сенсорной информации в ассоциативную таламо-кортикальную систему, ретикулярные структуры таламуса и ростральных отделов среднего мозга. Пути висцеральной чувствительности блокируются уже на уровне спинного мозга. В то же время проведение возбуждения по классическим афферентным путям головного мозга не угнетается.
Центральное действие наркотических аналгезирующих средств складывается из угнетающих и возбуждающих эффектов. Соотношение этих эффектов у различных животных неодинаково. У большинства животных наркотические анальгетики вызывают возбуждение. У человека, а также у обезьян, собак, кроликов преобладают эффекты угнетения; возбуждение проявляется лишь повышением отдельных рефлексов (сухожильных и лабиринтных), а также усилением реакции на неболевые раздражения (тактильные и звуковые). Возбуждающее действие наркотических аналгезирующих средств является следствием угнетения процессов центрального торможения. Наркотические аналгезирующие средства оказывают прямое угнетающее влияние на дыхательный центр продолговатого мозга, в результате чего снижается его чувствительность к углекислоте. В связи с этим в регуляции дыхания возрастает роль рефлексов с сино-аортальных хеморецепторов, чувствительных к гипоксемии.
Для наркотических аналгезирующих средств характерно мистическое действие(сужение зрачков, сопровождающееся повышением напряжения аккомодации и снижением внутриглазного давления), обусловленное возбуждением ядра глазодвигательного нерва. Миотический эффект наркотических аналгезирующих средств у человека коррелирует с болеутоляющим эффектом. В результате прямого раздражающего действия на хеморецепторную зону (trigger zone) продолговатого мозга наркотические анальгетики вызывают тошноту и рвоту. Вместе с тем наркотические аналгезирующие средства обладают противорвотными свойствами: на фоне их действия рвотные средства неэффективны. Морфин и его аналоги влияют на желудочно-кишечный тракт, повышая тонус гладкой мускулатуры, ослабляя перистальтику, уменьшая отделение желудочного и панкреатического сока и желчи, вызывая развитие запора. Наркотические аналгезирующие средства сокращают сфинктер мочевого пузыря, что часто приводит к задержке мочеиспускания, повышают тонус мускулатуры бронхов. Действие этих средств на мускулатуру матки незначительно и непостоянно. Фенадон и промедол оказывают спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру. Промедол повышает тонус и усиливает сокращения матки.
Наркотические аналгезирующие средства вызывают гипергликемию, уменьшение диуреза и, в больших дозах, снижение температуры тела, обусловленные возбуждающим действием этих средств на гипоталамус, что приводит к увеличению продукции адреналина и повышению тонуса адренергических нервов, усилению секреции антидиуретического гормона гипофиза, увеличению теплоотдачи. Действие наркотических аналгезирующих средств сопровождается некоторым снижением основного обмена. Наркотические аналгезирующие средства выводятся из организма главным образом с мочой преимущественно в связанном виде. При заболеваниях печени процесс выведения замедлен. Наркотические анальгетики более или менее легко проникают через плацентарный барьер.
По болеутоляющей активности, или, иначе, по величине эффективной дозы, наркотические аналгезирующие средства значительно отличаются друг от друга. Например, фентанил превосходит морфин приблизительно в 100 раз. Нет параллелизма между аналгезирующим и другими эффектами средств этой группы. Химическое строение наркотических аналгезирующих средств — см. схему.
Аналгезирующий эффект морфина, так же как влияние на дыхание и гладкую мускулатуру, связан с наличием в его молекуле незамкнутой фенольной гидроксильной группы. Связывание последней (кодеин, этил-морфин) ведет к ослаблению указанных эффектов. И наоборот, свободная спиртовая гидроксильная группа уменьшает аналгезирующий эффект, поэтому замена или устранение этого радикала приводит к усилению болеутоляющего действия и относительному ослаблению влияния на кишечник (гидрокодон, текодин, дилаудид, метопон) и дыхание (метопон текодин). Это свойственно и производным N-метилморфина (леморан деморфан). Производные морфина лишенные обоих или одного из свободных гидроксилов, оказывают более слабое рвотное действие и сильнее стимулируют центральную нервную систему, оказывая, в частности, судорожное действие.
Для наркотических аналгезирующих средств характерно возникновение при повторном применении феномена толерантности. При этом резко снижаются аналгезирующий и эйфорический эффекты и в меньшей степени влияние на кишечник; мистический и другие возбуждающие эффекты не уменьшаются. Развитие толерантности происходит не одинаково быстро к разным веществам. Имеет место феномен перекрестной толерантности: устойчивость, возникающая к одному веществу, распространяется и на другие аналгезирующие средства этой группы.
Вещества данной группы применяют почти исключительно как аналгезирующие средства при болях различного происхождения: травматических, в том числе послеоперационных, связанных со злокачественными опухолями, воспалительными заболеваниями, спазмом гладкой мускулатуры, невралгических и других, а также для лечения и профилактики травматического шока. Выбор того или иного препарата определяется характером и интенсивностью болей. Так, при болях, связанных со спазмом гладкой мускулатуры, целесообразно применять промедол и фенадон, для обезболивания родов предпочтительнее промедол и текодин, менее токсичные для плода. Препараты группы морфина широко используют для премедикации при наркозе. Некоторые наркотические аналгезирующие средства (например фентанил) применяют для нейролептаналгезии (см.). Иногда наркотические аналгезирующие средства назначают для уменьшения одышки при сердечной астме, отеке легких, для ослабления перистальтики кишечника при перитоните и повреждениях. При определении показаний и способа применения наркотических аналгезирующих средств учитывается их свойство вызывать лекарственную зависимость. Наркотические аналгезирующие средства назначают в минимальных дозах и вводят с возможно большими интервалами, в разное время суток, избегая регулярности. Больной должен находиться под тщательным наблюдением врача и не должен знать, какой препарат ему вводят. В связи с опасностью развития лекарственной зависимости редко используется сильное противокагалевое действие наркотических аналгезирующих средств. В этих случаях применяют главным образом кодеин, этилморфин, гидрокодон, деморфан (с соблюдением всех предосторожностей).
Наркотические аналгезирующие средства назначают с осторожностью при угнетении дыхания, гипоксемии, эмфиземе легких, бронхиальной астме, недостаточной функции печени, повышении внутримозгового давления. При пониженном обмене веществ и в старческом возрасте наркотические аналгезирующие средства применяют в уменьшенных дозах. Детям до 2 лет препараты этой группы не назначают.
При передозировке наркотических аналгезирующих средств может возникнуть острое отравление: коматозное состояние, резкий миоз, цианоз, глубокое угнетение дыхания с последующим падением артериального давления, ослаблением деятельности сердца и расширением зрачков. Меры помощи: введение специфических антагонистов наркотических аналгезирующих средств - налорфина (см. и леваллорфана; промывание желудка (в случае приема внутрь) с последующим введением через зонд солевого слабительного; стимуляция дыхания (коразол, кордиамин, кофеин, фенамин); длительная искусственная вентиляция легких; согревание больного; введение раствора глюкозы, плазмы, физиологического, рингеровского растворов; опорожнение кишечника и мочевого пузыря (катетеризация); частое изменение положения тела для профилактики гипостатической пневмонии. Назначение рвотных нецелесообразно. Стимуляторы и специфические антагонисты рекомендуется применять в минимальных дозах, достаточных для поддержания жизненно важных функций (напр., дыхания). Пикротоксин и стрихнин противопоказаны.
Ненаркотические аналгезирующие средства
Ненаркотические аналгезирующие средства: производные пиразолона — салициламид (см.).
По болеутоляющей активности эти средства значительно уступают наркотическим аналгезирующим средствам; кроме того, они эффективны лишь при некоторых видах болей (невралгических, головной, зубной, при артритах, миозитах и другое). Средства этой группы не оказывают снотворного действия, не влияют на дыхательный и кашлевой центры, на условнорефлекторную деятельность, не вызывают эйфории и лекарственной зависимости. При лихорадочных состояниях они вызывают жаропонижающий эффект, обусловленный усиление теплоотдачи в результате воздействия на центры терморегуляции в головном мозге. Механизм болеутоляющего действия ненаркотических аналгезирующих средств мало изучен. Предполагают, что он связан с влиянием препаратов этой группы на таламические структуры. Кроме того, существенную роль играет уменьшение интенсивности воспалительных процессов как источника болевых ощущений. Ненаркотические аналгезирующие средства уменьшают проницаемость капилляров, повышают их резистентность, ограничивают экссудацию и снижают температуру в очаге воспаления (противовоспалительное действие). По некоторым данным, под влиянием ненаркотических аналгезирующих средств снижается чувствительность афферентных нервных окончаний к раздражающему действию «медиаторов воспаления». Производные салициловой кислоты и пиразолона оказывают противоревматическое действие.
Применяют ненаркотические аналгезирующие средства при болях различного происхождения, как жаропонижающие средства, при остром ревматизме, артритах и ряде других воспалительных заболеваний.
Из побочных эффектов, вызываемых производными пиразолона, наиболее опасны возникающие иногда нарушения кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз) и анафилактический шок. При длительном применении этих веществ необходимо регулярное исследование крови. Производные анилина в больших дозах могут вызвать метгемоглобинемию, производные салициловой кислоты — диспептические расстройства, повреждение слизистой оболочки желудка, выражающееся кровотечением, шум в ушах, ухудшение слуха, учащение приступов бронхиальной астмы.
При остром отравлении ненаркотическими аналгезирующими средствами необходимо произвести промывание желудка, назначить солевое слабительное, средства симптоматической терапии (барбитураты при судорогах), согреть больного, ввести растворы глюкозы, хлорида натрия, плазму и другое, при необходимости сделать переливание крови.
Основные клинико-фармакологические сведения о препаратах группы анальгетиков — см. таблицу.
| Наименование средства (русское, латинское и международное) | Фармакологическое действие Показания к применению | Фармакологическое действие Показания к применению | Высшие дозы для взрослых | Высшие дозы для детей | Побочные эффекты и осложнения | Противопоказания | Форма выпуска | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| разовая | суточная | разовая | суточная | ||||||
| I. Наркотические анальгетики | |||||||||
| Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum | Избирательно угнетает болевую чувствительность как на уровне таламических центров, так и спинного мозга. Вызывает эйфорию, ослабляя отрицательные эмоции. Оказывает слабое снотворное и седативное действие. Усиливает тонус мускулатуры мочевого пузыря. Угнетает перистальтику желудка, тонкой и толстой кишки. Вызывает спазм сфинктеров и повышает тонус гладкой мускулатуры пищеварительного тракта. Повышает тонус матки. Избирательно понижает возбудимость дыхательного и кашлевого центров, оказывает слабое угнетающее действие на сосудодвигательный центр. Возбуждает ядра блуждающих и глазодвигательных нервов; вызывает тошноту и рвоту в результате раздражения хеморецепторной зоны в area postrema продолговатого мозга | При упорных болях различного происхождения, травматическом шоке, при подготовке к наркозу и к операциям на кишечнике; иногда для устранения сильной одышки при острой сердечной недостаточности, для подавления кашлевого рефлекса при легочном кровотечении | 0,2 г | 0,5 г | 2 года | При однократном применении возможна тошнота, рвота, слабость, двигательное и психическое беспокойство, задержка мочеиспускания, запор. При повторных введениях может развиться лекарственная зависимость (наркомания). При передозировке наблюдается глубокий сон, переходящий в кому, резкий миоз, поверхностное замедленное дыхание, иногда чейн-стоксово; цианоз, асфиксия, смена миоза расширением зрачков | Детям до 2 лет. Относительные противопоказания: старческий возраст, недостаточность функции дыхательного центра, травмы и ранения черепа, кровоизлияния в мозг, повышение внутричерепного давления, сильное общее истощение | Порошок, таблетки по 0,01 г, ампулы по 1 мл 1% раствора. Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла, таблетки и ампулы — в защищенном от света месте (список А) | |
| внутрь, подкожно, ректально, внутривенно | 0,001 г | 0,002 г | |||||||
| 3-4 года | |||||||||
| 0,0015 г | 0,003 г | ||||||||
| 5-6 года | |||||||||
| 0,0025 г | 0,0075 г | ||||||||
| 7-9 года | |||||||||
| 0,003 г | 0,01 г | ||||||||
| 10-14 года | |||||||||
| 0,003-0,005 г | 0,01-0,015 г | ||||||||
| подкожно, внутрь, ректально | |||||||||
| Гидрокодона фосфат Hydrocodoni phosphas | По обезболивающей активности уступает морфину; как противокашлевое средство превосходит кодеин | Для угнетения кашлевого центра при операциях на мозге, легких, дыхательных путях, при заболевании легких и верхних дыхательных путей; при одышке центрального происхождения | 0,02 г | 0,06 г | От 2 до 5 лет | Те же, что при применении кодеина (см.) | Те же, что для кодеина (см.) | Таблетки по 0,001 г, 0,002 и 0,005 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, защищающей от действия света (список А) | |
| внутрь | 0,001—0,002 г | 0,003—0,006 г | |||||||
| старше 5 лет | |||||||||
| 0,002—0,003 г | 0,006—0,009 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Декстроморамид Dextromoramidum Пальфиум | По аналгезирующему действию в 2 раза активнее морфина; обладает спазмолитическими свойствами | Те же, что для фенадона; для послеоперационного обезболивания | 0,005 г (разовая терапевтическая доза) внутрь, внутримышечно | - | - | Те же, что при применении фенадона (см.) | Те же, что для фенадона (см.) | Таблетки по 0,005 г, раствор для инъекций (в 1 мл — 0,005 г). Список А | |
| Кодеин Codeinum | Оказывает аналгезирующее (в 6—7 раз слабее морфина), противокашлевое и седативное действие, усиливает болеутоляющее действие производных анилина, пиразолона, салициловой кислоты | Как противокашлевое средство, иногда как успокаивающее и болеутоляющее | 0,05 г | 0,2 г | 2 года | При длительном применении возможно развитие наркомании. При передозировке — сонливость, головная боль, сухость во рту, общая слабость | Детям до 2 лет | Порошок, таблетки по 0,015 г. Сохраняют порошок в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки — в защищенном от света месте | |
| внутрь | 0,002 г | 0,006 г | |||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,004 г | 0,012 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,005 г | 0,015 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,006 г | 0,02 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,006—0,01 г | 0,02—0,03 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Леморан Laemoranum Levorphanol | По анелгезирующей активности превосходит морфин; оказывает выраженное снотворное действие, понижает возбудимость кашлевого центра; на гладкую мускулатуру не действует | Те же, что для морфина | 0,005 г | 0,015 г | - | - | Те же, что при применении морфина (см.) | Те же, что для морфина (см.) | Таблетки по 0,002 г, ампулы по 1 мл 0,2 % раствора. Список А |
| подкожно, внутрь | |||||||||
| Омнопон Omnoponum | То же, что у морфина. Угнетает дыхательный центр меньше, чем морфин | Те же, что для морфина | 0,03 г | 0,1 г | 2 года | Те же, что при применении морфина (см.) | Те же, что для морфина (см.) | Порошок, ампулы по 1 мл 1 и 2% раствора. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, ампулы — в защищенном от света месте (список А) | |
| внутрь, подкожно, ректально | 0,002 г | 0,004 г | |||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,003 г | 0,006 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,005 г | 0,015 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,006 г | 0,02 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,0075—0,01 г | 0,02—0,03 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Опий Opium | По аналгезирующему действию сходен с морфином, по спазмолитической активности превосходит морфин | Те же, что для морфина | 0,1 г | 0,3 г | 3—4 года | Те же, что при применении морфина (см.) | Те же, что для морфина (см.). Детям до 3 лет | Порошок, таблетки по 0,01 г (список А) | |
| внутрь, ректально | 0,005 г | 0,015 г | |||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,01 г | 0,03 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,015 г | 0,045 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,015—0,02 г | 0,045—0,06 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Промедол Promedolum Trimeperidin | По аналгезирующей активности уступает морфину; оказывает выраженное снотворное и седативное действие, особенно при бессоннице, связанной с болевым синдромом; расслабляет гладкую мускулатуру, повышает тонус матки | При болях различного происхождения, в том числе травматических и связанных с заболеваниями внутренностей; для обезболивания родов; в анестезиологии при подготовке к наркозу, а также в сочетании с анестезирующими препаратами | 0,05 г | 0,2 г | 2 года | Редко отмечается слабость, головокружение, чувство опьянения, рвота. При длительном применении может развиться наркомания | Детям до 2 лет; недостаточность функции дыхательного центра | Порошок, таблетки по 0,025 г, ампулы по 1 мл 1 и 2% раствора. Сохраняют в хорошо укупоренной таре (список А) | |
| внутрь | 0,005 г | 0,01 г | |||||||
| 0,04 г | 0,16 г | 3—4 года | |||||||
| подкожно | 0,0075 г | 0,015 г | |||||||
| 5—9 лет | |||||||||
| 0,01 г | 0,02 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,015 г | 0,03 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Текодин Thecodinum Oxycodoni Hydrochloridum | По действию сходен с морфином, но в меньшей степени угнетает перистальтику кишечника, обладает седативными и снотворными свойствами, угнетает кашлевой центр | Те же, что и для морфина (см.). При обезболивании родов, как противокашлевое средство в случае неэффективности кодеина | 0,01 г | 0,03 г | 2—4 года | Те же, что при применении морфина (см.) | Те же, что для морфина (см.) | Порошок, таблетки по 0,005 г, ампулы по 1 мл 1% раствора. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы — в защищенном от света месте (список А) | |
| внутрь, подкожно | 0,001 г | 0,003 г | |||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,002 г | 0,004 г | ||||||||
| 7—14 лет | |||||||||
| 0,003—0,005 г | 0,01—0,015 г | ||||||||
| внутрь, подкожно | |||||||||
| Фенадон Phenadonum Methadoni Hydrochloridum | По аналгезирующему эффекту подобен морфину; угнетает кашлевой центр. Обладает спазмолитической активностью. В отличие от морфина, не вызывает спазма сфинктера Одди | При послеоперационных болях, при болях, связанных с заболеваниями и спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов (стенокардия, колики), и невралгических | 0,01 г | 0,03 г | 2 года | Головокружение, тошнота, рвота, гипотония, брадикардия. При длительном применении возможно развитие наркомании | Детям до 2 лет и лицам в старческом возрасте; кахексия, дыхательная недостаточность | Порошок, таблетки по 0,0025 и 0,005 г. Сохраняют в банках из оранжевого стекла в защищенном от света месте (список А) | |
| внутрь | 0,0003 г | 0,0009 г | |||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,0004 г | 0,0012 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,0005 г | 0,0015 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,0008 г | 0,0024 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,0015 г | 0,0045 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Фентанил Phentanylum Phentanyli Citras | По аналгезирующей активности во много раз превосходит промедол и морфин | Как средство премедикации к наркозу и операционного обезболивания в сочетании с нейролептическими препаратами (нейролептаналгезия); при болевом шоке, для обезболивания инструментальных манипуляций | В анестезиологии по специальной схеме в комбинации с нейролептическими препаратами и мышечными релаксантами | В анестезиологии по специальной схеме в комбинации с нейролептическими препаратами и мышечными релаксантами | Угнетение дыхания, брадикардия; гипотония, ригидность поперечнополосатых мышц, бронхоспазм. Может развиться наркомания | Гипотония, брадикардия, бронхиальная астма, угнетение дыхания; при акушерских операциях (вызывает асфиксию плода), при инфаркте легкого, пневмонии, ателектазе | Ампулы по 2 и 10 мл 0,005% раствора (список А) | ||
| Этилморфина гидрохлорид Aethylmorphini hydrochloridum Дионин | По аналгезирующей активности и противокашлевому действию занимает промежуточное положение между морфином и кодеином, оказывает противовоспалительное действие при аппликации на конъюнктивальные оболочки; при введении в конъюнктивальный свод вызывает гиперемию, анестезию и отек слизистой оболочки, что приводит к улучшению крово- и лимфообращения и нормализации обменных процессов | Как противокашлевое, реже — болеутоляющее средство; местно для лечения паренхиматозного кератита, инфильтрата роговой оболочки, ирита, иридоциклита, травматической катаракты, помутнения стекловидного тела, мистического хориоретинита | 0,03 г | 0,1 г | 2 года | Те же, что при применении кодеина (см.) | Те же, что для кодеина (см.) | Порошок, таблетки по 0,01 и 0,015 г. Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла, таблетки — в защищенном от света месте (список А) | |
| внутрь | 0,003 г | 0,01 г | |||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,005 г | 0,015 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,006 г | 0,018 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,0075 г | 0,025 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,01 г | 0,03 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| II. Ненаркотические анальгетики | |||||||||
| 1. Производные пиразолона | |||||||||
| Амидопирин Amidopyrinum Пирамидон Aminophenazonum | Аналгезирующее действие не столь универсально, как у препаратов группы морфина. Оказывает противовоспалительное, противоревматическое и жаропонижающее действие. Понижает проницаемость капилляров, повышает их резистентность, тормозит проявление воспалительной реакции. Обладает спазмолитическим свойством | Артриты, миозиты, невралгия, головная и зубная боль, простудные заболевания, ревматизм, хорея; для обезболивания в послеоперационном периоде (в педиатрии) | 0,5 г | 2 г, при ревматизме до 3 г | До 6 месяцев | Кожные высыпания. При длительном применении в отдельных случаях — гранулоцитопения, агранулоцитоз. Возможны анафилактические реакции. При передозировке — слабость, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, головокружение, коллапс | Лейкопения, индивидуальная непереносимость | Порошок, таблетки по 0,25 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (список Б) | |
| внутрь | 0,025 г | 0,075 г | |||||||
| От 6 месяцев до 2 лет | |||||||||
| 0,05 г | 0,15 г | ||||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,075 г | 0,2 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,1 г | 0,3 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,15 г | 0,45 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,2—0,3 г | 0,6—0,9 г, при ревматизме — от 0,15 до 0,2 г на 1 год жизни в сутки | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Анальгин Analginum | По аналгезирующему действию подобен амидопирину, но действует быстрее. Оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, противоревматическое и слабое спазмолитическое действие; уменьшает диурез на 30—60% | Как обезболивающее средство в послеоперационном периоде; при мышечных, зубных, головных, невралгических и суставных болях, лихорадочном состоянии, ревматизме, печеночной и почечной колике, гриппе и катаре верхних дыхательных путей | 1 г внутрь, внутримышечно, внутривенно | 3 г внутрь, 2 г парентерально | До 6 месяцев | Те же, что при применении амидопирина (см.) | Индивидуальная непереносимость, болезни крови | Порошок, таблетки по 0,5 г, ампулы по 1 и 2 мл 50% раствора. Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла в защищенном от света месте (список Б) | |
| 0,025 г | 0,075 г | ||||||||
| От 6 месяцев до 1 года | |||||||||
| 0,05 г | 0,15 г | ||||||||
| 2 года | |||||||||
| 0,1 г | 0,3 г | ||||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,15 г | 0,45 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,2 г | 0,6 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,25 г | 0,75 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,3—0,5 г | 0,9—1,5 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Антипирин Antipyrinum Phenazonum | По болеутоляющему действию слабее, чем амидопирин. Оказывает выраженное жаропонижающее и противовоспалительное действие; местно вызывает кровоостанавливающий эффект | При ревматизме, хорее, артралгиях, невралгиях, простудных заболеваниях. Местно: при носовых и паренхиматозных кровотечениях | 1 г | 3 г | От 6 месяцев до 1 года | Те же, что при применении амидопирина (см.) | Детям до 6 месяцев; индивидуальная непереносимость, болезни крови | Порошок, таблетки по 0,25 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (сп.исок Б) | |
| внутрь | 0,05 г | 0,15 г | |||||||
| 2 года | |||||||||
| 0,075 г | 0,2 г | ||||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,1 г | 0,3 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,15 г | 0,45 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,2 г | 0,6 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,25—0,3 г | 0,75—0,9 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| Бутадиен Butadionum Phenylbutazonum | Оказывает аналгезирующее, жаропонижающее, антигистаминное и противовоспалительное действие. Повышает проницаемость клеточных мембран; понижает выделение натрия и хлора; оказывает антидиуретическое действие | При неспецифических и ревматоидных артритах, ревматизме, болезни Бехтерева, артрозах, подагре, псориатических артритах, лимфогранулематозе, тромбофлебите | 0,2 г | 0,6 г | От 6 месяцев до 1 года | Острая почечная недостаточность, токсическое повреждение печени, рецидив язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочное кровотечение, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. Редко эпилептиформные судороги. Отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в области желудка, головокружение, бессонница, нарушение зрения, стоматиты, учащение стула, кожные сыпи, лейкопения, гематурия, геморрагии | Детям до 6 месяцев; болезни крови, лейкопения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения функции печени и почек, декомпенсация сердечной деятельности, аритмии | Таблетки по 0,03; 0,05 и 0,15 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (список Б) | |
| внутрь | 0,01 г | 0,03 г | |||||||
| 2 года | |||||||||
| 0,02 г | 0,06 г | ||||||||
| 3—4 года | |||||||||
| 0,03 г | 0,09 г | ||||||||
| 5—6 лет | |||||||||
| 0,04 г | 0,12 г | ||||||||
| 7—9 лет | |||||||||
| 0,05—0,06 г | 0,15—0,18 г | ||||||||
| 10—14 лет | |||||||||
| 0,08—0,1 г | 0,24—0,3 г | ||||||||
| внутрь | |||||||||
| 2. Производные анилина | |||||||||
| Фенацетин Phenacetinum | Оказывает жаропонижающее, аналгезирующее и противовоспалительное действие | При головных, мышечных, невралгических болях, артритах, лихорадочных состояниях | 0,5 г | 1,5 г | До 1 года 0,025—0,05 г; до 2 лет — 0,1 г; 3—4 года — 0,15 г; 5—6 лет — 0,2 г; 7—9 лет — 0,25 г; 10—14 лет — 0,25—0,3 г на прием 2—3 раза в день, внутрь (средние терапевтические дозы) | При использовании в больших дозах — метгемоглобинемия; при остром отравлении — рвота, цианоз, прострация, тахикардия; при хроническом — апатия, анорексия, выраженная адинамия, цианоз, метгемоглобинемия | Болезни крови, почек, индивидуальная непереносимость | Порошок и таблетки по 0,25 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре (список Б) | |
| внутрь | |||||||||
| Парацетамол Paracetamolum | По действию близок к фенацетину | Те же, что для фенацетина (см.) | 0,5 г | 1,5 г | От 6 месяцев до 1 года — 0,025—0,05 г; 2—5 лет — 0,1—0,15 г; 6—12 лет — 0,15—0,25 г на прием 2—3 раза в день, внутрь (средние терапевтические дозы) | Те же, что при применении фенацетина (см.), но менее выражены | Те же, что для фенацетина (см.) | Порошок, таблетки по 0,2 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки — в защищенном от света месте (список Б) | |
| внутрь | |||||||||
| 3. Производные салициловой кислоты | |||||||||
| Ацетилсалициловая кислота Acidum асеtylsalicylicum Аспирин | Оказывает жаропонижающее и аналгезирующее действие, вызывает выраженный противовоспалительный эффект; снижает проницаемость капилляров; легко проникает в синовиальную жидкость суставов. Оказывает умеренное бактериостатическое действие. Понижает уровень протромбина в крови | При лихорадочном состоянии, ревматизме, головных и невралгических болях | 0,25—1 г на прием 3—4 раза в день, при ревматизме до 6 г в сутки, внутрь (средние терапевтические дозы) | 0,01—0,3 г на прием в зависимости от возраста, при ревматизме — по 0,2 г на 1 год жизни в сутки, внутрь (средние терапевтические дозы) | Спазм мускулатуры бронхов, диспептические явления, желудочно-кишечные кровотечения. При больших дозах — анемия, функциональное и органическое поражение преддверно-улиткового органа. При передозировке — тошнота, рвота, шум в ушах, ослабление слуха, проливной пот, кожная сыпь, боли в эпигастральной области | Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, легочные и маточные кровотечения, портальная гипертензия, венозный застой, нарушение свертывающей системы крови | Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г Сохраняют в хорошо укупоренной таре | ||
| Салицилат натрия Natrii salicylas | То же, что и при приеме ацетилсалициловой кислоты (см.) | Те же, что для ацетилсалициловой килоты (см.) | 0,5—1 г внутрь 2—3 раза в день, при ревматизме до 10 г в сутки (средние терапевтические дозы) | До 1 года — 0,1—0,15 г; до 2 лет — 0,2 г; 3—4 года — 0,25 г; 5—6 лет — 0,3 г; 7—9 лет — 0,4 г; 10—14 лет — 0,5 г внутрь 2—3 раза в день, при ревматизме по 0,5 г на 1 год жизни, но не более 6 г в сутки (средние терапевтические дозы) |
Те же, что при приеме ацетилсалициловой кислоты (см.) | То же, что для ацетилсалициловой кислоты (см.) | Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действии света, в сухом месте; таблетки — в защищенном от света месте | ||
| Салициламид (Salicylamidum) | То же, что и при приеме ацетилсалициловой кислоты. Не оказывает выраженного влияния на содержание в крови протромбина | Те же, что для ацетилсалициловой кислоты (см.) | 0,25—0,5 г внутрь 2—3 раза в день; при ревматизме до 10 г в сутки (средние терапевтические дозы) | 0,4—0,5 г на 1 год жизни в сутки при острых приступах ревматизма | Те же, что при приеме ацетилсалициловой кислоты (см.), но менее выражены | Те же, что для ацетилсалициловой кислоты (см.) | Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г. Сохраняют в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте | ||
Библиография: КраевскийВ. И. О сравнительном влиянии морфия и различных его производных (героина, перошгаа, дионина и кодеина) на дыхательную деятельность, Спб., 1902; Кувшинский П.Д. О влиянии некоторых пищевых и лекарственных средств на отделение панкреатического сока, Спб., 1888, библиогр.; Н е-чаев А. А. Об угнетающем влиянии на отделение желудочного сока: атропина, морфия, хлорал-гидрата и раздражения чувствительных нервов, Спб., 1882, библиогр.; Analgetics, в кн.: Medicinal chemistry, ed. by G. de Stevens, v. 5, N. Y. — L., 1965, bibliogr.; Domino E. F. Sites of action of some central nervous system depressants, Ann. Rev. Pharmacol., v. 2, p. 215, 1962, bibliogr.; он же, Effects of narcotic analgesics on sensory input, activating system and motor output, Res. Publ. Ass. nerv. ment. Dis., v. 46, p. 117, 1968, bibliogr.; Guzman P. a. Lim R. K. S. The mechanism of action of the non-narcotic analgesics, Med. Clin. N.Amer., v. 52, p. 3, 1968, bibliogr.; M a r t i n W. R. Analgesic and antipyretic drugs, в кн.: Physiol. Pharmacol., ed. by W. S. Root a. F. G. Hofmann, v. 1, p. 275, N.Y., 1963, bibliogr.; Randall L. p. Non-narcotic analgesics, ibid., p.314, bibliogr.; Schaumann O. Morphin und morphinannlich wirkende Verbindungen, Handb. exp. Pharmakol., begr. H. Heffter, Bd 12, S. 367, B. u. a., 1957, Bibliogr.; Wikler A. Sites and mechanisms of action of morphine and related drugs in the central nervous system, Pharmacol. Rev., v. 2, p. 435, 1950, bibliogr.: о и ж e, Opiates and opiate antagonists, Washington, 1958, bibliogr.
H. А. Круглое; составители табл. В. А. Светлов, А. М. Хилькин.