АМФОТЕРИЦИНЫ

АМФОТЕРИЦИНЫ - противогрибковые антибиотики из группы полиеновых, обладающие амфотерными свойствами.

Амфотерицины получены Голдом (W. Gold) и другими в 1955—1956 годы из культуральной жидкости и мицелия Streptomyces nodosus.

В процессе очистки выделено два препарата — амфотерицин А и Б, для которых характерны разные спектры поглощения в ультрафиолетовом свете: для амфотерицина А — 295, 305 и 320 им, для амфотерицина Б — 360, 380 и 409 нм. Амфотерицины представляют собой ненасыщенные соединения.

Биологическая активность амфотерицинов связана с их способностью изменять проницаемость чувствительных к ним клеток в результате действия антибиотиков на цитоплазматическую мембрану. Под влиянием амфотерицинов происходит сморщивание протопластов грибков, стабилизированных раствором сахарозы. Механизм действия амфотерицинов связывают с перегруппировкой липидов клеточной мембраны.

В медицинской практике применяется амфотерицин Б (Amphotericimim В; C₄₆H₇₃О₂₀N), относящийся к группе неароматических макролидных гаптенов. Препарат представляет собой аморфный порошок желтого цвета, без запаха, растворяется в 5% растворе глюкозы и в воде с образованием тонкодисперсной коллоидной системы; разрушается под действием света, тепла, кислот и щелочей.

Препарат активен в отношении дрожжеподобных грибков и многих возбудителей глубоких и системных микозов. Амфотерицин Б плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, практически нетоксичен при введении внутрь, токсичен при внутривенном введении. Терапевтический эффект проявляется при концентрации его в крови 0,04 ЕД/мл. Медленно выводится из организма.

Амфотерицин Б применяют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе (торулоз), гистоплазмозе, североамериканском бластомикозе, хромомикозе, плесневых микозах, споротрихозе, а также при хронических и гранулематозных диссеминированных формах кандидоза, не поддающихся другим видам противогрибковой терапии.

Препарат вводят внутривенно капельно в течение 5—6 часов. Раствор готовят ex tempore, стерильно. Концентрация препарата для инфузий — не менее 100 ЕД/мл. Введение начинают с минимальной дозы — 250 ЕД/кг; при удовлетворительной переносимости дозу увеличивают до 1000 ЕД/кг. При назначении высоких доз антибиотика лечение можно проводить через день. В некоторых случаях амфотерицин Б назначают 2—3 раза в неделю. При лечении глубоких микозов эффективность может быть достигнута при ежедневном введении больших доз препарата; при этом необходим тщательный контроль за состоянием больного. Курс лечения — 4—8 недель, зависит от тяжести и локализации процесса, а также длительности заболевания. Общая доза на курс лечения в среднем 1500000—2000000 ЕД.

При лечении амфотерицином Б у больных часто снижается аппетит, повышается температура, появляется озноб. Для уменьшения указанных явлений назначают салицилаты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту и преднизолон. В случае значительного повышения температуры вливания временно прекращают. При явлениях токсикоза (стойкая головная боль, тошнота, рвота) уменьшают дозу препарата или вводят его через день.

Наиболее серьезными осложнениями являются нефротоксический эффект амфотерицина Б и гипокалиемия. У некоторых больных развивается анемия. Для ликвидации побочного действия антибиотика рекомендуется назначать больным гемостимулин, гемотрансфузии, при гипокалиемии — соответствующую диету и введение солей калия. При нефротоксических симптомах необходимо временно прекратить введение препарата. Лечение возобновляют при нормализации уровня остаточного азота в крови, начиная с малой дозы (250 ЕД/кг). У некоторых больных наблюдаются реактивные явления на месте инъекции, тромбофлебиты и другое. Эти явления можно предотвратить, уменьшая скорость введения раствора. В отдельных случаях назначают гепарин. В процессе лечения амфотерицином Б обязательны контрольное взвешивание больных, систематическое исследование крови, мочи, определение функционального состояния почек, печени. В некоторых случаях необходимо исследование пунктата костного мозга и ЭКГ.

Применение препарата противопоказано при заболеваниях почек (гломерулонефрит, острый и хронический амилоидоз, хроническая почечная недостаточность и другое), печени (гепатит, цирроз), крови (анемия, агранулоцитоз и другое), диабете и индивидуальной непереносимости препарата.

Форма выпуска: стерильный порошок по 50000 ЕД в герметически закрытых флаконах емкостью 20 мл. Прилагается флакон с 5% раствором глюкозы, который используют как растворитель. Флаконы с препаратом хранят в темном месте при температуре не выше 4°.

См. также Противогрибковые средства.

Библиография: Антибиотики, под ред. П. Н. Кашкина и Н. П. Блинова, Л., 1970, библиогр. ; Кожыбски Т., Ковшык-Гиндифер З. и Курылович В. Антибиотики, пер. спольск., т. 1, Варшава, 1969; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 318, М., 1972; Шемякин М. М. и др. Химия антибиотиков, т. 1, с. 104, М., 1961, библиогр.; Kinsky S. С., Luse S. A. a. Dееnen L. L. М. Interaction of polyene antibiotics with natural and artifical membrane systems, Fed. Proc., v. 25, p. 1503, 1966, bibliogr.

В. Р. Соболев.