АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ

АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ (agammaglobulinaemia; греч, отрицательная приставка a- + гамма-глобулины и греч, haima — кровь; син. синдром дефицита антител) — наследственно обусловленный; сцепленный с X-хромосомой, дефект (отсутствие или резкое снижение) биосинтеза иммуноглобулинов, сопровождающийся ослаблением гуморальных и клеточных механизмов специфической защиты. Впервые описана Брутоном (О. С. Bruton) в 1952 г. Наблюдается редко — 1:1 000 000. При АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови меньше 200 мг%; концентрацию менее 400 мг% называют гипогаммаглобулинемней [Розен и Джейнуэй (F. S. Rosen, A. Janeway), 1968]. Врожденные и приобретенные формы АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ относятся к дисгаммаглобулинемиям (см.). АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ встречается как изолированная форма (болезнь Брутона) и в комбинации с аномалиями специфического клеточного иммунитета (синдром Гуда и швейцарский тип А.).

При АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ организм теряет способность реагировать образованием антител на многие бактериальные антигены (стафилококк, стрептококк, менингококк и др.), а также на дифтерийный анатоксин, противотифозную вакцину. Нарушается выработка и групповых изогемагглютининов альфа и бета, что может быть учтено при диагностике АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ. Предполагается повышенная антигаммаглобулиновая активность при АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ, на что указывает уменьшение продолжительности жизни меченого гамма-глобулина, введенного в организм. Может наблюдаться тяжелая реакция вплоть до развития некроза в ответ на введение противооспенной вакцины и отсутствовать посттрансфузионная реакция на ошибочно перелитую кровь, несовместимую по группе.

Клиническая картина

При рождении ребенка заболевание клинически не проявляется. Содержание иммуноглобулинов в это время обычно нормальное за счет пассивно полученных трансплацентарно материнских Однако отсутствие IgM и IgA у ребенка в возрасте одного месяца может вызвать подозрение на наличие АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ в тех случаях, когда имеется неблагоприятный семейный анамнез (внезапная смерть братьев или сестер больного в первые месяцы после рождения).

Повышенная чувствительность к инфекции выявляется с 3—5-месячного возраста, что клинически проявляется стойкой пиодермией, сепсисом, которые плохо поддаются антибактериальной терапии и склонны к прогрессированию. В дальнейшем септический процесс распространяется на легкие (тяжелая пневмония с абсцедированием, бронхоэктазы), среднее ухо (хронический гнойный средний отит, антрит), желудочно-кишечный тракт (рецидивирующий язвенный энтероколит). Возможны также менингит, пансинусит, остеомиелит.

Нередким является спруподобный синдром. Отмечено обычное течение туберкулеза и вирусных инфекций (кори, полиомиелита, эпидемического паротита, ветряной оспы), что указывает на связь гуморального иммунитета к этим заболеваниям с другими белковыми фракциями, с компенсаторным влиянием системы пропердина, которая у больных АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЕЙ функционирует нормально.

Комбинированные формы АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ, в отличие от изолированных, характеризуются меньшей устойчивостью к вирусным инфекциям, сопровождаются гипоплазией всех элементов лимфатической системы.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика должна включать при изолированных формах заболевания электрофоретическое исследование спектра белков и концентраций иммуноглобулинов сыворотки крови. Выявляется отсутствие гамма-фракций, частичное уменьшение бета-фракций или отсутствие всех классов иммуноглобулинов (G, М, А, D, Е).

Комбинированные формы АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ могут быть заподозрены при сопоставлении полученных данных электрофоретического исследования сыворотки крови и анализа крови, в которой обнаруживается дефицит лимфоцитов. Пунктат лимфатических узлов, костного мозга и селезенки не содержит плазмоцитов. Реакция на C-реактивный белок положительная, повышен уровень мукопротеидов, фибриногена и титр антистрептолизина.

АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ типа Брутона следует дифференцировать с дисгаммаглобулинемиями, при которых имеется дефект в синтезе одного или нескольких классов иммуноглобулинов.

Лечение и Прогноз

Лечение — введение препаратов гамма-глобулина или полиглобулина. Рекомендуют вводить по 0,6—1,0 мл гамма-глобулина на 1 кг веса ребенка до достижения концентрации IgG выше 200 мг%, а затем еженедельно 0,6 мл/кг (Розен и Джейнуэй, 1968).

Комбинированные формы АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ предложено корригировать пересадками неонатального тимуса или костного мозга.

Прогноз при отсутствии лечения неблагоприятный — больные погибают (нередко внезапно) в грудном или раннем детском возрасте.

Библиография: Бадалян Л. О., ТаболинВ. А. и Вельтищев Ю. К. Наследственные болезни у детей, с. 189, М., 1971; Генетика иммунного ответа, пер. с англ., сер. техн. докл. ВОЗ, № 402, с. 34, Женева, 1970; Bruton О. С. Agammaglobulinemia, Pediatrics, v. 9, p. 722, 1952; Rosen F. S. a. Janewaу С. A. Diagnosis and treatment of antibody dificiency syndromes, Postgrad. Med., v. 43, № 5, p. 188, 1968.

В. А. Таболин.