КОСТНЫЙ МОЗГ

Костный мозг составляет у взрослого человека примерно 4,5—4,7% веса тела, около половины его приходится на красный К. м., расположенный в губчатом веществе плоских костей, телах позвонков, метафизах трубчатых костей. Он состоит из миелоидной ткани, представляющей собой разновидность соединительной с расположенными в ней сосудами (рис. 1). Стенка артерий утолщена за счет средней и наружной оболочек и составляет 2/3 ее радиуса. Диафизарные вены безмышечного типа имеют большой диаметр. В красном К. м. имеется два типа капилляров (см.) — питающие (обычные) и функциональные (синусоиды). Питающие капилляры имеют диам. 6—20 мкм, состоят из эндотелия и сплошного базального слоя. Синусоиды имеют диаметр ок. 100—500 мкм, впадают в общий ствол — центральную вену.

Ретикулярная ткань (см.) образует строму костного мозга, в петлях которой расположены гемопоэтические элементы. Она представлена межклеточным веществом с характерными ретикулярными волокнами и клетками, среди которых различают малодифференцированные и дифференцированные — фибробластоподобные и макрофагальные (рис. 2). Ретикулярная строма К. м. заселяется стволовыми кроветворными клетками еще в эмбриогенезе. По структуре стволовые клетки близки к малым лимфоцитам. Установлено, что основное количество стволовых кроветворных клеток содержится в К. м. и составляет ок. 50 на 105 клеток К. м. Показано также наличие в К. м. стволовых клеток для соединительной ткани.

У взрослого человека в плоских костях соотношение кроветворного и желтого К. м. примерно равно. Структура желтого К. м. характеризуется отсутствием гемопоэтических элементов и наличием ретикулярной ткани, большинство клеток к-рой трансформировалось в жировые и накопило пигмент типа липохрома. При увеличении потребности организма в клетках крови (после кровопотери и др.) желтый К. м. может вновь замещаться красным. У старых людей К. м. может трансформироваться в желатинозный К. м., имеющий слизистую консистенцию.

К. м. взрослого человека имеет полиморфный клеточный состав. Среди клеток К. м. имеются незрелые и зрелые формы, а также единичные бластные элементы (см. Миелограмма). В норме в кровяное русло поступают только зрелые клетки. В зависимости от возраста клеточный состав имеет свои особенности. В период внутриутробной жизни в К. м. преобладают недифференцированные клетки. Последние выявляются также у недоношенных детей. Большое число незрелых клеток при эритроцитопоэзе обнаруживается в первые месяцы жизни и значительно снижается с возрастом.

Физиология

У человека в постнатальном периоде Костный мозг является главным органом кроветворения, обеспечивающим образование всех видов клеток крови и доставку стволовых клеток для других гемопоэтических органов (см. Кроветворение), так и действием индукторов (эритропоэтин и другие гормоны). Помимо стволовых кроветворных клеток, в К. м. установлено существование клеток-предшественников для всех трех ростков кроветворения, т. е. дифференцирующихся по линии эритроцитопоэза, гранулоцитопоэза, тромбоцитопоэза; причем моноциты и гранулоциты имеют, вероятно, одного предшественника. Стволовые клетки и клетки-предшественники обладают высокими пролиферативными свойствами. В красном К. м. из стволовых клеток образуются эритроциты, все виды гранулоцитов, кровяные пластинки, моноциты и лимфоциты. Стволовые кроветворные клетки К. м. являются единственным источником образования предшественников мононуклеарных фагоцитов — макрофагов. Из стволовых клеток происходят промоноциты, которые при делении превращаются в моноциты, поступающие в кровь, а оттуда в различные органы и ткани, где они становятся макрофагами. Все эти клетки на разных стадиях развития расположены в петлях сети, образуемой ретикулярной тканью. Ретикулярная клетка не рассматривается как родоначальная кроветворная клетка, однако ее роль велика, т. к. она является частью микроокружения, необходимого для существования и дифференциации кроветворных клеток. Ретикулярные клетки выполняют также функцию разрушения клеток крови, реутилизации продуктов разрушения и принимают активное участие в накоплении железа. Благодаря способности клеток стромы и эндотелия к поглощению различных веществ К. м. является фильтром крови. Эндост и строма К. м. принимают участие в развитии и жизнедеятельности кости. Наличие нервных элементов в К. м. установлено как морфологами, так и физиологами.

Регуляция деятельности К. м. происходит по принципу саморегулирующей системы, осуществляющей контроль путем обратной связи между потребностями организма в тех или иных клеточных формах и интенсивностью их образования. Эта регуляция обеспечивается сложным комплексом нервных, гуморальных, биохимических и других механизмов.

Методы исследования

О полноценности К. м. судят по пунктатам, которые могут быть получены из различных участков костей с помощью специально изготовленных игл. Наибольшее распространение получил метод стернальной пункции. При невозможности по какой-либо причине произвести пункцию грудины общую структуру К. м. изучают методом трепанобиопсии подвздошной кости. При этом миелограмму получают с помощью отпечатков костномозговой ткани, изъятой из трепанационной иглы до ее погружения в фиксирующую жидкость. Полученный К. м. может быть подвергнут количественному и качественному анализу, исследован электронно-микроскопическим, цитохимическим, радиоизотопным и другими методами. Исследования К. м. методом трепанобиопсий имеют большое значение в диагностике гематологических заболеваний, их дифференциации с- лейкемоидными реакциями (см.) и вторичными поражениями гемопоэза.

Для получения гистологических препаратов К. м. обрабатывают фиксирующими и декальцифицирующими р-рами с последующей заливкой в парафин или метакрилат. Применяют специальные гистол, окраски и гистохим, реакции, выявляющие состояние кроветворения, стромы, сосудов и костных элементов. В целях выявления степени угнетения гемопоэза при гипоплазиях предложен метод полуколичественного подсчета числа жировых клеток и установления соотношения жирового и красного К. м. Количественное определение клеточного состава К. м. производят с помощью специальных сеток.

Исследование морфофункциональных свойств кроветворных клеток, путей их пролиферации и дифференцировки стало возможным с развитием функц, гематологии, основывающейся на применении методов культивирования (см. Культуры клеток и тканей), клонирования кроветворных клеток, метода радиационных маркеров и др.

Использование изотопов позволяет проследить динамику процессов. Применение обычных счетчиков (типа Гейгера—Мюллера) и особенно сцинтилляционных, регистрирующих бета-частицы с минимальной энергией излучения, и таких изотопов, как ⁵⁹Fe, ¹¹³In, ⁹⁹Te, позволило установить, что полноценный К. м. у здоровых людей в основном находится в костях таза, в грудных и поясничных позвонках, в грудине и ребрах. При использовании счетной аппаратуры необходимо предварительно с помощью биохим, методов выделять те или иные фракции ДНК, РНК, протеинов и в них определять активность, к-рая характеризует суммарные изменения во всея клетках К. м., представляющих собой гетерогенную популяцию.

Одним из методов регистрации включения радиоактивного вещества в клетки К. м. является авторадиография (см.), к-рая позволяет выяснить следующие закономерности: пролиферативная активность кроветворных клеток различна; для незрелых клеток гемопоэза характерен интенсивный внутриклеточный обмен и наибольшая пролиферативная активность; процессы синтеза ДНК и пролиферации при лейкоцитопоэзе заканчиваются для клеток на стадии миелоцита, при эритроцитопоэзе — на стадии полихроматофильного эритробласта. Метамиелоциты и нормобласты не способны к синтезу ДНК и делению.

Установлено, что время созревания гранулоцитов колеблется от 60 до 204 час. При этом на стадию миелобласта приходится 9—32 часа, промиелоцита — 24—78 час., миелоцита — 37—126 час., метамиелоцита — 89—108 час., палочкоядерного — 24—96 час. и сегментоядерного нейтрофила 12—120 час. Время созревания проэритробластов равно 2,4 часа, базофильных эритробластов — 11,3 часа, полихроматофильных эритробластов — 24 часа. Интенсивное накопление гемоглобина начинается со стадии базофильного эритробласта. С утратой ядра синтез гемоглобина возрастает в ретикулоцитах костного мозга. Гемоглобин в основном накапливается в периоды клеточного цикла — G1 и начале S (см. Клетка). В середине и конце периода S и в период G2 количество гемоглобина не меняется или уменьшается за счет синтеза новых негемоглобиновых белков.

Патологическая анатомия

При исследовании Костного мозга характер патологического процесса выявляется при изучении соотношения кроветворной и жировой ткани, клеточного состава, состояния стромы, сосудов, строения костной ткани.

Расстройства кровообращения часто наблюдаются в К. м. при заболеваниях системы крови, инф. болезнях, сердечно-сосудистых нарушениях. При этом выявляют расширение просветов сосудов и синусов, скопление в них крови, отек стромы К. м., множественные кровоизлияния.

Обширные кровоизлияния в К. м. могут возникать при переломах костей и быть причиной образования костных кист (см.). При лейкозах обнаруживаются лейкоцитарные стазы. Воспалительные и опухолевые процессы могут сопровождаться тромбозом сосудов К. м., однако вследствие разветвленной сети сосудов и обилия анастомозов не наблюдается образования типичных инфарктов. При резком общем малокровии возможно уменьшение количества крови в сосудах, сужение их просвета.

Являясь у человека основным кроветворным органом, К. м. принимает активное участие в поддержании гомеостаза в организме. В связи с этим в физиол, условиях и при ряде заболеваний возникает очаговое или диффузное увеличение количества кроветворных клеток К. м., к-рое касается всех трех ростков кроветворения или преимущественно одного из них. При гиперплазии красный К. м. макроскопически имеет вид сочной, кашицеобразной массы насыщенно-красного цвета. При микроскопии костномозговые полости почти целиком заполнены кроветворной тканью, содержат небольшое число жировых клеток. У взрослого человека могут выявляться очаги кроветворения в жировом К. м. трубчатых костей. Гиперплазия (см.) как проявление компенсаторно-приспособительных процессов в К. м. наблюдается при общей гипоксии различного генеза, частичной атрофии К. м. Значительное увеличение количества ядерных клеток красного ряда характерно для пернициозной анемии Аддисона—Бирмера и гемолитических анемий. Гиперплазия эритро- и нормобластов в сочетании с нарастанием плазматических клеток и иногда мегакариоцитов наблюдается при циррозах печени; одновременно имеют место выраженная остеокластическая резорбция костной ткани и остеобластическая реакция.

При многих инф. болезнях наблюдается увеличение числа клеток гранулоцитарного ряда, преимущественно миелоцитов и метамиелоцитов (так наз. миелоцитарный-метамиелоцитарный К. м.). Нарастание эозинофильных гранулоцитов, нередко тучных клеток свойственно аллергическим заболеваниям. При коллагеновых болезнях, особенно при ревматизме и системной красной волчанке, иммунологических реакциях различного происхождения отмечают также увеличение количества плазматических клеток и лимфоцитов При этом в К. м. наряду с малыми лимфоцитами могут встречаться лимфоидные клетки, имеющие ядра с нежнопетлистой сетью хроматина и несколькими нуклеолами, довольно широкую зону базофильной цитоплазмы иногда с наличием отростков и нечетко очерченными границами; ядра нередко располагаются эксцентрично. Заметное увеличение таких клеток в К. м. наблюдается при болезни Вальденстрема. Длительное время эти клетки называли лимфоидно-ретикулярными, при большом количестве их в К. м. его характеризовали как лимфоидно-ретикулярный К. м. На основании экспериментальных данных установлено, что ретикулярная клетка не является родоначальным элементом клеток крови. В связи с этим термины «лимфоидноретикулярная клетка», «лимфоидноретикулярный костный мозг» как устаревшие постепенно выходят из употребления. Эти клетки К. м. рассматривают как трансформированные лимфоциты.

Атрофические изменения К. м. выражаются в уменьшении объема кроветворной ткани. Последняя может замещаться жировой тканью (жировой К. м.) или волокнистой соединительной тканью (фиброзный К. м.). Увеличение числа жировых клеток в К. м. наблюдается при возрастной инволюции К. м., гипопластической (апластической) анемии, при угнетении кроветворения под влиянием ряда хим. веществ, ионизирующего излучения, цитостатических препаратов, при некоторых эндокринных заболеваниях (акромегалия, дисфункция щитовидной железы), тяжелых авитаминозах, общем истощении. При умеренной гипоплазии К. м. имеется нек-рое увеличение количества жировых клеток на фоне сохранения участков гемопоэза (рис. 3). Апластический К. м. состоит из жировой ткани, в нем обнаруживаются лишь мелкие скопления кроветворных клеток (рис. 4). При этом макроскопически определяется, что К. м. богат жиром желтовато-серого цвета, может быть суховатым, иногда пестрым из-за темно-красных полей кровоизлияний. Участки опустошения, закономерно возникающие при массивной химиотерапии злокачественных опухолей, представлены отечной стромой, содержащей кровоизлияния и нередко макрофаги. Некоторые авторы обозначают эти изменения термином «серозная атрофия К. м.». Иногда в К. м. отмечается преимущественное угнетение гранулоцитопоэза или эритроцитопоэза, тромбоцитопоэза. Так, при агранулоцитозе резко снижается число зрелых гранулоцитов и увеличивается содержание незрелых форм (так наз. промиелоцитарный или миелоцитарный К. м.). При тромбоцитопенической пурпуре преобладают Мегакариоциты, у которых признаки отшнуровки тромбоцитов слабо выражены либо отсутствуют. Дистрофические изменения клеток К. м. в виде пикноза или лизиса ядер, нарушения структуры цитоплазмы, изменения формы клеток отмечаются при различных заболеваниях системы крови, токсических воздействиях на кроветворную ткань. Трупный аутолиз, возникающий через несколько часов после смерти, проявляется ослаблением окраски ядер, исчезновением зернистости в гранулоцитах, в первую очередь нейтрофильной, кариорексисом. Мелкие очаги некроза К. м. могут встречаться при различных инфекциях, лейкозах, метастазах рака; омертвение К. м. может быть частным проявлением некроза костной ткани при заболеваниях костей.

В Костном мозге нередко встречаются отложения различных веществ. При заболеваниях, сопровождающихся гемолизом, обнаруживается эритрофагия и значительные отложения гемосидерина. В К. м. может выявляться ферритин, желчный пигмент, в зонах кровоизлияний — Гематоидин. При малярии откладывается гемомеланин. Иногда имеется накопление угольного пигмента. При нарушениях липидного обмена в клетках макрофагальной системы К. м. постоянно накапливаются липиды. Диабетическая Липемия также сопровождается отложением в этих клетках жировых веществ. Отложение амилоида в стенки сосудов К. м. наблюдается обычно при генерализованном амилоидозе. При миеломной болезни в К. м. могут встречаться массивные гомогенные или кристаллические отложения амилоида (параамилоида) в виде опухолевых образований. Морфологические проявлением тканевого парапротеиноза при болезни Вальденстрема являются участки белкового пропитывания стромы К. м., выявляются также включения аномального белка в цитоплазме пролиферирующих лимфоидных клеток, белковые флоккуляты между клетками и в просветах сосудов. Воспалительные изменения К. м., отмечаемые при многих инфекциях, выражаются очаговой гиперемией, отеком, выпадением фибрина, скоплением сегментоядерных лейкоцитов, фибриноидным набуханием стенок мелких сосудов и синусов, иногда развитием микронекрозов. Возможно возникновение острого гнойного воспаления К. м., к-рое обычно захватывает надкостницу и кость (см. Остеомиелит). При ряде заболеваний (туберкулез, бруцеллез, брюшной тиф, туляремия, врожденный сифилис и др.) в К. м. могут развиваться специфические гранулемы. Грибковые поражения К. м. иногда наблюдаются при генерализации висцеральных микозов. В К. м. обнаруживаются плазмодии при малярии, лейшмании — при висцеральном лейшманиозе. Описаны отдельные случаи одно- и многокамерного эхинококка К. м.

При лейкозах в К. м. постоянно выявляется злокачественная пролиферация кроветворных клеток, сопровождающаяся рассасыванием костной ткани. В зависимости от стадии заболевания, проводимого лечения пролиферация лейкозных клеток может быть очаговой или диффузной (рис. 5). Острые лейкозы характеризуются разрастанием малодифференцированных — так наз. бластных клеток («бластный» К. м.). В зависимости от их цитохим, и морфол, особенностей острые лейкозы подразделяют на различные формы (лимфобластный, миелобластный, монобластный и др.). При хрон, миелолейкозе имеется инфильтрация К. м. незрелыми и зрелыми клетками гранулоцитарного ряда, при терминальном обострении могут преобладать бластные клетки. Хрон, лимфолейкоз характеризуется лимфоцитозом, хрон, моноцитарный лейкоз — моноцитозом.

При эритремии наблюдается значительная гиперплазия клеток всех трех ростков кроветворения. Заметное уменьшение объема лейкозных разрастаний отмечается при применении цитопатической терапии, особенно многокурсовой поли-химиотерапии. При множественной миеломе в К. м. постоянно отмечаются узловатые или диффузные разрастания миеломных клеток, сопровождающиеся значительным разрушением костной ткани. При злокачественных лимфомах (лимфогранулематоз, лимфосаркомы, ретикулосаркомы, лимфома Беркитта) опухолевые разрастания в К. м. возникают по ходу генерализации процесса (рис. 6). Возможно прорастание лимфогранулематозной ткани в кости из прилежащих лимф, узлов. Клетки Березовского — Штернберга в К. м. обычно встречаются в небольшом количестве, часто отмечаются разрастания волокнистой соединительной ткани. Метастазы лимфоцитарной лимфосаркомы характеризуются множественными довольно крупными скоплениями лимфоидных клеток с наличием среди них пролимфоцитов и лимфобластов (рис. 7), что в целом отличает их от нормальных лимфоидных узелков в К. м. и лимфоидной гиперплазии. Патол, пролиферация гистиоцитов закономерно выявляется в К. м. при так наз. гистиоцитозах. Метастазы в К. м. наблюдаются преимущественно при раке молочной, предстательной, щитовидной желез, почки, иногда при раке легкого, желудка и других опухолях. Метастазы замещают деятельный К. м., сопровождаются разрушением (остеолитическая форма) или разрастанием (остеопластическая форма) костной ткани (рис. 8 и 9).

Разнообразные поражения К. м., как правило, сопровождаются изменениями стромы в виде деструктивных процессов или развития миелофиброза (фиброзный К. м.), т. е. разрастания в костномозговых полостях волокнистой соединительной ткани. Увеличение количества ретикулярных, коллагеновых волокон и фибробластов может быть очаговым или диффузным. Вторичный миелофиброз наиболее часто встречается при хроническом миелолейкозе, эритремии, метастазах рака в К. м., туберкулезе, воздействии химических веществ, ионизирующего излучения. Определенное значение в развитии фиброза придается длительной цитостатической терапии. Описаны случаи первичного идиопатического миелофиброза невыясненной этиологии. Существование этого заболевания как самостоятельной нозол, формы остается спорным. Миелофиброз следует отличать от остеомиелофиброза (см.), при к-ром фиброз К. м. сочетается с массивным новообразованием атипичной костной ткани. Вовлечение К. м. в патол, процесс и уменьшение кроветворной ткани отмечается при многих заболеваниях костей (мраморная болезнь, болезнь Педжета, опухоли костей и др.).

Патология

Нарушения кроветворной функции К. м. носят разнообразный характер. Различные эндогенные и экзогенные факторы, оказывающие влияние на кроветворение, могут вызвать преимущественно нарушение эритроцитопоэза, или лейкоцитопоэза, или тромбоцитопоэза (см. Кроветворение). При этом может иметь место как уменьшение числа клеток (гипоплазия или депрессия гемопоэза), так и увеличение (гиперплазия). Патол, изменения в К. м. далеко не всегда отображены в картине периферической крови. Отклонения в клеточном составе К. м. зависят от уровня, на к-ром происходит поражение гемопоэза. Изменения, происходящие на уровне стволовых клеток или клеток-предшественников, могут вызвать тяжелые поражения всего клеточного пула двух и более ростков. Количественные сдвиги обычно сочетаются с нарушением нормальной дифференцировки и созревания клеток.

Уменьшение числа клеток К. м. может происходить при замещении красного К. м. желтым, при разрастании волокнистой соединительной ткани и атипичной новообразованной кости при остеомиелофиброзе, а также при резком нарушении кровообращения с развитием кровоизлияний, отека, дистрофических изменений в строме. Уменьшение числа кроветворных клеток в К. м. и соответствующие изменения в тромбоцитопении (см.).

Гиперплазия клеточных элементов эритроцитопоэза отмечается при пернициозной, пернициозноподобной и макроцитарной анемиях, имеющих В₁₂-(фолиево)дефицитный характер (см. полицитемии (см.) гиперплазия клеток красного ряда большей частью сочетается с увеличением числа гранулоцитов и мегакариоцитов. Гиперпластические изменения в К. м. обычно находят отражение в миелограмме и гемограмме. Вместе с тем при ряде заболеваний изменения в миелограмме и гемограмме отсутствуют. Так, трехростковая гиперплазия К. м. при гепатоспленомегалиях и различных поражениях селезенки нередко протекает с картиной анемии, лейкопении и тромбоцитопении, что служит одним из диагностических признаков гиперспленизма. Значительное увеличение числа мегакариоцитов в К. м. при тромбоцитопенической пурпуре (см. Пурпура тромбоцитопеническая) сочетается с резкой тромбоцитопенией, что находит объяснение в глубоком нарушении кроветворения на уровне стволовой клетки. Гиперплазия клеток гранулоцитарного ряда обнаруживается в К. м. часто при разнообразных заболеваниях и состояниях. Очаговые скопления незрелых клеток на фоне нерезко выраженной гипоплазии, сочетающиеся с лейкемоидными изменениями в гемограмме, наиболее часто сопутствуют хрон, инфекционным болезням, злокачественным опухолям, протекающим с метастазированием в К. м. и лимф. узлы.

При заболеваниях протекающих с выраженными иммунологическими сдвигами (цирроз печени, коллагенозы, и др.), в К. м. наблюдается усиленная пролиферация иммунокомпетентных клеток (зрелых и незрелых лимфоцитов), плазматических клеток, а также ацидофильных (эозинофильных) гранулоцитов. Лимфоидные клетки в одних случаях распределяются диффузно среди клеток миелопоэза, в других — образуют плотные очаговые скопления. Количество лимфоцитов и плазматических клеток широко варьирует. В отличие от системных опухолевых пролифераций, напр, при миеломной болезни, болезни Вальденстрема и др., клеточная структура К. м. сохраняется. лимфогранулематозе (см.) обычно развивается в фазе генерализации процесса.

Активная Макрофагальная реакция с увеличением числа гистиоцитов, макрофагов наиболее четко проявляется при наличии массивного разрушения эритроцитов (усиленный гемолиз) и лейкоцитов (иммунная селезеночная нейтропения, инфекция и др.), а также при гистиоцитозах (см.), характеризующихся накоплением в кроветворной ткани и других органах гистиоцитов, содержащих продукты обмена липидов (нейтральный жир, цереброзиды и ДР.).

Патол, изменения К. м. при лучевых поражениях — см. Кроветворение.

Библиография: Волкова О. В. и Пекарский М. И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека, с. 56, М., 1976; Максимов А. Основы гистологии, ч. 2, с. 94, Л., 1925; Многотомное руководство по патологической анатомии, под ред. А. И. Струкова, т. 5, М., 1959, библиогр.; Нейман Л. К гистологическому строению костного мозга, дисс., Варшава, 1882; Неменова Н. М., Протасова Т. Г. и Воронин В. М. Биопсия костного мозга в диагностике заболеваний системы крови, Арх. патол., т. 33, № 3, с. 3, 1971, библиогр.; Нормальное кроветворение и его регуляция, под ред. Н. А. Федорова, М., 1976; Образцов В. К морфологии образования крови в костном мозге у млекопитающих, дисс., Спб., 1880; Хрущов Г. В. Эволюция кроветворных органов позвоночных, в кн.: Лимфоидная ткань в восстановительных и защитных процессах, под ред. А. Н. Студитского, с. 7, М., 1966; Чертков И. Л. и Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения (кроветворные клетки-предшественники), М., 1977, библиогр.; Askаnаzу М. Knochenmark, Handb. spez. path. Anat. u. Histol., hrsg. v. F. Henke u. O. Lubarsch, Bd 1, T. 2, S. 775, B., 1927; Burkhardt R. Bone marrow and bone tissue, Color atlas of clinical histopatho-logy, B. a. o., 1971, bibliogr.; Diebold J. Appreciation semi-quantitative de la rischesse cellulaire de biopsies medul-laires osseuse, Nouv. Presse med., t. 4, p. 3193, 1975; Stobbe H. Untersuchungen von B Int und Knochenmark, B., 1977; Virсhow R. Zur pathologischen Phy-siologie des Bluts, Virchows Arch., path. Anat~, Bd 5, S. 81, 1853; Weiss L. The cells and tissues of the immune system, New Jersey, 1972; Wickramasinghe S. N. Human bone marrow, L.— Philadelphia, 1975, bibliogr.

Г. И. Козинец, H. М. Неменова, Э. И. Терентьева; М. П. Хохлова (пат. ан.), Н. А. Юрина (ан., гист.).,