ГЕКСАФОСФАМИД

ГЕКСАФОСФАМИД (Hexaphosphamidum, сп. Б) — противоопухолевый препарат цитостатического действия. N, N'-ди(этиленимид)-N"-циклогексиламид тиофосфорной к-ты; C₁₀H₂₀N₃PS:

Белый кристаллический порошок без запаха, трудно растворим в воде и спирте. Чувствителен к свету и температуре, плавится при t° 94— 95,5°.

Механизм действия Г. заключается в угнетении деления опухолевых клеток в связи с нарушением функции макромолекул (белки, нуклеиновые кислоты). Г. обладает отчетливой противолейкозной активностью. Это было установлено в эксперименте на животных и в клинике. В больших переносимых дозах подавляет гемопоэз, преимущественно влияя на гранулоцитопоэз. Препарат хорошо всасывается из жел.-киш. тракта. Г. применяют при обострениях хрон, миелолейкоза, особенно при наличии выраженной гепато- и спленомегалии, включая случаи резистентности к миелосану, миелобромолу, допану, рентгенотерапии.

Препарат способен вызывать клинико-гематологические ремиссии длительностью от 3 до 12 мес. и более.

Г. применяют внутрь. Суточные дозы препарата и интервалы между приемами строго индивидуализируются в зависимости от эффективности лечения и действия на лейко- и тромбоцитопоэз. Взрослым больным обычно дают 10—20 мг ежедневно. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 40—80 мг. При быстром снижении числа лейкоцитов интервалы между приемами препарата увеличивают до 3—7 дней. Г. обладает кумулятивными свойствами. Это приводит к необходимости прекращать лечение им при числе лейкоцитов 20 000—30 000, тромбоцитов — 100 000 в 1 мкл крови.

Курс лечения и курсовые дозы Г. весьма вариабельны (12—70 дней, 240—4000 мг) и определяются выраженностью клинического и цитостатического эффекта. Целесообразно проведение поддерживающего лечения препаратом (по 10—20 мг 1—2 раза в неделю). При применении Г. необходим систематический гематологический контроль. При передозировке препарата и в случае повышенной индивидуальной к нему чувствительности возможно развитие лейкопении, тромбоцитопении и более глубокого угнетения кроветворения. После отмены препарата эти явления обычно купируются через 2—4 нед. самостоятельно. В случае более стойкой цитопении рекомендуется гемостимулирующая терапия (кортикостероидные гормоны, витамины группы В, фолиевая к-та, переливание свежецитратной крови, лейкоцитарной массы и др.). Применение препарата противопоказано при терминальных стадиях миелолейкоза и бластных кризах, сублейкемических формах лейкоза (с числом лейкоцитов ниже 30 000 в 1 мкл крови), при наличии выраженной тромбоцитопении (с числом тромбоцитов ниже 100 000 в 1 мкл крови).

См. также Противоопухолевые средства.

Библиография: Воронцов П. М. Изучение терапевтической эффективности гексафосфамида при лечении больных хроническим миелолейкозом, в кн.: Патогенез, леч. и эпидемиол, лейкозов, под ред. А. Е. Киселева и др., с. 236, Рига, 1971; ХомченовскийЕ. И. ид р. Экспериментальное и клиническое изучение противолейкозной активности N, N' -диэти лен-N "-цик логекси лтриами дотио-фосфата (гексафосфамида), Пробл, гема-тол. и перелив, крови, т. 13, № 10, с. 49, 1968.

В. А. Чернов.