ФТОРУРАЦИЛ

ФТОРУРАЦИЛ (Phthoruracilum; син.: NSC—19893, 5-фторурацил; сп. A) — противоопухолевое средство из группы антиметаболитов, 2,4-диокси-5-фторпиримидин. По хим. структуре близок природному метаболиту урацилу (см. Пиримидиновые основания).

Белый кристаллический порошок со слегка желтоватым оттенком. Малорастворим в воде и спирте. Легко растворяется в горячей воде и р-рах щелочей.

Противоопухолевая активность Ф. обусловлена ингибированием фермента тимидилат-синтетазы, приводящим к нарушению синтеза ДНК (см. Мутация) и, в конечном счете, к так наз. бестиминовой гибели опухолевых клеток.

Ф. применяют для лечения рака желудка, ободочной и прямой кишок, поджелудочной железы, яичников. Препарат оказывает слабое им-мунодепрессивное действие. Изучение кумулятивных свойств Ф. показало, что полное выведение его наступает через 48 час., в связи с чем леч. дозу фторурацила следует назначать через день. Препарат вводят внутривенно в разовой дозе 10— 15 мг/кг через день, не более 5 раз; суммарная доза 3—7 г. Курс лечения повторяют через каждые 4—6 недель. Ф. применяют в комбинации с производными нитрозомочевины (см. Противоопухолевые средства), а также лучевой терапией (см.).

Ф. вызывает побочные явления в виде тошноты, рвоты, снижения аппетита, диареи, стоматита и угнетения кроветворения. Тошнота и рвота как правило, не являются показанием к отмене препарата. При появлении первых симптомов стоматита и диареи лечение должно быть прекращено. Токсическое действие Ф. на кровь проявляется лейкопенией и тромбоцитопенией. При количестве лейкоцитов 2500—3000, а тромбоцитов 100 000 в 1 мкл крови лечение следует прекратить.

Противопоказания — кахексия, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, желтуха, перенесенный в недавнем прошлом вирусный гепатит, паразитарные заболевания печени.

Форма выпуска: 5% р-р в ампулах по 5 мл, содержащих 250 мг фторурацила. Хранение: в темном, прохладном месте при f не ниже 5°.

См. также Противоопухолевые средства.

Библиогр.: Блохина Н. Г. и Сорокина Г. А. Консервативное лечение первичных и рецидивных злокачественных опухолей желудка, Вестн. АМН СССР, № И, с. 86, 1981; Блохина Н. Г. и др. Противоопухолевый препарат фторафур, М., 1981; Злокачественные новообразования, под ред. А.Н.Новикова и Б. Е. Петерсона, в. 1 (3), с. 158, М., 1965; Duschinsky R., Pleven E. a. H e i d e 1 b e r g e r C. The synthesis of 5-fluoropyrimidines, J. Amer.• ehem. Soc., v. 78, p. 4559, 1957.

H. Г. Блохина.