ЗОЛЛИНГЕРА-ЭЛЛИСОНА СИНДРОМ

ЗОЛЛИНГЕРА-ЭЛЛИСОНА СИНДРОМ (R. М. Zollinger, современный амер. врач; E. Н. Ellison, современный амер. врач; син.: А-клеточный тип инсуломы, аргентаффинома поджелудочной железы, апудома, гастринома, карциноид поджелудочной железы, не-В-клеточная аденома, ульцерогенная аденома) — сочетание одиночных или множественных пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки с опухолью островковой ткани поджелудочной железы. Имеются указания об одновременном поражении других эндокринных желез (гипофиза, паращитовидных). Описан впервые Золлингером и Эллисоном в 1955 г. В отечественной литературе первое сообщение сделано В. Г. Борисовым в 1959 г. Развитие язв связывают с действием гастрина (см.), стимулирующего секрецию соляной к-ты слизистой оболочкой желудка.

Ульцерогенные аденомы поджелудочной железы встречаются редко. Они имеют вид округлого или овоидного узла, могут быть одиночными или множественными, располагаться в различных отделах (хвосте, теле) поджелудочной железы, а иногда и вне ее — в желудке, двенадцатиперстной кишке, забрюшинно. Диаметр их не превышает 1 — 2 см, редко 5 см. Гистол, природа ульцерогенных аденом не установлена. Предполагают, что они развиваются из ацидофильных инсулоцитов (альфа-клетки) панкреатических островков, в норме секретирующих глюкагон (см.) и гастриноподобное вещество. Микроскопически опухоль состоит из прямоугольных и цилиндрических клеток, образующих трабекулы или перицитарные муфты. При гистол, обработке опухоли рекомендуется, помимо обычных окрасок, серебрение по Гримелиусу, выявление гранул гастрина импрегнацией по методу Массона — Фонтаны и окраской свинцовым гематоксилином. Ульцерогенные аденомы часто имеют признаки злокачественного роста, метастазируют в регионарные лимф, узлы или в печень.

При гистол, исследовании желудка отмечается резкая гиперплазия его слизистой оболочки, особенно париетальных гландулоцитов (обкладочных клеток).

Основными клин, проявлениями 3.— Э. с. являются боли, локализующиеся в подложечной области, часто сопровождающиеся изжогой, тошнотой, рвотой, поносами. Отмечается повышенная секреция желудочного сока и высокое содержание в нем свободной соляной к-ты. Важным диагностическим признаком является рентгенол, обнаружение язв желудка или двенадцатиперст ной кишки в сочетании с резкой гипертрофией слизистой оболочки. Часто наблюдаются осложнения в виде перфораций и кровотечений. Заболевание быстро прогрессирует, терапевтическому лечению не поддается.

Лечение оперативное: удаление опухоли поджелудочной железы с одновременной резекцией желудка (реже гастрэктомией) или кишечника.

Прогноз серьезный.

См. также Поджелудочная железа.

Из дополнительных материалов

ЗОЛЛИНГЕРА-ЭЛЛИСОНА СИНДРОМ, у л ь ц е р о г е н н а я а д е-

н о м а (дополнение к одноименной статье, опубликованной в 8-м томе) — назван по имени ученых, описавших его в 1955 г. как стойкое прогрессирование язвенной болезни желудка с желудочной гиперсекрецией, поносом и эндокринными синдромами в сочетании с опухолью панкреатических островков (Лан-герганса) поджелудочной железы.

Дальнейшее изучение (к 1980 г. опубликовано ок. 1000 наблюдений) показало, что морфол. субстратом 3.— Э. с., помимо опухоли поджелудочной железы, могут быть микроаденомы и гиперплазия о-клеток этой железы, гиперплазия G-клеток (гастриноцитов) антрального отдела (привратниковой пещеры, Т.) желудка, гастринпродуцирующие опухоли внепанкреатической локализации — в двенадцатиперстной кишке, печени, брыжейке кишечника и др. (см. А пуд-система, т. 20, доп. материалы).

Чаще наблюдаются две формы 3.— Э. с. При одной из них, встречающейся в 90% случаев, имеется опухоль — гастринома, а при другой — гиперплазия G-клеток антрального отдела желудка. Гастринома в большинстве наблюдений является аденокарциномой, реже — аденомой. Для аденокарциномы характерно раннее метастазирование в регионарные лимф, узлы, печень, легкие, причем размеры метастазов могут значительно превосходить первичную опухоль, к-рую иногда не удается обнаружить. В 25% наблюдений опухоли бывают множественными. У 10—20% больных 3.— Э. с. имеется плюригландулярное поражение — синдром Вермера — Ан-дердейла (см. Апуд-система, т. 20, доп. материалы), к-рый, по мнению отдельных исследователей, является семейным заболеванием. При этом, кроме гастриномы, имеются опухоли гипофиза, надпочечников, щитовидной и паращптовидных желез.

Пусковым механизмом в патогенезе 3.— Э. с. является гипоталами-ческая стимуляция гиперсекреции соляной к-ты через блуждающий нерв. В результате возникающего при этом постоянного закисления антрального отдела желудка тормозится высвобождение гастрина (см.) из гастриноцитов, расположенных в антральном отделе желудка. Это приводит (по механизму обратной связи) к выработке тройных гормонов гипофиза (см.), стимулирующих рост внежелудочных гастриноцитов (в двенадцатиперстной кишке, поджелудочной железе и др.), к гаст-ринемни и образованию опухолей из этих клеток или к их гиперплазии. Повышение выброса тронных гормонов гипофиза может привести к развитию опухолей других эндокринных желез и плюригландуляр-ному поражению.

Клин, течение язвенной болезни (см.) при 3.— Э. с. отличается особой тяжестью. В этих случаях не наблюдается сезонность в течении заболевания, болевой синдром очень интенсивен; часто отмечается рвота желудочным содержимым при отсутствии явлений стеноза привратника или двенадцатиперстной кишки: поносы наблюдаются у 25—40% больных. Потеря значительного количества жидкости (рвота, понос) обусловливает развитие гидроионных нарушений, особенно часто наблюдаются гипокалиемия (см.) и гипопро-теинемия (см. Протеинемия). Отличительной чертой этой болезни, плохо поддающейся консервативной терапии, является частое развитие осложнений — перфорации язвы, желудочного кровотечения. Нередко заболевание впервые проявляется клинически своими осложнениями, по поводу к-рых больные иногда подвергаются нескольким оперативным вмешательствам (ушивание язвы, резекция желудка, ваготомия). Обычно через 10—12 дней после таких операций язва рецидивирует и вновь быстро развиваются ее осложнения.

Диагноз 3.— Э. с. основывается на оценке клин., рентгенол., эндоскопических и лаб. данных. В связи с тем, что обязательным условием развития 3.— Э. с. является наличие гипергаетринемии, а обнаружение ее источника часто бывает затруднительным вследствие малых размеров гастрином или их отсутствия (при гиперплазии гастриноцитов), достоверный диагноз до операции можно поставить нередко лишь путем определения концентрации гастрина в крови. При концентрации гастрина в крови натощак более 600 mi мл у больного, имеющего соответствующую клин, картину, диагноз 3.— Э. с. сомнений не вызывает. При уровне гастрина в крови в пределах, пограничных для язвенной болезни и 3.— Э. с., необходимо применить специальные тесты (прием белковой пищи, введение секретина, инфузия кальциевых солей), что стимулирует выброс гастрина в кровь. Эти тесты имеют значение также в дифференциальной диагностике гастриномы и гиперплазии гастриноцитов. Так, прием белковой нищи не приводит к изменению концентрации гастрина в крови при га стриноме. в то время как при гиперплазии гастриноцитов он ее повышает; введение секретина сопровождается повышением уровня гастрина в крови при гастриноме и не изменяется при гиперплазии гастриноцитов; в ответ на внутривенное введение хлорида кальция резко повышается концентрация гастрина в крови у больных с гастриномой и не изменяется при гиперплазии гастриноцитов. Из данных других лаб. исследований при 3.— Э. с. обращает на себя внимание не только высокая кислотность желудочного сока, но и большой его объем, что свидетельствует о необычайно высокой продукции соляной к-ты. Это является результатом постоянной стимуляции париетальных клеток эндогенным гастрином в высокой концентрации, в то время как экзогенные стимуляторы (инсулин, гистамин, пента-гастрин) не вызывают значительного возрастания продукции соляной к-ты. В пользу 3.— Э. с. свидетельствуют следующие показатели кислотности желудочного сока: базальная продукция к-ты более 15 ммоль! час (после резекции желудка — более 5 ммоль/час); продукция к-ты за 12 час.— более 100 ммоль/л, соотношение базальной и стимулированной продукции к-ты 0,6 и более.

Топическая диагностика гастри-номы при достаточной ее величине возможна с помощью рентгенологического исследования (см.) и гастро

скопии (см.). Сканирование поджелудочной железы и ультразвуковая эхолокация не имеют существенного значения в диагностике 3.—Э. с.

Лечение 3.—-Э. с. оперативное; консервативная терапия даже при использовании препаратов, блокирующих Н2-гистаминорецепторы (ци-метидина и др.)? Дает лишь кратковременный эффект. Наиболее рациональным оперативным вмешательством является гастрэктомия (см.). Резекция желудка (см. Желудок, операции) признается целесообразной нек-рыми исследователями лишь в тех случаях, когда 3.— Э. с. обусловлен гиперплазией гастриноцитов антрального отдела желудка.

Прогноз после гастрэктомии, как правило, благоприятный; при консервативном лечении — неблагоприятный.

Библиогр.: М а я т В. С. и К е ш и ш е-в а А. А. О синдроме Цоллингера — Эллисона, Хирургия, № 3, с. 3, 1967; Самохвалов В. И. и П у ш к а н-с к и й И. 3. Синдром Цоллингера — Эллисона у больных с нерезецированным желудком, Вестн. хир., т. 118, № 4,

с. 24, 1977; Фишер А. А. Диагностика синдрома Золлингера — Эллисона, Клин, мед., т. 58, № 12, с. 11, 1980.

П. М. Постолов.

Библиография: Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека, под ред. Н. А. Краевского и А. В. Смольянникова, с. 174, М., 1976; ШелагуровА. А. Болезни поджелудочной железы, с. 313, М., 1970, библиогр.; Zollinger R. М. a. Ellison E. H. Primary peptic ulcerations of jejunum associated with islet cell tumors of pancreas, Ann. Surg., v. 142, p. 709, 1955.

Г. В. Фалилеев.