СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОЦИТОПОЭЗА

СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОЦИТОПОЭЗА (лат. stimulare погонять, возбуждать; лейкоцит[ы] + греч. poiesis творение) — лекарственные средства, применяемые для лечения лейкопений, связанных с нарушениями собственно системы кроветворения или обусловленных различными соматическими и инфекционными заболеваниями.

В качестве С. л. используют препараты нек-рых витаминов — лейкоген (см.); препараты нек-рых стероидных гормонов — глюкокортикоиды, андрогенные препараты; соли лития.

Фолиевая к-та как С. л. эффективна в основном при фолиеводефицитной анемии (см.). Механизм развития этой патологии следующий. Недостаток тетрагидрофолиевой к-ты (коэнзимной формы фолиевой к-ты) в клетке приводит к торможению синтеза ДНК, обусловленному дефицитом тимидилатов. Последнее вызывает угнетение митотической активности кроветворных клеток, вследствие чего развивается фолиево-дефицитная анемия и сопутствующая лейкопения. Назначение в данном случае фолиевой к-ты нормализует картину крови. Цианокобаламин обеспечивает процесс трансаминирования и перенос водорода, нормализует синтез белков и нуклеиновых к-т. В связи с этим он эффективен при лейкопении, развивающейся на фоне B12-дефицитной (мегалобластической) анемии. Т. о., цианокобаламин и фолиевую к-ту можно рассматривать как специфические С. л., действие к-рых направлено на устранение расстройств, являющихся причинными факторами развития нек-рых видов лейкопений.

Прочие препараты относятся к числу неспецифических С. л., т. к. при лейкопениях различного генеза они действуют по патогенетическому принципу. Пиридоксин, превращаясь в пиридоксальфосфат, участвует в процессах азотистого обмена (трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании аминокислот, а также в превращениях триптофана, серосодержащих аминокислот и оксиаминокислот). В связи с этим он норхмализует лейкоцитопоэз при лейкопениях, обусловленных разными причинами. Пентоксил и метил урацил ускоряют рост и размножение клеток костного мозга, но не влияют на процесс их созревания. Натрия нуклеинат и лейкоген стимулируют созревание клеток костного мозга. Указанные С. л. обладают минимальной способностью усиливать лейкоцитопоэз. Их используют только при легких (транзиторных) формах лейкопений, к-рые обычно проходят самопроизвольно. При выраженной гипоплазии кроветворной ткани и лейкопениях иммунного генеза эти препараты неэффективны.

Стимулирующее влияние преднизолона, дексаметазона и других глюкокортикоидов на лейкоцитопоэз связано с ускорением созревания и выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь. Стабилизирующее влияние глюкокортикоидов на мембраны клеток обусловливает уменьшение внутрикостномозговой деструкции гранулоцитов (так наз. неэффективного гранулоцитопоэза). Глюкокортикоиды вызывают также перераспределение циркулирующих нейтрофилов, связанное с перемещением последних из пула маргинальных в пул циркулирующих нейтрофилов. Препараты этой группы высокоэффективны при иммунных лейкопениях. Однако они обладают выраженным побочным действием, заключающимся в нарушении электролитного баланса, отеках, повышении АД, развитии гипокалиемии, гипергликемии, изъязвлении слизистой оболочки жел.-киш. тракта, остеопорозе, психических расстройствах, нарушении менструального цикла у женщин и др. Стимулирующее влияние андрогенных препаратов (тестостерона, тестэната и др.) на лейкоцитопоэз, возможно, связано с их анаболическим эффектом. Кроме того, они ускоряют пролиферацию и дифференцировку полипотентных стволовых клеток, увеличивают количество грануломоноцитарных предшественников. Отмечено прямое стимулирующее влияние андрогенных препаратов на клетки—предшественники гранулоцитопоэза. Кроме того, при действии этих препаратов грануломоноцитопоэз, по-видимому, усиливается также за счет увеличения синтеза колониестимулирующего фактора моноцитами. Латентный период в действии андрогенных препаратов на лейкоцитопоэз составляет несколько недель. В связи с этим в качестве С. л. их применяют при хрон. формах лейкопений.

Для стимуляции лейкоцитопоэза используют также соли лития, в частности, лития карбонат. Литий увеличивает продукцию нейтрофилов, устраняет нарушения их миграции и не подавляет их миграционную способность у соматически здоровых лиц. Соли лития высокоэффективны при лейкопениях, вызванных цитостатиками, наследственной нейтропении, синдроме Фелти, а также при лейкопении, развивающейся на фоне апластической анемии. У больных с выраженными явлениями лейкопении литий увеличивает общее число нейтрофилов, количество циркулирующих и маргинальных нейтрофилов, удлиняет время полураспада нейтрофилов и их оборот. Механизм стимулирующего действия препаратов лития на лейкоцитопоэз окончательно не выяснен. Показано, что in vitro литий увеличивает число и стимулирует рост гранулоцитарных колоний колониеобразующих клеток. Кроме того, иод влиянием лития возрастает продукция моноцитов-макрофагов, к-рые являются основным источником колониестимулирующего фактора. Действие лития на колониеобразующие клетки in vitro не обнаруживают в тех случаях, когда колониестимулирующий фактор полностью отсутствует или содержится в оптимальном количестве. Перечисленные эффекты лития связывают с его угнетающим влиянием на аде-нилатциклазу, вследствие чего уменьшается внутриклеточное содержание циклического АМФ. Литий усиливает пролиферацию лимфоцитов в ответ на стимуляцию фитогемагглютинином, увеличивает число розеткообразующих клеток и секрецию IgM В-лимфоцитами в реакции бляшкообразования. Считают, что литий подавляет функцию Т-лимфоцитов-супрессоров. Побочное действие препаратов лития проявляется снижением концентрационной способности почек, повышенной жаждой, тошнотой, рвотой, диареей, тремором, атаксией, нарушениями сердечного ритма, явлениями гипотиреоза, увеличением массы тела. Препараты лития противопоказаны при нарушении выделительной функции почек, сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, беременности и лактации. Выбор С. л. производят с учетом патогенеза лейкопенией и особенностей механизма действия отдельных препаратов данной группы.

Библиография: Алмазов В. А. и др. Лейкопении, с. 32, Л., 1981; Истаманова Т. С. и Алмазов В. А. Лейкопении и агранулоцитозы, с. 151, Л., 1961; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, М., 1977; Яворковский Л. Л. Литий как стимулятор нейтропоэза, Пробл. гематол. и перелив, крови, т. 27, .N» 11, с. 50, 1982; R о s e n t h'a 1 N. E. a. Goodwin F. К. The role of the lithium ion in medicine, Ann. Rev. Med., v. 33, p. 555, 1982.

В. П. Фиеенко.