СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН

Соматотропный гормон (греч. soma, somatos тело + tropos направление; гормон[ы], СТГ, син.; соматотропин, гормон роста) — гормон передней доли гипофиза, участвует в регуляции всех видов обмена веществ в организме человека и животных, основное действие гормона заключается в анаболическом влиянии на белковый обмен, в стимуляции роста скелета и увеличении размеров тела. Соматотропный гормон вызывает повышение синтеза белка во всех тканях и внутренних органах, под его влиянием усиливается синтез ДНК и РНК, увеличивается общее число клеток, повышается активность некоторых ферментов. Стимулируя рост костей в длину за счет эпифизарного хряща, Соматотропный гормон вызывает увеличение длины тела неполовозрелых животных и человека. Под влиянием Соматотропного гормона в результате периостального роста кости увеличиваются и в ширину. Избыточная секреция Соматотропного гормона у людей с закончившимся физиологическим Карликовость) .

Соматотропный гормон вырабатывается в соматотрофах — эозинофильных (ацидофильных) клетках передней доли гипофиза (см.), составляющих до 35% от общего числа секреторных клеток передней доли. С. г. человека представляет собой полипептид, построенный из 191 аминокислотного остатка (концевые аминокислоты — остатки фенилаланина, остатки цистеина в 53—165 и 182 — 189 положениях связаны дисульфидными, S—S-, связями), ок. половины полипептидной цепи свернуто в виде альфа-спирали.

Мол. вес (масса) С. г. человека 21 500, изоэлектрическая точка (см.) находится при pH 4,9. Для хим. строения, иммунологических и биологических свойств С. г. характерна значительная видовая специфичность. Так, последовательность аминокислотных остатков в полипептидной цепи С. г. человека, овец и крупного рогатого скота совпадает лишь на 65%. Причина видовой специфичности С. г. заключается не только в вариациях хим. строения самого гормона, но и в различиях в тканевых рецепторах, воспринимающих его действие. Соматотропный гормон животных неактивен в отношении человека, но С. г. человека проявляет специфическую биол. активность при введении различным животным, в т. ч. и крысам.

Секреция С. г. гипофизом находится под контролем Опиаты эндогенные), а также глюкагон, вазопрессин, серотонин, эстрогены, андрогены, анаболические стероиды. Уменьшение содержания соматотропного гормона в крови наблюдается при гипергликемии, выраженном ожирении, гипотиреозе, различных поражениях гипоталамической или гипофизарной области. Уменьшают секрецию С. г. соматостатин, антагонисты серотонина (ципрогептадин, метисергид), дофаминергические антагонисты (галоперидол, хлорпромазин), p-адренергические агонисты (изопротеренол), альфа-адренергические антагонисты (фентоламин), морфин.

Специфическое действие С. г. на Липотропные факторы гипофиза), приводящее к повышению содержания в плазме крови свободных жирных кислот (см.), их интенсивному окислению и, в случае недостаточности инсулина, к увеличению содержания в крови кетоновых тел (см.).

На глюкозы (см.) и незначительным снижением ее содержания в крови. При постоянной избыточной секреции С. г. использование глюкозы жировой и мышечной тканью снижается, а интенсивность глюконеогенеза в печени повышается. Кроме того, С. г. стимулирует образование глюкагона (см.) в поджелудочной железе и повышает активность ферментов, разрушающих инсулин. Т. о., действие С. г. на углеводный обмен носит диабетогенный характер.

Периферическое действие С. г. начинается с взаимодействия гормона с соответствующими рецепторами, расположенными на цитоплазматических мембранах клеток-мишеней. Специфические места связывания, характеризующиеся высоким сродством к С. г., обнаружены на цитоплазматических мембранах гепатоцитов и лейкоцитов. Важнейшее свойство С. г.— способность стимулировать рост скелета и другие ростовые процессы — в значительной степени обусловлено активацией продукции соматомединов (см.) — инсулиноподобных ростовых факторов, выполняющих роль посредников биол. эффектов соматотропного гормона.

Для биологического определения Соматотропного гормона чаще всего применяют тесты, основанные на способности этого гормона при введении гипофизэктомированным крысам стимулировать увеличение массы тела, увеличивать ширину эпифизарного хряща большеберцовой кости (так наз. тибиа-тест), усиливать включение меченого сульфата в хрящевую ткань или меченого пролина в кожу. Стандартизацию биол. активности препаратов С. г. осуществляют путем ее сопоставления с активностью международного стандарта гормона. Активность С. г. выражается в условных единицах действия (ЕД).

Содержание С. г. в сыворотке крови определяют радиоиммунологическим методом (см.). Концентрация С. г. в сыворотке крови здоровых людей составляет 3,81 ± 0,2 нг/мл, при акромегалии 20,51 ± 2,06 нг/мл, при гипофизарном нанизме 1,34 ± 0,29 нг/мл.

В конце 70-х гг. 20 в. был предложен биол. метод синтеза С. г. человека с использованием E. coli. Методами генной инженерии ген, ответственный за синтез С. г. у человека, был внедрен в плазмиду E. coli, к-рая в результате этого приобрела способность синтезировать С. г. человека. Такой «бактериальный»

Соматотропный гормон отличается от природного гормона лишь наличием дополнительного остатка метионина на N-конце полипептидной цепи, но при биол. тестировании этот гормон проявляет активность, свойственную природному С. г. человека. Препараты «бактериального» С. г. человека проходят клин, испытания.

В клинической практике для лечения гипофизарного нанизма в качестве лекарственного средства применяют соматотропин (человека) для инъекций (Somatotropinum humanum pro injectionibus). Препарат представляет собой стерильный лиофилизированный порошок белого цвета с кремовым оттенком, получаемый из экстрактов гипофизов умерших людей, растворимый в воде и р-рах новокаина. Активность препарата определяют биол. методом. В 1 мг препарата С. г. содержится 4 ЕД. Препарат непосредственно перед применением растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,25— 0,5% р-ра новокаина и вводят внутримышечно по 2—4 ЕД 3 раза в неделю. Обычно лечение продолжается 2 года и более. У больных, сохраняющих чувствительность к препарату, длительность лечения увеличивается. Следует иметь в виду, что при продолжительном применении С. г. в организме образуются антитела к гормону, в связи с чем эффективность проводимой терапии снижается, поэтому лечение рекомендуют проводить курсами (3— 4 курса в год продолжительностью 2 мес. с двухмесячными перерывами).

При применении препарата Соматотропного гормона иногда возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.). При стойких побочных реакциях препарат отменяют. Лечение С. г. абсолютно противопоказано при злокачественных новообразованиях.

Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 2 или 4 ЕД. Хранят в сухом месте при температуре не выше 10°, р-р препарата может храниться при t° 5 не более 48 час.

Библиография: Балаболкин М. И. Секреция гормона роста в норме и патологии, с. 172, М., 1978; Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н. А. Юдаева, с. 63, М., 1976; Булатов А. А., Осипова Т. А. и Панков Ю. А. Гидрофобный пептид из трипсинового гидролизата соматотропина кашалота, обладающий ростовой активностью, Пробл. эндокрин., т. 26, № 6, с. 54, 1980; Зарубина Н. А. Гипофизарный нанизм, М., 1975; Зарубина Н. А. и др. Опыт клинического применения отечественного препарата соматотропина человека, Сообщение 1. Динамика физического развития, Пробл. эндокрин., т. 24, № 3, с. 40, 1978; Лашене Д. Г. Эффективность отечественного соматотропина человека при лечении гипоталамо-гипофизарного нанизма, там же, т. 28, № 3, с. 39, 1982; Панков Ю. А. Роль протеолитичееких ферментов в некоторых этапах биологического действия соматотропного гормона, Вестн. АМН СССР, Кя 9, с. 38, 1982; Юдаев Н. А. и др. Характеристика жиромобилизуюшего действия синтетического тетрадекапептида, соответствующего аминокислотной последовательности 31 — 44 соматотропина человека, Биохимия, т. 44, в. 10, с. 1779, 1979; Brосas H. а. о. Simultaneous translation of growth hormone and prolactin messenger RNA from rat pituitary tumor cells, FEBS Letters, v. 70, p. 175, 1976; Insulins, growth hormone, and recombinant DNA technology, ed. by J. L. Gueriguian, p. 117, N. Y., 1981; Polypeptide hormones, ed. by R. F. Beers a. E. G. Bassett, p. 281, N. Y., 1980.

М. И. Балаболкин.