СЕРОТЕРАПИЯ

СЕРОТЕРАПИЯ (лат. serum сыворотка + греч. therapeia лечение) — вид иммунотерапии, основанный на введении больному гомологичной или гетерологичной иммунной сыворотки.

Начало С. положило открытие бактериальных токсинов: дифтерийного — Э. Ру иЙерсеном(А. E. J. Yersin) в 1888 г., столбнячного — С. Китасато в 1890 г., а также специфических антитоксинов (см.), обладающих защитным действием, в сыворотке крови иммунизированных животных — Э. Берингом и С. Китасато в 1890 г.

Первым препаратом, использованным для С., была противодифтерийная сыворотка, приготовленная в 1892—1894 гг. (см. Серопрофилактика). Противодифтерийная сыворотка была успешно применена в Москве в клинике, руководимой Н. Ф. Филатовым, в 1894 г. Производство лечебной противодифтерийной лошадиной сыворотки в России было налажено Г. Н. Габричевским в 1895 г. в созданном им Московском бактериологическом ин-те.

Открытие антитоксинов против токсинов возбудителей ряда других инф. болезней (столбняк, ботулизм, стафилококковые инфекции и др.), а также против ядов змей, пауков и др. позволило шире применять леч. Гибридома). Несмотря на длительную историю С., многое в механизме действия леч. сывороток и сывороточных глобулинов остается неизученным. Возможно, влияние их на организм более сложно, чем предполагалось раньше; напр., в гамма-глобулине сыворотки крови человека обнаружен большой спектр антител к различным вирусам и бактериям, а также присутствие, особенно в плацентарном гамма-глобулине, ряда гормонов и др.

В зависимости от используемого иммунного препарата действие его проявляется преимущественно либо в антитоксическом, либо в антимикробном эффекте. В случае использования иммуноглобулинов для замещающей терапии при иммунодефицитных состояниях восполняются недостающий один класс (напр., IgA) или несколько классов иммуноглобулинов (напр., IgG, IgA, IgM).

Основным принципом С. является наиболее раннее применение леч. сывороток, т. к. только в этом случае возможен положительный эффект. Циркулирующий токсин может быть связан эффективно лишь в русле крови; при проникновении его в клетки применение иммунных сывороток недостаточно эффективно и можно ожидать лишь предупреждения новых поражений в организме больного. При повторных введениях сывороток (особенно гетерологичных) возрастает возможность образования антител к данному леч. препарату, к-рые нейтрализуют его действие; при этом также развивается и сенсибилизация организма к вводимой сыворотке. Эффект от применения одного и того же препарата может быть различен у разных больных; он зависит от тяжести поражений, сопутствующих болезней, наличия скрытых иммунодефицитных состояний, питания, возраста и т. д. Как подчеркивает К. В. Бунин (1963), механизм действия сывороток нельзя сводить лишь к простому связыванию патогенного агента. Антитела в составе леч. препаратов, как показали последние исследования, могут оказывать и иммунорегулирующее воздействие на организм.

Показания к С. определяются тяжестью болезни и временем, прошедшим от начала заболевания. Безусловным показанием к проведению С. является Змеиный яд).

Противопоказаниями к С. являются резко выраженные аллергические реакции, угрожающие жизни больного (анафилактический шок), повышенная чувствительность больного к гетерогенному белку. В этих случаях возможна замена, напр., лошадиного антирабического иммуноглобулина гомологичным препаратом из сывороток крови людей, иммунизированных против бешенства.

Различают сыворотки гомологичные, полученные от переболевших или иммунизированных лиц, и гетерологичные, полученные от различных крупных животных (лошадей, мулов, ослов), иммунизированных анатоксинами или микробными антигенами. Гомологичные сыворотки, несмотря на известную трудность их получения и нередко более низкие уровни антител, имеют несомненное преимущество перед гетерологичными сыворотками, т. к. при введении первых значительно уменьшается вероятность осложнений из-за меньшей чужеродности белка. При нек-рых инфекциях, напр, лихорадке JIacca, Эбола геморрагической лихорадке, практически пока единственным способом лечения остается введение больным сыворотки крови переболевших этими болезнями.

В СССР для С. выпускают три основные группы сывороток и гамма-глобулинов: антитоксические (противостолбнячная, противодифтерийная, противоботулиновые, противогангренозные сыворотки, а также противостафилококковый гамма-глобулин), антимикробные (противосибиреязвенный и противолептоспирозный гамма-глобулины) и антивирусные (антирабический, противооспенный, противогриппозный гамма-глобулины и гамма-глобулин против клещевого энцефалита). Кроме того, выпускают леч. сыворотки против яда змей и паука каракурта (см. Иммуноглобулины), полиглобулин человека, гистаглобулин.

В связи с учащением и тяжелым течением инфекций, вызванных условно-патогенными бактериями (синегнойная палочка, протей, кишечная палочка и др.), в нашей стране разрабатываются новые сывороточные препараты, в т. ч. новая группа так наз. антиэндотоксических сывороток против токсоформной группы эндотоксина микробов, вызывающей у больных эндотоксический шок (см.).

Перед введением сыворотки определяют чувствительность больного к гетерогенному белку (см. Безредки методы).

К наиболее грозным осложнениям С. относится сывороточной болезни (см.). Высокая степень очистки сывороточных препаратов и иммуноглобулинов, замена в части случаев гетерологичных препаратов гомологичными позволили снизить осложнения при С. до минимума.

Библиография: Алексевич Я. И. О нейтрализации столбнячного токсина в организме, Журн. микр., эпид. и иммун., № 2, с. 15, 1980; Руководство по вакцинному и сывороточному делу, под ред. П. Н. Бургасова, с. 254, М., 1978; Руководство по инфекционным болезням, под ред. А. Ф. Билибина и Г. П. Руднева, с. 81, М., 1962; Станиславский Е. С. Иммунопрофилактика и иммунотерапия заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями, Журн. микр., эпид. и иммун., № 12, с. 91, 1980, библиогр.; Тимпнер К. - Д. и Нойхаус Ф. Иммунологическая недостаточность у детей, пер. с нем., с. 150, М., 1979; Amman A. J. а. о. Use of intravenous Y-globulin in antibody immunodeficiency, Clin. Immunol., v. 22, p. 60, 1982; Behring E. A. Blutserumthe-rapie, Lpz., 1892; Biochemical clinical pharmacology, ed. by J. P. Tillement, p. 265, Oxford a. o., 1979; Schroder J. Monoclonal antibodies, Med. Biol., v. 58, p. 140, 1980.

И. В. Рубцов.