САРКОЛИЗИН

САРКОЛИЗИН (Sarcolysinum; син. Phenylalanine mustard, Racemelphalanum, Sarcoclorin; сп. A) — противоопухолевый препарат, относящийся к группе алкилирующих соединений, DL-aльфа-Амино-бета/пара-бис-(бета-хлорэтил) аминофенил/-пропионовой кислоты гидрохлорид:

Белый или слегка желтоватого цвета кристаллический порошок, хорошо растворимый в теплой воде и спирте, в разведенных кислотах и щелочах. Механизм действия С. связан с реакцией алкилирования (см.), биол. выражением к-рой является прекращение размножения клеток и хромосомные повреждения. В экспериментальных исследованиях С. вызывает полное рассасывание ряда перевиваемых опухолей мышей и крыс. Циркулирует сравнительно недолго в крови лаб. животных — через 2 часа после введения в ней остается небольшое количество активного вещества. В основном препарат разрушается в организме в процессе метаболизма, но частично выводится с мочой и калом.

С. применяется для лечения се-миномы яичка и ее метастазов, ре-тикуло- и лимфосаркомы, лимфоэпителиальной опухоли Шминке, опухоли Юинга, ангиосарком, а также при раке яичников, осложненном развитием асцита. Он является лучшим средством для лечения миеломной болезни (см.) — длительность ремиссии у ряда больных достигает 5 и даже 10 лет. При этом не только нормализуются белковые фракции сыворотки крови, но и рентгенологически регистрируются признаки репарации костных поражений. Весьма удовлетворительных результатов достигают при лечении сарколизином метастазов семиномы в надключичные и забрюшинные лимф, узлы (5-летняя выживаемость ок. 25%, у нек-рых больных состояние остается хорошим на протяжении 10 лет). При лечении ангиосарком, опухоли Юинга, лимфо- и ретикулосаркомы использование С. приводит к выраженному объективному эффекту, а примерно в 20% случаев наблюдается полная регрессия опухолей. Однако леч. эффект обычно нестоек, хотя, напр, при опухоли Юинга, длительность ремиссий иногда может достигать 5 лет. С. может применяться и для внутриартериальной регионарной химиотерапии, в частности при опухолях конечностей (саркоме мягких тканей и костей, меланоме).

С. применяют обычно в комбинации с лучевой терапией (см.) и оперативным лечением. После проведенной лучевой терапии С. применяют не ранее чем через 1 мес. после окончания облучения и в сниженных дозах. При лечении С. в сочетании с другими противоопухолевыми средствами дозы его также снижают.

Разовая доза обычно составляет 30—50 мг (в среднем 0,5—0,7 мг/кг). Внутрь и внутривенно препарат вводят 1 раз в 7 дней; на курс 4—7 введений. Первые два раза вводят по 40—50 мг, а в дальнейшем — по 30 мг. Высшая доза для взрослых внутрь 50 мг. Суммарная курсовая доза обычно составляет 150—250 мг. При дробно-протяженном режиме препарат вводят по 10—15 мг ежедневно или через день; по методике ударных доз однократную дозу 80— 120 мг (1—2 мг/кг) вводят 1 раз в 3 — 4 нед. При асците и плеврите, обусловленных диссеминацией опухолевых клеток по серозным оболочкам, С. вводят внутриполостно; в брюшную полость — по 40—60 мг, а в плевральную — по 20—40 мг сар-колизина, растворенного в 10—50 мл изотонического р-ра хлорида натрия (на курс 160—200 мг). Препарат вводят 1 раз в 7 дней после предварительной эвакуации экссудата и анестезии серозных оболочек 0,5—1% р-ром новокаина. За курс лечения обычно проводят 4—5 инъекций, причем введение препарата продолжают, несмотря на часто наблюдаемое рассасывание остаточного или вновь накопившегося экссудата или значительное уменьшение его объема после 2—3 инъекций.

С. быстро действует на опухоль, поэтому клин, эффект удается зарегистрировать уже после введения 2— 3 стандартных доз. Если после введения 120—150 мг объективный эффект не наблюдается, дальнейшее применение препарата нецелесообразно ввиду нечувствительности к нему данной опухоли.

Основное побочное действие С.— угнетение костномозгового кроветворения, сопровождающееся снижением количества лейкоцитов (особенно нейтрофилов) и тромбоцитов. Поэтому в процессе лечения необходимо не реже 1—2 раз в неделю производить анализы крови. После окончания курса лечения снижение показателей кроветворения может отмечаться еще на протяжении 2 нед. При глубокой лейкопении (менее 1000 лейкоцитов в 1 мкл крови) или тромбоцитопении (менее 50 000 тромбоцитов в 1 мкл крови) могут наблюдаться симптомы геморрагического диатеза, стоматит, повышение температуры. В таких случаях для предупреждения инфекционных осложнений назначают антибиотики широкого спектра действия (напр., канамицин), переливания крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы. При симптомах агранулоцитоза применяют нуклеинат натрия, пен-токсил, лейкоген, преднизолон, витамины В1? В6, аскорбиновую к-ту. Из других побочных явлений в период лечения С. возможны анорексия, тошнота, рвота, диарея. Для их купирования за 1 час до введения препарата назначают барбамил (0,5 г в свечах или 0,3—0,5 г внутримышечно), аминазин (0,025 г внутрь), эта-перазин либо френолон. Внутрипо-лостное введение С. может сопровождаться появлением болей, тошноты, рвоты. Эти явления купируются самостоятельно. Для их предупреждения необходимо тщательно проводить анестезию плевры и брюшины.

Противопоказания для назначения С.— терминальные стадии болезни, кахексия, выраженная анемия, лейкопения (менее 4000 лейкоцитов в 1 мкл крови), тромбоцитопения (менее 150 000 в 1 мкл крови), тяжелые поражения печени, почек, сердечно-сосудистой системы.

Формы выпуска: таблетки по 10 мг, ампулы, содержащие по 10, 20, 30, 40 или 50 мг сухого препарата, для внутривенного введения. Хранят в прохладном месте.

См. также Химиотерапия опухолей.

Библиография: Ларионов Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей, с. 148, 251, М., 1962; Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний, под ред. H. Н. Блохина и Ш. Экхардта, с. 51, М., 1976; Переводчик о-в а Н. И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний, с. 28, М., 1976; Система создания противоопухолевых препаратов в СССР и США, под ред. Н.Н.Бло хина и Ч. Г. Зуброда, с. 148, М., 1977; Химиотерапия злокачественных опухолей, под ред. H. Н. Блохина, с. 235, М., 1977; Furner R. L. a. Brown R. К. L-phenylalanine mustard (L-PAM), the first 25 years, Cancer Treat. Rep., v. 64, p. 559, 1980.

Ю. H. Соколов.