РУБОМИЦИН

РУБОМИЦИН (Rubomycinum; син.: Daunomycin, Daunoblastin, Daunorubicin, Rubidomycine и др.; сп. Б) — противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры лучистого грибка Actinomyces coeruleorubidus и относящийся к группе антрацик-линовых антибиотиков. Гидрохлорид гликозида, состоящий из агликона-4-метокси-6,7,9,11-тетраокси-9-ацето-7,8,9,10-тетрагидротетраценхинона и аминосахара-2,2,6-тридезокси-3-амино-L-ликсозы:

Кристаллический порошок или пористая масса красного цвета. Гигроскопичен, хорошо растворим в воде, спирте и физиологическом р-ре. Р. обладает антибактериальной и противоопухолевой активностью. Он блокирует синтез нуклеиновых к-т, в частности ДНК. Основное количество введенного препарата связывается с тканями. Не более 10% Р. выводится в течение 24 час. с желчью.

Применяют Р. для лечения острого лейкоза, хорионэпителиомы матки, лимфо- и ретикулосаркомы, рабдо-миосаркомы и нейробластомы у детей. Противопоказания — лейкопения ниже 4000 и тромбоцитопения ниже 150 000 в 1 мкл крови (за исключением лейкозов), резкое истощение, тяжелые сопутствующие заболевания сердца и печени.

Лечение обычно проводится циклами. Сначала назначают два цикла длительностью по 5 дней с перерывом между ними 7 —10 дней. Препарат в течение цикла вводят ежедневно внутривенно по 0,8—1,0жгна 1 кг веса (массы) больного. При дальнейшем повторении циклов лечения интервалы между введениями препарата обычно увеличивают до 48 час., длительность цикла до 10 сут., а перерывы между циклами до 2—3 нед.

Кроме того, существует два режима лечения Р.: при прерывистом режиме повышенные разовые дозы препарата (1,5—1,7 мг/кг) вводят с интервалом 5 дней, курсовая доза 250—500 мг; при дробно-протяженном режиме, вызывающем меньшую интоксикацию, ежедневно внутривенно вводят 0,25—0,3 мг/кг Р., курсовая доза 300—500 мг. Обычно суммарная доза составляет 15 мг/кг и выше, но не более 25 мг!кг. У больных острым лейкозом леч. эффект проявляется сразу же после первой инъекции препарата; при лечении солидных опухолей, в частности хорионэпителиомы матки, объективное улучшение наступает после второго цикла и нарастает при последующих курсах. Р. можно использовать в комбинации с другими противоопухолевыми средствами и лучевой терапией.

Наиболее характерным побочным действием является угнетение функции кроветворения; чаще наблюдается лейкопения (гранулоцитопения), реже — тромбоцитопения. При передозировке у ряда больных возникают анорексия, тошнота, иногда рвота, диарея, нарушение функции печени, головная боль. Для снижения указанных токсических явлений рекомендуется назначение димедрола, при рвоте — аминазина, эта-перазина, френолона. При выраженных диспептических явлениях снижают разовую дозу Р., увеличивают интервалы между инъекциями препарата. При грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта назначают нистатин, декамин. При длительном лечении и больших суммарных дозах антибиотика возможен кардиотоксический эффект, поэтому суммарная доза Р. не должна превышать 25 мг/кг.

После лучевой терапии и лечения другими противоопухолевыми средствами Р. назначают не ранее чем через 2 нед. после восстановления нормальных показателей крови.

Выпускают во флаконах по 20 и 40 мг (в пересчете на химически чистый рубомицина гидрохлорид). Перед употреблением содержимое флаконов растворяют в 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида. Хранят в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.

См. также Противоопухолевые средства.

Библиография: Переводчикова Н. И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний, с. 87, М., 1976; Противоопухолевые антибиотики оливомицин, брунеомицин, рубомицин и их применение в клинике, под ред. Г. Ф. Гаузе, с. 225, М., 1971; Толокнов Б. О. Рубомицин в лечении трофобластических опухолей, Вопр. онкол., т. 19, № 2, с. 23, 1973; Хватова Н. В. Рубомицин в терапии острых лейкозов, Антибиотики, т. 15, № 12, с. 1108, 1970; Химиотерапия злокачественных опухолей, под ред. H. Н. Блохина, с. 118, 235, М., 1977.

Ю. Н. Соколов.