РЕЗУС-ФАКТОР

РЕЗУС-ФАКТОР (rhesus — по названию вида обезьян Macacus rhesus) — система аллогенных антигенов крови человека, независимая от факторов, обусловливающих группы крови (система AB0), и других генетических маркеров.

Р.-ф. человека был открыт в 1940 г. К. Ландштейнером и А. Винером. Название «резус-фактор» система антигенов получила в связи с тем, что ее антиген был обнаружен у человека с помощью сыворотки кролика, иммунизированного эритроцитами обезьяны вида Macacus rhesus. Р.-ф. в наибольшей степени выражен в эритроцитах. Менее четко он представлен в лейкоцитах и тромбоцитах. В плазме крови Р.-ф. не обнаружен.

Насчитывается шесть основных антигенов Р.-ф. Длй обозначения этой системы антигенов в равной мере используют две номенклатуры: номенклатуру Винера и номенклатуру Фишера — Рейса. Согласно первой — антигены Р.-ф. обозначают символами Rh₀, rh', rh", Hr₀, hr', hr"; согласно второй — используют буквенные обозначения: D, С, Е, d, с, е. Нередко пользуются двумя номенклатурами одновременно. В этом случае символы одного из обозначений помещают в скобки. Большое число вариантов антигенов в Р.-ф. позволило Роузенфилду (R. Е. Rosenfield) с соавт. в 1962 году предложить новую цифровую номенклатуру обозначения Р.-ф. Она включала резус-антигены от Rh 1 до Rh 35.

Синтез антигенов Р.-ф. контролируется генами первой пары хромосом. Наличие в эритроцитах Р.-ф. кодируется шестью генами, сцепленными по три на одной хромосоме. Аллельными являются пары генов, контролирующие антигены D—d, С—С и Е—е, т. к. каждый индивидуум содержит шесть генов, контролирующих синтез Р.-ф. Однако фенотипически может обнаруживаться меньшее число антигенов (пять, четыре, три), что зависит от числа томозиготных локусов у индивидуума.

Антиген (фактор) Rh₀(D) — основной антиген в Р.-ф., имёюгций наибольшее практическое значение. Он содержится в эритроцитах 85% людей, проживающих в Европе. Антиген Rh₀(D) не является однородным, он включает в себя ряд более мелких субъединиц — Rh^A, Rh^B, Rh^C, Rh^D, вследствие различия к-рых иногда развивается гемолитическая болезнь новорожденных (см.) у резус-положительных матерей.

На основании наличия в эритроцитах антигена Rh₀(D) выделяют резус-положительную кровь. Кровь людей, эритроциты к-рых лишены этого антигена, относят к резус-отрицательному типу. Иначе подходят к донорам с кровью резус-отрицательного типа. Их эритроциты не должны содержать ни одного из трех антигенов — Rh₀(D), rh'(C), rh"(E). Такой подход к оценке резус-принадлежности доноров позволяет исключить возможность сенсибилизации реципиента к этим антигенам и в значительной степени снизить опасность посттрансфузионных осложнений. Антиген Rh₀(D) в 1,5% случаев встречается в слабо выраженном генетически обусловленном варианте — разновидности D^u. Антиген Rh₀(D) неравномерно распространен среди представителей отдельных рас. По мере продвижения с запада на восток частота его наличия существенно изменяется. У европейского населения частота встречаемости лиц с резус-отрицательным типом крови составляет 15%, а у монголоидных рас — ок. 0,5%. Подавляющее число жителей Азии являются носителями антигена Rh₀(D), поэтому среди беременных женщин иммунологические конфликты по Р.-ф., встречаются реже, чем среди беременных женщин европейского населения.

Аллельным к гену антигена Rh₀(D) является ген антигена Hr₀(d). Существование антигена Hr₀(d) не доказано, так как к нему не получена соответствующая антисыворотка. Ожидаемая частота встречаемости этого антигена среди европейского населения составляет ок. 63% .

Ко второй паре антигенов, контролируемых аллельными генами, относятся антигены rh'(C) и hr'(c). Антиген rh'(С) был открыт А. Винером в 1941 г. с помощью сыворотки крови, полученной от больного с гемолитической реакцией, возникшей после переливания крови. Частота встречаемости его составляет около 70%. Имеется несколько вариантов этого антигена (C^w, С^х), отличающихся по степени выраженности. Редкая встречаемость этих вариантов (C^w — 2,5, С^х — 0,001%) определяет их малую значимость. Антиген hr'(с) был открыт двумя годами' позже с помощью сыворотки крови резус-положительной женщины, к-рая родила ребенка с гемолитической желтухой. Частота встречаемости hr'(c) составляет ок. 80%.

Третью пару антигенов, синтез к-рых контролируется аллельными генами, составляют антигены rh"(E) и hr"(e). Антиген rh" (Е) был открыт А. Винером в 1943 году. Частота встречаемости антигена составляет ок. 30% среди европейского населения. Антиген hr"(e) был открыт Мурантом (A. E. Mourant) в 1945 г. Частота встречаемости -этого антигена ок. 97%. М. А. Умнова (1976) отмечает следующую частоту встречаемости антигенов Р.-ф. среди русских: Rh0(D)—85,03%, rh'(C) — 70,75% „ rh"(E) — 31,03% , hr'(c) -84,04% , hr"(e) — 96,76% .

Очень редко кровь человека не дает положительных результатов ни с одной сывороткой крови против антигенов Р».-ф. Эритроциты такой крови обозначают Rh null. Эритроциты Rh null напоминают тип крови Бомбей, лишенный всех антигенов системы AB0 (см. Группы крови). Принято считать, что лица с эритроцитами Rh null имеют ген Xr₀ в гомозиготной форме, к-рый репрессирует выработку антигенов Р.-ф. Такие лица могут передавать детям антигены Р.-ф., сами фенотипически не проявляя этих признаков. Наличие гена Хг0указывает на патологию, Поскольку у лиц с эритроцитами Rh null часто наблюдаются нарушения мембраны эритроцитов, обусловливающие быстрое их разрушение.

Одной из разновидностей Р.-ф. является антиген LW, обозначенный так по фамилии исследователей К. Ландгйтейнера и А. Винера, открывших его. Антиген LW выявляется в основном гетероиммунными сыворотками крови, полученными от морских свинок, против эритроцитов обезьян Macacus rhesus. Антиген содержится у 99% людей независима от их резус-принадлежности. Антиген LW включает в себя антиген Rh₀(D). Поэтому сыворотки анти-LW после адсорбции резус-отрицательными эритроцитами приобретают специфичность анти-Rh₀(D).

Антитела против Р.-ф. (см. Аутоаллергия). Наиболее часто образуются антитела анти-D, анти-С, анти-Е.

Различают два вида резус-антител: полные и неполные. Полные антитела анти-резус обладают способностью склеивать резус-положительные эритроциты. Они не проходят через неповрежденную плаценту, относятся преимущественно к IgM, встречаются реже неполных и в силу этого имеют меньшее значение в медицине. Неполные антитела анти-резус обладают способностью агглютинировать резус-положительные эритроциты только в присутствии коллоидных р-ров (веществ с большой молекулярной массой), после обработки протеолитиче-скими ферментами или при добавлении специально приготовленной антиглобулиновой сыворотки (см. Кумбса реакция).Они встречаются чаще, чем полные антитела. Их молекулярная масса значительно меньше, благодаря чему они легче проникают через плацентарный барьер и поэтому являются более агрессивными. Неполные антитела анти-резус принадлежат в основном к IgG. Аутоиммунные антитела являются, как правило, неполными антителами против Rh₀, hr" и других антигенов Р.-ф.; относятся в основном к IgG.

Методы определения

Р.-ф. определяют методом гемагглютинации при помощи тестовых сывороток анти-резус, приготавливаемых из крови резус-отрицательных лиц, сенсибилизированных к Р.-ф. многократным переливанием крови или при беременности, а также из крови лиц, подвергнутых искусственной иммунизации. Различают две основные группы методов. К первой группе относят метод агглютинации в солевой среде, при к-ром используют сыворотки, содержащие полные резус-антитела. При определении Р.-ф. этим методом эритроциты в виде 2% взвеси в изотоническом р-ре хлорида натрия соединяют в маленьких пробирках (высотой 2—2,5 см с внутренним диам. 0,5—0,6 см) с разведенной пополам сывороткой анти-резус. Пробирки помещают на 1 час в термостат при t° 37°, после чего рассматривают в проходящем свете при помощи лупы и по форме осадка эритроцитов (агглютинации эритроцитов) на дне пробирки учитывают результат. При положительном результате — осадок с неровными краями, в виде отдельных нитей или зернистости. При отрицательном результате — осадок располагается равномерным слоем и имеет вид правильно очерченного круга. Указанный метод имеет ограниченное применение, поскольку сыворотки с полными антителами анти-резус встречаются редко.

Ко второй группе относят методы, основанные на использовании сывороток анти-резус с неполными антителами, к-рые в пробирках или на плоскости агглютинируют эритроциты после обработки их протеолитическими ферментами (трипсином, папаином, протелином, фицином, бромелином) или после добавления веществ, способствующих агглютинации эритроцитов (альбумина, желатина, полиглюкина, поливинил-пирролидола).

Среди методов определения Р.-ф. широкое распространение получил метод Фиска — Мак-Ги. Его проводят в центрифужных пробирках, в к-рые помещают по 0,1 мл осадка эритроцитов, сыворотки анти-резус и 10% желатины. Пробирки инкубируют на водяной бане при t 46—48°, после чего добавляют 8—-10 мл изотонического р-ра хлорида натрия. Пробирки 2—3 раза переворачивают и учитывают результат по наличию агглютинатов, видимых невооруженным глазом.

Применяют также метод определения Р.-ф. на чашках Петри. При этом используют 5—10% взвесь эритроцитов в аутологичной сыворотке. Эритроциты и сыворотку анти-резус наносят на чашку Петри, к-рую помещают на 10 мин. на водяную баню при t° 46—48°, после чего учитывают результат исследования. Получили распространение также экспресс-методы определения антигенов Р.-ф. Эти методы основаны на применении сыворотки анти-резус после добавления к ней определенного количества 20—30% р-ра альбумина человека или 30—33% р-ра полиглюкина. Исследования проводят на белой фарфоровой пластинке или в пробирке.

Основные шесть антигенов Р.-ф. могут встречаться в комбинации CDE — 15,85% , CDe — 53,2%, cDE - 14,58%, ede — 12,36%. Среди перечисленных антигенов Р.-ф. не все имеют одинаковое значение. Наиболее важными из них являются три антигена Р.-ф.: Rh0(D), rh'(C), rh"(E), обладающие наибольшей иммуногенной активностью. У резус-отрицательных лиц в результате переливания крови или повторной беременности могут появиться аллоиммунные резус-антитела. По данным Даймонда (L. К. Diamond, 1947), на одну трансфузию 400 мл резус-положи-тельной крови 50% реципиентов с резус-отрицательной кровью отвечают образованием антител анти-резус. При переливании резус-положительной крови лицам с антителами анти-резус возникают тяжелые осложнения, обусловленные бурным разрушением перелитых эритроцитов и развитием гемотрансфузионного осложнения. Антиген Rh0(D) обладает более выраженным иммунизаторным свойством, чем две другие его разновидности. С ним связано большинство посттрансфузионных осложнений, обусловленных резус-несовместимостью. В повседневной практике переливания крови ограничиваются определением у реципиента только антигена Rh0(D). Это связано с тем, что два других антигена — rh'(C) и rh"(E) присутствуют в эритроцитах в отдельности очень редко. Антиген rh'(C) встречается в 1,36% случаев, rh"(E) — в 0,26%. В тех случаях, когда резус-принадлежность крови реципиента установить не удается, ему переливают резус-отрицательную кровь. Иммуногенность резус-положительной крови была показана в отношении лиц, положительных по фактору D^u, а также в отношении больного с резус-отрицательной кровью, к-рому переливали Неположительную кровь. Наличие D^u-антигена позволяет отнести реципиента к резус-отрицательному типу. Донора носителя D^u считают резус-положительным.

Значение

Различия людей по Р.-ф. могут приводить к иммунологически конфликтной беременности (см. Несовместимость иммунологическая). В основе сенсибилизации лежит попадание в организм резус-отрицательной женщины резус-положительных эритроцитов плода, гл. обр. через сосуды плаценты.

Механизм развития резус-конфликтной беременности представляется следующим образом. Иммунные антитела, образующиеся в организме резус-отрицательной женщины, беременной резус-положительным плодом, будучи преимущественно неполными IgG, проникают через плаценту в организм плода, вызывая гемолиз эритроцитов новорожденного и повреждение его жизненно важных органов (кроветворной ткани, печени, головного мозга). Симптоматика иммунологического поражения ребенка получила название гемолитической болезни новорожденных. Вследствие обширного разрушения эритроцитов наблюдается увеличение количества билирубина, выраженная анемия с выходом в кровь большого количества эритробластов, положительная прямая проба Кумбса в результате наличия на эритроцитах плода аллоиммунных антител. Основные лечебные мероприятия по борьбе с гемолитической болезнью новорожденных сводятся к быстрейшему выведению из организма ребенка продуктов разрушения эритроцитов. Они включают в первую очередь обменные переливания резус-отрицательной крови. Развиваются и другие пути в борьбе с гемолитической болезнью новорожденных — профилактика противорезусной сенсибилизации резус-отрицательных женщин при первой беременности путем введения противорезусного гамма-глобулина.

Противорезусный гамма-глобулин приготавливают из сыворотки крови иммунного лица, содержащего антитела анти-D(DC) в титре не ниже 1 : 128—256. Введение противорезусного гамма-глобулина в дозе около 300 мг в первые 48—72 часа с момента родоразрешения предупреждает развитие сенсибилизации при следующей беременности к Р.-ф. в 90—100% случаев. Меньшую дозу противорезусного гамма-глобулина (100 мг) используют при осуществлении искусственного прерывания беременности у резус-отрицательной женщины. Механизм иммуносупрессивного действия противорезусного гамма-глобулина до конца не выяснен. Известно, что пассивное наведение у резус-отрицательной женщины противорезусного иммунитета сокращает время циркуляции в крови и разрушение макрофагами и другими клетками резус-положптельных эритроцитов плода. По-видимому, антигены Р.-ф. после соединения с антителами анти-резус теряют свою иммунизирующую активность или происходит активация Т-супрессоров (см. Иммунокомпетентные клетки).

Антигены Р.-ф. имеют важное значение в судебной медицине при проведении экспертизы по исключению отцовства (см. Отцовство спорное).

Библиография: Аграненко В. А. и Скачилова H. Н. Гемотрансфузи-онные реакции и осложнения, М., 1979; Гаврилов О. К. Пособие по транс-фузиологии, с. ИЗ, М., 1980; Доссе Ш. Иммуногематология, пер. с франц., М., 1959; Зотиков Е. А. Антигенные системы человека и гомеостаз, М., 1982; Косяков П. Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии, М., 1974; Руководство по общей и клинической трансфузиологии, под ред. Б. В. Петровского, с. 114, 216, М., 1979; Руководство по применению крови и кровезаменителей, под ред. А. Н. Филатова, с. 86 и др., Л., 1973; Соловьева Т. Г. Резус-фактор и его значение в клинической практике, Л., 1963; Туманов А. К. и Томилин В. В. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов крови в норме и патологии человека, М., 1969; Умнова М. А. и др. Изоиммунология и вопросы гемотрансфузионных осложнений, М., 1979; Allen F. H. a. R о-s e n f i e 1 d R. F. Review of Rh serology, Haematologica, v. 6, p. 113, 1972; American hospital supply corporation, Dade division, Blood group immunology, theoretical and practical aspects, p. 47, Miami, 1976; G i b-1 e t t E. H. Genetic markers in human blood, Philadelphia, 1969; I s s i t t P. D., Pavone B. G. a. Shapiro M. Anti-Rh39 — a «new» specificity Rh system antibody, Transfusion, v. 19, p. 389, 1979; Landsteiner K. a. Wiener A.S. Agglutinable factor in human blood recognized by immune sera for rhesus blood, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 43, p. 223, 1940; M о 1 1 i s о n P. L. Blood transfusion in clinical medicine, Oxford, 1979; Race R. R. a. Sanger R. Blood groups in man, Oxford, 1975; Rosen-field R. E. a. o. A review of Rh serology and presentation of a new terminology, Transfusion, v. 2, p. 287, 1962; Z m i e v s k i j С. M. Immunohematology, N. Y., 1978.

E. А. Зотиков.