МОНИТОРИНГ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ

МОНИТОРИНГ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ (англ. monitoring контрольное наблюдение; греч, genetikos относящийся к происхождению) — контроль темпа мутационного процесса, в более узком понимании — контроль за частотой наследственных болезней. М. г. позволяет определить интенсивность и направленность наследственной изменчивости в популяциях человека, стабильность наследственных структур, он позволяет также провести «инвентаризацию» генофонда популяций, осуществить прогнозирование числа больных наследственными заболеваниями, оценить генетически неблагоприятное действие окружающей среды.

Сама идея М. г. возникла в связи с опасностью ионизирующих излучений и хим. загрязнения окружающей среды. Распространение мутагенных факторов в окружающей среде вызвало необходимость прямой оценки их влияния на наследственность человека.

Частота наследственных болезней зависит от уровня мутационного процесса, смертности больных наследственными болезнями, генетической структуры популяций, условий для проявления патол, генов и миграции населения. Все это создает методические трудности для выделения составных элементов, определяющих частоту наследственной патологии.

В зависимости от целей М. г. может осуществляться в популяции в целом или в каких-то группах населения (напр., подвергавшихся воздействию определенных внешних факторов или живущих в определенных зонах и т. д.). М. г. может проводиться на основе учета большего или меньшего числа наследственных признаков (в т. ч. болезней) во всей популяции (от новорожденных до пожилых людей даже с учетом пренатальной летальности) или в группах с высокой концентрацией наследственной патологии (спонтанные аборты, дети с врожденными пороками развития, группы больных и т. д.). Полный М. г., т. е. учет всех носителей мутаций по всем возрастам, по зародышевым и соматическим клеткам, практически невозможен. Такой М. г. будет громоздким и дорогостоящим. Поэтому усилия ученых направлены на поиски регистрации определенных групп наследственных аномалий, к-рые позволяют оценивать наследственную изменчивость в целом.

Инструментом М. г. могут быть создаваемые в нек-рых странах регистры наследственной патологии. Чем полнее регистр, тем точнее М. г. Косвенно для М. г. можно использовать данные по эпидемиологии спонтанных абортов, врожденных пороков развития, в этиологии к-рых существенная роль принадлежит генетическим факторам. Наибольший опыт накоплен по созданию регистров легко диагностируемых врожденных пороков развития (анэнцефалия, гидроцефалия, расщепление неба, незаращение губы, атрезии различных отделов пищеварительного тракта, гипоспадии, аномалии конечностей и др.).

Оценка мутагенности среды и ее отдельных факторов осуществляется с помощью тест-систем. Для учета генных мутаций такими системами могут служить бактерии, дрожжи, дрозофила. Учет доминантных деталей у мышей позволяет оценить частоту мутаций в зародышевых клетках у млекопитающих животных. Частота хромосомных мутаций хорошо регистрируется в культуре лимфоцитов человека. Оценка на мутагенность с помощью тест-систем позволяет провести более надежную гиг. проверку новых хим. соединений, отходов промышленности, лекарственных средств, пищевых добавок, пестицидов.

Однако использование тест-систем не дает возможности оценить частоту индуцированных генных мутаций в клетках человека. С этой целью Дж. Нилом в 1974 г. была предложена оценка частот появления мутаций в мономорфных локусах, кодирующих белки сыворотки крови. Такие мутации Н. П. Дубинин и сотр. (1978) предлагают исследовать в группах детей с множественными врожденными пороками развития. Для их использования определены контингенты обследуемых, величины выборок, границы колебаний спонтанного уровня. Определение частоты мутаций по белкам сыворотки крови очень трудоемко, потому что для регистрации динамики числа мутантов по методу Нила необходимо исследовать сотни тысяч образцов.

Нек-рые исследователи предлагают для М. г. использовать оценку у новорожденных динамики полигенных признаков с существенной средовой компонентой (вес, рост и др.). Однако, поскольку эти показатели могут изменяться в зависимости от многих факторов (питание матери, условия вынашивания беременности, степень гетерозиготности и др.), они не могут считаться приемлемыми для целей М. г. Будущее М. г.— за объединением наиболее объективных и простых клин., биохим, и цитогенетических методов регистрации мутантных индивидов. Этим целям должны быть максимально подчинены данные мед. статистики, к-рая должна обязательно включать сведения о наследственной патологии.

Библиография: Бочков Н.П. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением среды, Цитология и генетика, т. И, № 3, с. 195, 1977; Дубинин Н. П. и д р. Экспериментальное обоснование принципов мониторинга генных мутаций у человека, Докл. АН СССР, т. 243, № 5, с. 1313, 1978; N e e 1 J. V. Developments in monitoring human populations for mutation rates, Mutation Res., v. 26, p. 319, 1974; Trimble B. K. a. Doughty J. H. The amount of hereditary disease in human populations, Ann. hum. Genet., v. 38, p. 199, 1974.

H. П. Бочков.