КОНТРОЛЬ БАКТЕРИЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ

КОНТРОЛЬ БАКТЕРИЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ — комплекс мероприятий, обеспечивающих изготовление и выпуск эффективных и безопасных бактерийных препаратов, соответствующих по качественным показателям установленным стандартам.

Бактерийные препараты (см.) используют в практике здравоохранения для специфической профилактики и лечения инф. заболеваний. Они характеризуются рядом существенных особенностей, обусловленных тем, что их готовят, как правило, из патогенных микроорганизмов или микроорганизмов с ослабленной патогенностью либо их токсических продуктов. Нарушения условий производства, режима технологии изготовления бактерийных препаратов могут повлечь за собой снижение качества препарата и опасность как для работающего персонала, так и для лиц, к-рым назначен препарат. Поэтому контроль за качеством является одним из важнейших и ответственных элементов процесса изготовления и выпуска препарата.

Принципиально система контроля, принятая в СССР, и используемые методы оценки качественных показателей бактерийных препаратов находятся в соответствии с рекомендациями ВОЗ, на основе которых организован контроль и в других странах. Общие принципы организации контроля, отраженные в рекомендациях ВОЗ, предусматривают контроль изготовляемых бактерийных препаратов, осуществляемый производственными учреждениями и национальными контрольными органами на современном методическом уровне.

В соответствии с установленными в СССР правилами производство бактерийных препаратов может осуществляться только при наличии специальной утвержденной М3 СССР технической документации, регламентирующей условия производства, все необходимые показатели качества, схему контроля качественных показателей препарата на всех этапах его изготовления и методы контроля.

Каждое предприятие, выпускающее бактерийные и вирусные препараты для практики, должно быть зарегистрировано в Государственном научно-исследовательском институте стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича М3 СССР (ГИСК им. Л. А. Тарасевича), на который возложены функции государственного контроля за качеством мед.-биол, препаратов, изготовляемых в стране. Чтобы организовать производство и выпуск любого препарата, производственное учреждение должно направить в указанный институт сведения о данном производстве (схема расположения производственных помещений, оборудование, схема технол. потока), о квалификации персонала, техническую документацию и др. На основании представленной информации, а в некоторых случаях после специального обследования открываемого производства, ГИСК им. Л. А. Тарасевича дает разрешение на производство определенного препарата в данном производственном учреждении. Первые три производственные серии препарата перед выпуском должны быть подвергнуты обязательному предварительному контрольному испытанию в ГИСК им. Л. А. Тарасевича, после чего предприятию разрешается серийный выпуск препарата.

К. б. п. предусматривает проведение контрольных лаб. испытаний на всех этапах производства, начиная с оценки исходного сырья и реактивов, используемых в производстве, качества производственных штаммов микроорганизмов, питательных сред, полуфабрикатов и кончая готовой продукцией.

Существующие в СССР правила предусматривают обязательный двухступенчатый дублированный контроль каждой серии препарата. Первый этап контроля осуществляется в производственной лаборатории, изготовляющей препарат. Проверенный по всем показателям, предусмотренным техническими условиями, препарат с соответствующей документацией передается на дополнительный полный контроль в специальное подразделение, существующее в каждом производственном предприятии,— отдел биол, контроля (ОБК). Этот отдел осуществляет контроль за качеством выпускаемых предприятием препаратов в соответствии с принятыми техническими условиями и за соблюдением технологии на всех этапах изготовления препарата в соответствии с регламентом производства. Готовые препараты могут быть выпущены и отправлены потребителю только после осуществления контроля в ОБ К, оформления в установленном порядке документов, удостоверяющих качество продукции, и присвоения серии препарата контрольного номера ОБ К, который должен быть указан на каждой ампуле выпущенного препарата.

Помимо тщательной дублированной проверки каждой серии препарата, проводимой на производственном предприятии, ГИСК им. Л. А. Тарасевича осуществляет выборочный контроль изготовленных различными производственными учреждениями препаратов. При низком качестве препаратов ин-т имеет право взять продукцию данного предприятия на предварительный контроль. Это означает, что ГИСК им. Л. А. Тарасевича будет контролировать до выпуска все серии препарата, изготовленного предприятием. О БК имеет право выдачи контрольного номера на серию препарата только после получения положительного заключения ГИСК им. Л. А. Тарасевича. Если предприятие продолжает изготовлять препараты низкого качества, ГИСК им. Л. А. Тарасевича обязан поставить вопрос перед М3 СССР о временном прекращении производства препарата на данном предприятии до принятия мер, необходимых для обеспечения выпуска продукции достаточно высокого качества.

Осуществляя функции надзора за качеством препаратов, ГИСК им. Л. А. Тарасевича, помимо выборочного контроля образцов препаратов, выпущенных предприятиями, систематически обследует предприятия с целью проверки условий производства, состояния технол. процессов и К. б. п. На основании результатов выборочного К. б. п., материалов инспекционных обследований, а также отчетных материалов, получаемых из ОБ К предприятий, ГИСК им. Л. А. Тарасевича анализирует деятельность отдельных предприятий и дает соответствующие рекомендации, направленные на повышение качества препаратов. Обязательное соблюдение организационных принципов контроля, общих для всех препаратов, предусматривает в то же время существенное различие методических подходов к контролю отдельных видов препаратов с учетом их особенностей и специфики производства. Общие и обязательные для всех препаратов качества — безопасность для людей и достаточная специфическая активность. Оценка безопасности препаратов в лаб. условиях имеет целью выявление возможного присутствия в препаратах прежде всего токсических субстанций, связанных с природой исходного бактериального материала (токсические компоненты микробных клеток, попавшие в препарат вследствие нарушения технологии изготовления, недостаточно обезвреженные токсины при изготовлении анатоксинов и т. д.). С другой стороны, проверка безопасности предусматривает выявление возможных контаминирующих агентов, которые могли попасть в препарат извне вследствие нарушений технол. процесса (бактериальное загрязнение, различные токсические продукты из недостаточно обработанных производственных емкостей).

Проверку безопасности препаратов осуществляют путем их введения лаб. животным с последующим наблюдением за ними с целью выявления общих и местных реакций, связанных с наличием в контролируемом препарате нежелательных примесей. Выбор лаб. животных и необходимых для введения доз препарата осуществляется с учетом особенностей каждого препарата. Наиболее широко для этой цели используют белых мышей, морских свинок и кроликов.

Для выявления возможного бактериального загрязнения бактерийных препаратов посторонней микрофлорой проводят контрольные испытания на стерильность путем посева препарата на специальные питательные среды. Посев препаратов на такие среды позволяет выявлять минимальные количества микроорганизмов различных видов, которые могут контаминировать препарат. В некоторых случаях важно исключить наличие в препарате исходных патогенных микроорганизмов, используемых для изготовления препаратов; в этих случаях проводят посев препаратов на селективные среды, обеспечивающие рост определенных видов микроорганизмов.

Лаб. контроль специфической активности бактерийных препаратов связан с определенными трудностями, поскольку эти препараты представляют собой сложные биол, субстанции белковой природы. Специфическая активность бактерийных препаратов не может быть измерена хим. или физ. методами, как это принято при оценке фарм, препаратов, поэтому для ее оценки используют биол, методы. Наиболее надежным лаб. методом определения специфической активности препаратов является выявление их защитных свойств в опытах на животных. Для количественной характеристики активности препаратов используют методы, основанные на применении стандартных препаратов с точно установленной активностью, с к-рыми сравнивается активность используемых препаратов. В системе ВОЗ и в отдельных странах созданы службы биол, стандартизации, обеспечивающие производственные учреждения едиными точно калиброванными стандартами активности. Для некоторых препаратов в качестве вспомогательных методов определения активности используют различные иммунол, реакции, с помощью которых можно определить концентрацию антигенов или антител в исследуемых препаратах. Для живых вакцин показателем полноценности препарата по специфической активности может служить количество в нем живых микроорганизмов.

Помимо основных критериев качества, безопасности и специфической активности, бактерийные препараты характеризуются также рядом важных качественных показателей, к числу которых относятся: содержание в препарате белка, азота, гидроокиси алюминия, мертиолята, фенола, формалина, спирта, остаточная влажность препарата, показатели pH, фракционный состав белков и др. Для каждого препарата с учетом его особенностей установлены оптимальные или предельно допустимые нормы содержания указанных веществ. К. б. п. по этим показателям осуществляется с помощью общепринятых или модифицированных методов, используемых в химии.

Принятая в СССР система производства и контроля бактерийных и вирусных препаратов обеспечивает выпуск качественных препаратов, отвечающих современному уровню развития науки. Существующая система государственного контроля за качеством препаратов обеспечивает также постоянное совершенствование препаратов с учетом опыта, накопленного в стране и за рубежом, а также с учетом рекомендаций ВОЗ.

Библиография: Методическое руководство по лабораторной оценке качества бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова и др., М., 1972; Руководство по вакцинному и сывороточному делу, под ред. П. Н. Бургасова, М., 1978; Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова и Ф. Ф. Резепова, М., 1975; Стандарты, штаммы и методы контроля бактерийных и вирусных препаратов, под ред. С. Г. Дзагурова и др., в. 2, М., 1976.

Ф. Ф. Резепов.