ГРУППЫ КРОВИ

Группы крови — нормальные иммуногенетические признаки крови, позволяющие объединять людей в определенные группы по сходству антигенов их крови. Последние получили название групповых антигенов (см.), или изоантигенов. Принадлежность человека к той или иной Группе крови является его индивидуальной биол, особенностью, к-рая начинает формироваться уже в раннем периоде эмбрионального развития и не меняется в течение всей последующей жизни. Некоторые групповые антигены (изоантигены) находятся не только в форменных элементах и плазме крови, но и в других клетках и тканях, а также в секретах: слюне, амниотической жидкости, жел.-киш. соке и др. Внутривидовая изоантигенная дифференцировка присуща не только Людям, но и животным, у которых найдены свои особые Группы крови.

Знания о Группах крови лежат в основе учения о переливании крови (см.), широко применяются в клинической практике и судебной медицине. Генетика человека и антропология не могут обойтись без использования групповых антигенов как генетических маркеров.

Имеется большая литература о связи Групп крови с различными инфекционными и неинфекционными болезнями человека. Однако этот вопрос находится еще в стадии изучения и накопления фактов.

Наука о Г. к. возникла в конце 19 в. как один из разделов общей антителах (см.), их специфичности, полностью сохраняют свое значение и при изучении изоантигенной дифференцировки организма человека.

В эритроцитах, лейкоцитах, тромбоцитах, а также в плазме крови людей открыто много десятков изо-антигенов. В табл. 1 представлены наиболее изученные изоантигены эритроцитов человека (об изоантигенах лейкоцитов, тромбоцитов, а также изоантигенах сывороточных белков — см. ниже).

Строма каждого эритроцита вмещает в себе большое число изоантигенов, характеризующих внутривидовые группоспецифические признаки организма людей. По-видимому, истинное число антигенов на поверхности мембран эритроцитов человека значительно превышает число уже открытых изоантигенов. Наличие или отсутствие в эритроцитах того или другого антигена, а также различные сочетания их создают большое разнообразие антигенных структур, присущих людям. Если принять во внимание даже далеко не полный набор изоантигенов, открытых в форменных элементах и в белках плазмы крови, то прямой подсчет укажет на существование многих тысяч иммунологически различимых комбинаций.

Изоантигены, находящиеся в генетической связи, объединены в группы, получившие название систем AB0, резус и др.

Группы крови системы AB0

Группы крови системы AB0 открыты в 1900 г. К. Ландштейнером. Смешивая эритроциты одних лиц с нормальными сыворотками крови других, он обнаружил, что при одних сочетаниях сывороток и эритроцитов наблюдается гемагглютинация (см.), при других — ее нет. На основании этих факторов К. Ландштейнер пришел к заключению, что кровь различных людей неоднородна и может быть условно разделена на три группы, которые он обозначил буквами А, В и С. Вскоре после этого Декастелло и Штурли (A. Decastello, A. Sturli, 1902) нашли людей, эритроциты и сыворотки которых отличались от эритроцитов и сывороток упомянутых трех групп. Эту группу они рассматривали как отклонение от схемы Ландштейнера. Однако Я. Янский в 1907 г. установил, что эта Г. к. не исключение из схемы Ландштейнера, а самостоятельная группа, и, следовательно, все люди по иммунол, свойствам крови делятся на четыре группы.

Различия агглютинабельных свойств эритроцитов зависят от имеющихся в них определенных специфических для каждой группы веществ — агглютиногенов (см. Агглютинация), которые по предложению Дунгерна (E. Dungern) и Л. Гиршфельда (1910) обозначают буквами А и В. В соответствии с этим обозначением эритроциты одних лиц не содержат агглютиногенов А и В (I группа по Янскому, или 0 группа), эритроциты других содержат агглютиноген А (II группа крови), эритроциты третьих лиц содержат агглютиноген В (III группа крови), эритроциты четвертых содержат агглютиноген А и В (IV группа крови).

В зависимости от наличия или отсутствия в эритроцитах групповых антигенов А и В в плазме находятся нормальные (естественные) изоантитела (Гемагглютинины) по отношению к этим антигенам. У лиц группы 0 содержатся два типа групповых антител: анти-А и анти-В (альфа и бета). У лиц группы А содержится изоантитело р (анти-В), у лиц группы В — изоантитело а (анти-А) и у лиц группы АВ оба гемагглютинина отсутствуют. Соотношения между изоантигенами и изоантителами представлены в табл. 2.

Таблица 1. НЕКОТОРЫЕ СИСТЕМЫ ИЗОАНТИГЕНОВ ЭРИТРОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

Таблица 2. ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ ИЗОАНТИГЕНАМИ СИСТЕМЫ AB0 В ЭРИТРОЦИТАХ И ИЗОГЕМАГГЛЮТИНИНАМИ В СЫВОРОТКЕ

Таблица 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГРУПП КРОВИ СИСТЕМЫ AB0 (в %) СРЕДИ ОБСЛЕДОВАННОГО НАСЕЛЕНИЯ СССР

Принято буквенное, а не цифровое обозначение Г. к., а также полное написание формулы Г.к., учитывающее как антигены эритроцитов, так и антитела сыворотки (0αβ, Aβ, Bα, AB0). Как видно из табл. 2, группу крови характеризуют в равной мере как изоантигены, так и изоантитела. При определении Г. к. необходимо учитывать оба эти показателя, поскольку могут встречаться лица со слабовыраженными изоантигенами эритроцитов и лица, у которых изоантитела недостаточно активны или даже отсутствуют.

Дунгерн и Гиршфельд (1911) нашли, что групповой антиген А не является однородным и может быть подразделен на две подгруппы — А1 и А2 (по терминологии, предложенной К. Ландштейнером). Эритроциты подгруппы А1 хорошо агглютинируются соответствующими сыворотками, а эритроциты подгруппы А2 — слабо, и для выявления их необходимо применять высокоактивные стандартные сыворотки группы Вα й 0αβ. Эритроциты группы А1 встречаются в 88%, а группы А2 — в 12%. В дальнейшем были найдены варианты эритроцитов с еще более слабо выраженными агглютинабельными свойствами: А3, А4, А5, Az, А0 и др. С возможностью существования таких слабоагглютинирующихся вариантов эритроцитов группы А необходимо считаться в практике определения Г. к., несмотря на то, что они встречаются весьма редко. Групповой антиген

В, в отличие от антигена А, характеризуется большей однородностью. Описаны, однако, редкие варианты и этого антигена — В2, В3, Bw, Вх и др. Эритроциты, содержащие один из этих антигенов, обладали слабо выраженными агглютинабельными свойствами. Применение высокоактивных стандартных сывороток Аβ и 0αβ позволяет выявить и эти слабовыраженные агглютиногены В.

Эритроциты группы 0 характеризуются не только отсутствием в них агглютиногенов А и В, но и наличием особых специфических антигенов H и 0. Антигены H и 0 содержатся не только в эритроцитах группы 0, но и в эритроцитах подгруппы А2 и менее всего — в эритроцитах подгруппы А1 и А1В.

Если наличие антигена H в эритроцитах сомнений не вызывает, то вопрос о самостоятельности существования антигена 0 окончательно еще не решен. Согласно исследованиям Моргана и Уоткинса (W. Morgan, W. Watkins, 1948), отличительной особенностью антигена H является наличие его в биол, жидкостях секреторов групповых веществ и отсутствие — у несекреторов. Антиген 0, в отличие от антигена Н, А и В, с секретами не выделяется.

Большое значение в практике определения антигенов системы AB0, и в особенности подгрупп А1 и А2, приобрели открытые Бойдом (W. Boyd, 1947, 1949) и независимо от него Ренконеном (К. Renkonen, 1948) вещества растительного происхождения — фитогемагглютинины. Специфические в отношении групповых антигенов фитогемагглютинины называют также лектинами (см.). «Пектины чаще находят в семенах бобовых растений сем. Leguminosa. Водно-солевые экстракты из семян Dolichos biflorus и Ulex europeus могут служить идеальной комбинацией фитогемагглютининов для определения подгрупп в группах А и АВ. Лектины, полученные из семян Dolichos biflorus, реагируют с эритроцитами группы А1 и А1В и не реагируют с эритроцитами-группы А2 и А2В. Лектины, полученные из семян Ulex europeus, наоборот, реагируют с эритроцитами группы А2 и А2В. Лектины из семян Lotus tetragonolobus и Ulex europeus применяют для обнаружения антигена Н.

В семенах Sophora japonica найдены лектины (анти-В) по отношению к эритроцитам группы В.

Найдены лектины, реагирующие с антигенами других систем Г. к. Обнаружены и специфические фитопреципитины.

Своеобразный антигенно-серо л, вариант крови был обнаружен Бхенде (Y. Bhende) с соавт, в 1952 г. у жителя Бомбея, эритроциты к-рого не содержали ни одного из известных антигенов системы AB0, а в сыворотке имелись антитела анти-А, анти-В и анти-Н; этот вариант крови получил название «Bombay» (Oh). В дальнейшем вариант крови типа Bombay находили у людей и в других частях земного шара.

Антитела по отношению к групповым антигенам системы AB0 бывают нормальные, естественно возникающие в процессе формирования организма, и иммунные, проявляющиеся в результате иммунизации человека, напр. при введении иногруппной крови. Нормальные изоантитела анти-А и анти-В являются обычно иммуноглобулинами М (IgM) и более активны при пониженной (20—25 °) температуре. Иммунные групповые изоантитела чаще связаны с иммуноглобулинами G (IgG). В сыворотке могут, однако, встречаться все три класса групповых иммуноглобулинов (IgM, IgG и IgA). В молоке, слюне, мокроте часто находятся антитела секреторного типа (IgA). Ок. 90% иммуноглобулинов, обнаруживаемых в молозиве, относятся к классу IgA. Титр антител IgA в молозиве выше, чем в сыворотке. У лиц группы 0 оба типа антител (анти-A и анти-B) принадлежат обычно к одному классу иммуноглобулинов (см.). Как IgM, так и IgG групповые антитела могут обладать гемолитическими свойствами, т. е. связывать комплемент при наличии в строме эритроцитов соответствующего антигена. Напротив, антитела секреторного типа (IgA) гемолиза не вызывают, поскольку не связывают комплемент. Для агглютинации эритроцитов требуется в 50— 100 раз меньше молекул IgM антител, чем молекул IgG групповых антител.

Нормальные (естественные) групповые антитела начинают появляться у человека в первые месяцы после рождения и достигают максимального титра приблизительно к 5—10 годам. После этого титр антител держится на относительно высоком уровне в течение многих лет, а затем с возрастом происходит постепенное его снижение. Титр гемагглютининов анти-А в норме варьирует в пределах 1 : 64 — 1 : 512, а титр гемагглютининов анти-В — в пределах 1:16 — 1 : 64. В редких случаях естественные Гемагглютинины могут быть выражены слабо, что затрудняет их выявление. Такого рода случаи наблюдаются при гипогаммаглобулинемии или Гемолиз), но в невысоком титре. Гемолизины анти-А, как и соответственные им агглютинины, более активны, чем гемолизины анти-В.

У человека могут появляться и иммунные групповые антитела в результате парентерального поступления в организм несовместимых в групповом отношении антигенов. Такого рода процессы изоиммунизации могут иметь место при переливании как цельной несовместимой крови, так и отдельных ее ингредиентов: эритроцитов, лейкоцитов, плазмы (сыворотки). Чаще всего встречаются иммунные антитела анти-А, которые образуются у лиц группы крови 0 и В. Иммунные антитела анти-В встречаются реже. Введение в организм веществ животного происхождения, сходных с групповыми антигенами А и В человека, может также приводить к появлению групповых иммунных антител. Иммунные групповые антитела могут появляться и в результате изоиммунизации в период беременности в случае принадлежности плода к группе крови, несовместимой с группой крови матери. Иммунные гемолизины и Гемагглютинины могут возникать и в результате парентерального применения в леч.-проф, целях некоторых препаратов (сывороток, вакцин и др.), содержащих сходные с групповыми антигенами вещества.

Сходные с групповыми антигенами человека вещества широко распространены в природе и могут быть причиной иммунизации. Эти вещества обнаружены и у некоторых бактерий. Отсюда следует, что некоторые инфекции также могут стимулировать образование иммунных антител по отношению к эритроцитам группы А и В. Образование иммунных антител по отношению к групповым антигенам представляет не только теоретический интерес, но имеет и большое практическое значение. Лица с группой крови 0αβ считаются обычно универсальными донорами, т. е. их кровь может быть перелита лицам всех групп без исключения. Однако положение об универсальном доноре не является абсолютным, поскольку могут встречаться лица группы 0, переливание крови которых вследствие наличия в ней иммунных гемолизинов и гемагглютининов с высоким титром (1 : 200 и более) может привести к летальным исходам. Среди универсальных доноров, т. о., могут быть и «опасные» доноры, и поэтому кровь этих лиц может быть перелита только пациентам с одноименной (0) группой крови (см. Переливание крови).

Групповые антигены системы AB0, помимо эритроцитов, были найдены также в лейкоцитах и тромбоцитах. И. Л. Кричевский и Л. А. Шварцман (1927) впервые обнаружили групповые антигены А и В в фиксированных клетках различных органов {мозга, селезенки, печени, почки). Они показали, что органы людей группы крови А, как и их эритроциты, содержат антиген А, а органы людей группы крови В соответственно эритроцитам обладают антигеном

В. В дальнейшем групповые антигены были найдены почти во всех тканях человека (мышцах, коже, щитовидной железе), а также в клетках доброкачественных и злокачественных опухолей человека. Исключение составил хрусталик глаза, в к-ром групповые антигены не найдены. Антигены А и В обнаружены в сперматозоидах, жидкости спермы. Особенно богаты групповыми антигенами амниотическая жидкость, слюна, желудочный сок. Мало групповых антигенов в сыворотке крови и в моче, а в цереброспинальной жидкости они практически отсутствуют.

Секреторы и несекреторы групповых веществ. По способности выделять групповые вещества с секретами всех людей делят на две группы: секреторов (Se) и несекреторов (se). По материалам Р. М. Уринсон (1952), 76% людей являются секреторами и 24% — несекреторами групповых антигенов. Доказано существование промежуточных групп между сильными и слабыми секреторами групповых веществ. Содержание групповых антигенов в эритроцитах секреторов и несекреторов одинаково. Однако в сыворотке и в тканях органов несекреторов групповые антигены обнаруживаются в более слабой степени, чем в тканях секреторов. Способность организма выделять групповые антигены с секретами передается по наследству по доминантному типу. Дети, родители которых относятся к несекреторам групповых антигенов, также являются несекреторами. Лица, обладающие доминантным геном секреции, способны выделять с секретами групповые вещества, лица же, имеющие рецессивный ген несекреции, этой способностью не обладают.

Биохимическая природа и свойства групповых антигенов. Групповые антигены А и В крови и органов устойчивы к действию этилового спирта, эфира, хлороформа, ацетона и формалина, высокой и низкой температуры. Групповые антигены А и В в эритроцитах и в секретах связаны с различными молекулярными структурами. Групповые антигены А и В эритроцитов — это гаптенами (см.); они специфически реагируют с соответствующими антителами, но не способны вызывать продукцию антител у иммунизированных животных. Присоединение к этому гаптену белка (напр., лошадиной сыворотки) превращает групповые гликолипиды в полноценные антигены. Это дает возможность заключить, что и в нативных эритроцитах, которые являются полноценными антигенами, групповые гликолипиды связаны с белком. Очищенные групповые антигены, выделенные из кистозной жидкости яичника, содержат 85% углеводов и 15% аминокислот. Средний мол. вес этих веществ составляет 3 X X 105 — 1 х 106 дальтон. Ароматические аминокислоты присутствуют только в очень незначительных количествах; аминокислоты, содержащие серу, не обнаружены. Групповые антигены А и В эритроцитов (гликолипиды) и секретов (глико-протеины), хотя и связаны с различными молекулярными структурами, имеют идентичные антигенные детерминанты. Групповая специфичность гликопротеидов и гликолипидов определяется углеводными структурами. Небольшое число сахаров, располагающихся на концах углеводной цепи, является важной частью специфической антигенной детерминанты. Как показал хим. анализ [Уоткинс (W. Watkins), 1966], в состав антигенов А, В, Ни Lea входят одинаковые углеводные компоненты: альфа-гексоза, D-галактоза, альфа-метил-пентоза, L-фукоза, два аминосахара — N-ацетил глюкозамин и N-ацетил-D-галактозамин и N-ацетилнейра-миновая к-та. Однако формирующиеся из этих углеводов структуры (антигенные детерминанты) неодинаковы, что и определяет специфику групповых антигенов. L-фукоза играет важную роль в структуре детерминанта антигена Н, N-ацетил-D-галактозамин — в структуре детерминанта антигена А, а D-галак-тоза — в структуре детерминанта группового антигена В. Пептидные компоненты в структуре детерминантов групповых антигенов участия не принимают. Они, как предполагают, способствуют лишь строго определенному расположению в пространстве и ориентации углеводных цепей, придают им определенную жесткость структуры.

Генетический контроль биосинтеза групповых антигенов. Биосинтез групповых антигенов осуществляется под контролем соответствующих генов. Определенный порядок сахаров в цепи групповых полисахаридов создается не путем матричного механизма, как для протеинов, а возникает в результате строго координированного действия специфических гликозил-трансферазных энзимов. Согласно гипотезе Уоткинса (1966), групповые антигены, структурные детерминанты которых являются углеводами, можно рассматривать как вторичные продукты генов. Первичными же продуктами генов являются протеины — гликозилтрансферазы, катализирующие перенос сахаров от гликозильного производного нуклеозиддифосфата на углеводные цепи гликопротеинапредшественника. Серол., генетические и биохим, исследования дают основание предполагать, что гены А, В и Le контролируют гликозилтрансферазные энзимы, которые катализируют присоединение соответствующих единиц сахаров к углеводным цепям преформированной гликопротеиновой молекулы. Рецессивные аллели этих локусов функционируют как неактивные гены. Хим. природа вещества-предшественника еще в должной мере не определена. Одни исследователи считают, что общим для всех групповых антигенов-предшественников является гликопротеидное вещество, идентичное по своей специфичности полисахариду пневмококка XIV типа. На основе этого вещества строятся под влиянием генов А, В, Н, Le соответствующие антигенные детерминанты. Вещество антигена H является основной структурой, к-рая входит во все групповые антигены системы AB0. Другие исследователи [Фейзи, Кабат (Т. Feizi, E. Kabat), 1971] представили доказательства, что предшественник групповых антигенов — вещество антигена I.

Изоантигены и изоантитела системы AB0 в онтогенезе. Групповые антигены системы AB0 начинают обнаруживаться в эритроцитах человека в раннем периоде его эмбрионального развития. Групповые антигены находили в эритроцитах плода на втором месяце эмбриональной жизни. Рано сформировавшись в эритроцитах плода, групповые антигены А и В достигают наибольшей активности (чувствительности к соответствующим антителам) к трем годам жизни. Агглютинабельность эритроцитов новорожденных составляет 1/5 часть агглютинабельности эритроцитов взрослых. Достигнув максимума, титр агглютиногенов эритроцитов в течение нескольких десятков лет держится на постоянном уровне, а затем наблюдается постепенное его снижение. Присущая каждому человеку специфичность индивидуальной групповой дифференцировки сохраняется в течение всей его жизни вне зависимости от перенесенных инфекционных и неинфекционных заболеваний, а также от воздействий на организм различных физ.-хим. факторов. В течение всей индивидуальной жизни человека происходят лишь количественные изменения в титре его групповых гемагглютиногенов А и В, но не качественные. Помимо возрастных изменений, о которых говорилось выше, рядом исследователей было отмечено снижение агглютинабельности эритроцитов группы А у больных лейкозом. Предполагают, что у этих лиц имело место изменение процесса синтеза предшественников антигенов А и В.

Наследование групповых антигенов. Вскоре после открытия у людей Г. к. было отмечено, что групповые антигенно-серол. свойства крови детей находятся в строго определенной зависимости от групповой принадлежности крови их родителей. Дунгерн (E. Dungern) и Л. Гиршфельд в результате обследования семей пришли к заключению, что групповые признаки крови передаются по наследству посредством двух независимых друг от друга генов, которые они обозначили, как и соответствующие им антигены, буквами А и В. Бернштейн (F. Bernstein, 1924), основываясь на законах наследования Г. Менделя, подверг математическому анализу факты наследования групповых признаков и пришел к заключению о существовании третьего генетического признака, определяющего группу 0. Этот ген, в отличие от доминантных генов А и В, является рецессивным. Согласно теории Фурухаты (Т. Furuhata, 1927), по наследству передаются гены, определяющие развитие не только антигенов А, В и 0(H), но и гемагглютининов аир. Агглютиногены и агглютинины наследуются в коррелятивной связи в виде следующих трех генетических признаков: 0αβр, Аβ и Вα. Сами антигены А и В не являются генами, но развиваются под специфическим влиянием генов. Группа крови, как и любой наследственный признак, развивается под специфическим влиянием двух генов, из которых один происходит от матери, а другой — от отца. Если оба гена идентичны, то оплодотворенная яйцеклетка, а следовательно, и развившийся из нее организм будут гомозиготными; если гены, определяющие один и тот же признак, неодинаковы, то организм будет обладать гетерозиготными свойствами.

В соответствии с этим генетическая формула Г. к. не всегда совпадает с фенотипической. Напр., фенотипу 0 соответствует генотип 00, фенотипу А — генотип АА и АО, фенотипу В — генотип В В и ВО, фенотипу АВ — генотип АВ.

Антигены системы AB0 неодинаково часто встречаются среди различных народов. Частота, с к-рой Г. к. встречаются среди населения некоторых городов СССР, представлена на табл. 3.

Г. к. системы AB0 имеют первостепенное значение в практике переливания крови, а также при подборе совместимых пар доноров и реципиентов при пересадке органов тканей (см. внутренней среды организма (см.). Имеются гипотезы о защитной функции антигенов системы AB0 пищеварительного тракта, семенной и околоплодной жидкости.

Группа крови системы Rh

Группы крови системы Rh (Rhesus) занимают второе место по значению для мед. практики. Эта система получила название от обезьян rhesus, эритроциты которых были применены К. Ландштейнером и А. Винером (1940) для иммунизации кроликов и морских свинок, от которых были получены специфические сыворотки. С помощью этих сывороток в эритроцитах человека обнаружили антиген Rh (см. Резус-фактор). Наибольший прогресс в изучении этой системы был достигнут благодаря получению изоиммунных сывороток от многорожавших женщин. Эта одна из самых сложных систем изоантигенной дифференцировки организма человека включает в себя более двадцати изоантигенов. Помимо пяти основных антигенов R h (D, С, с, E, e), в эту систему входят также их многочисленные варианты. Одни из них характеризуются пониженной агглютинабельностью, т. е. отличаются от основных антигенов R h в количественном отношении, другие варианты имеют качественные антигенные особенности.

С изучением антигенов системы Rh в значительной мере связаны успехи общей иммунологии: открытие блокирующих и неполных антител, разработка новых методов исследования (реакция Кумбса, реакция гемагглютинации в коллоидных средах, применение энзимов в иммунол, реакциях и т.д.). Успехи в диагностике и профилактике гемолитической болезни новорожденных (см.) также достигнуты гл. обр. при изучении этой системы.

Группа крови системы MNSs

Казалось, что система групповых антигенов М и N, открытая К. Ландштейнером и Ф. Левином в 1927 г., достаточно хорошо изучена и состоит из двух основных антигенов — М и N (такое название антигенам дано условно). Дальнейшие исследования, однако, показали, что эта система не менее сложна, чем система Rh, и включает ок. 30 антигенов (табл. 1). Антигены М и N были открыты при помощи сывороток, полученных от кроликов, иммунизированных эритроцитами человека. У людей антитела анти-М и в особенности анти-N встречаются редко. На многие тысячи переливаний несовместимой в отношении этих антигенов крови были отмечены лишь единичные случаи образования изо-антител анти-М или анти-N. На основании этого групповую принадлежность донора и реципиента по системе MN в практике переливания крови обычно не учитывают. Антигены М и N могут находиться в эритроцитах вместе (MN) или каждый в отдельности (М и N). Согласно данным А. И Розановой (1947), к-рая обследовала в Москве 10 000 чел., лица группы крови М встречаются в 36%, группы N — в 16%, а группы MN — в 48% случаев. По хим. природе антигены М и N являются гликопротеидами. В структуру антигенных детерминант этих антигенов входит нейраминовая к-та. Отщепление ее от антигенов путем обработки последних нейраминидазой вирусов или бактерий приводит к инактивации антигенов М и N.

Формирование антигенов М и N происходит в раннем периоде эмбриогенеза, антигены обнаруживаются в эритроцитах эмбрионов 7—8-недельного возраста. Начиная же с 3-го мес. антигены М и N в эритроцитах эмбрионов хорошо выражены и не отличаются от антигенов эритроцитов взрослых. Антигены М и N передаются по наследству. Один признак (М или N) ребенок получает от матери, другой — от отца. Установлено, что у детей могут быть только лишь те антигены, которые имеются у родителей. При отсутствии того или другого признака у родителей дети также не могут их иметь. На основании этого система MN имеет значение в суд.-мед. практике при решении вопросов спорного отцовства, материнства и подмены детей.

В 1947 г. при помощи сыворотки, полученной от многорожавшей женщины, Уолш и Монтгомери (R. Walsh, С. Montgomery) открыли антиген S, связанный с системой MN. Несколько позднее был обнаружен в эритроцитах человека и антиген s.

Антигены S и s контролируются аллельными генами (см. Аллели). У 1% людей антигены S и s могут отсутствовать. Г. к. этих лиц обозначают символом Su. Помимо антигенов MNSs, в эритроцитах некоторых лиц находят комплексный антиген U, состоящий из компонентов антигенов S и s. Встречаются и другие многообразные варианты антигенов системы MNSs. Одни из них характеризуются пониженной агглютинабельностью, другие — имеют качественные антигенные различия. В эритроцитах людей обнаружены были также антигены (Ни, Не и др.), генетически связанные с системой MNSs.

Группы крови системы P

Одновременно с антигенами М и N К. Ландштейнер и Ф. Левин (1927) открыли в эритроцитах человека антиген Р. В зависимости от наличия или отсутствия этого антигена все люди были разделены на две группы — Р+ и P—. Долгое время считали, что система P ограничивается существованием только этих двух вариантов эритроцитов, однако дальнейшие исследования показали, что и эта система более сложна. Оказалось, что эритроциты большинства Р-отрицательных субъектов содержат антиген, кодируемый другим аллеломорфным геном этой системы. Этот антиген был назван Р2, в отличие от антигена P1, который ранее обозначали как Р+. Существуют лица, у которых оба антигена (Р1 и Р2) отсутствуют. Эритроциты этих лиц обозначают буквой р. Позднее был открыт антиген Рк и доказана генетическая связь как этого антигена, так и антигена Tja с системой Р. Считают [Сангер (R. Sanger), 1955], что антиген Tja — это комплекс антигенов Р1 и Р2. Лица группы Р1 встречаются в 79 % , группы Р2 — в 21% случаев. Лица группы Рк и р встречаются очень редко. Сыворотки для обнаружения антигенов P получают как от людей (изоантитела), так и от животных (гетероантитела). Как изо-, так и гетероантитела анти-Р относятся к категории полных антител холодового типа, поскольку вызываемая ими реакция агглютинации происходит лучше всего при t° 4—16°. Описаны антитела анти-Р, активные и при температуре тела человека. Изоантигены и изоантитела системы P имеют определенное клин, значение. Отмечены случаи ранних и поздних выкидышей, причиной которых были изоантитела анти-Р. Описано несколько случаев посттрансфузионных осложнений, связанных с несовместимостью крови донора и реципиента по системе антигенов Р.

Большой интерес представляет установленная связь между системой P и холодовой пароксизмальной гемоглобинурией Доната—Ландштейнера (см. Иммуногематология). Причины возникновения аутоантител по отношению к собственным антигенам Р1 и Р2 эритроцитов остаются пока неизвестными.

Группы крови системы Kell

Антиген Kell (Келл) был открыт Кумбсом, Мурантом, Рейсом (R. Coombs, A. Mourant, R. Race, 1946) в эритроцитах ребенка, страдающего гемолитической болезнью. Название антигену дано по фамилии семьи, у членов к-рой впервые были найдены антиген Kell (К) и антитела К. У матери были найдены антитела, реагировавшие с эритроцитами ее мужа, ребенка, и 10% образцов эритроцитов, полученных от других лиц. Этой женщине переливали кровь от ее мужа, что, по-видимому, способствовало изоиммунизации.

На основании наличия антигена К в эритроцитах или его отсутствия все люди могут быть разделены на две группы: Kell-положительных и Kell-отрицательных. Через три года после открытия антигена К было установлено, что Kell-отрицательную группу характеризует не просто отсутствие антигена К, а наличие другого антигена — к. Аллен и Льюис (F. Allen, S. Lewis, 1957) нашли сыворотки, которые позволили открыть в эритроцитах людей антигены Кра и Крв, относящиеся к системе Kell. Строуп, Мак-Илрой (М. Stroup, М. Macllroy) и сотр. (1965) показали, что антигены группы Sutter (Jsa и Jsb) также генетически связаны с этой системой. Т. о., система Kell, как известно, включает три: пары антигенов: К, к; Кра; КрD; Jsa и JsB, биосинтез которых кодируется тремя парами аллельных генов К, k; Kpb, Крв; Jsa и Jsb. Антигены системы Kell передаются по наследству по общим генетическим законам. Формирование антигенов системы Kell относится к раннему периоду эмбриогенеза. В эритроцитах новорожденных эти антигены достаточно хорошо выражены. Антигены Кик обладают сравнительно высокой иммуногенной активностью. Антитела к этим антигенам могут возникать как в процессе беременности (при отсутствии того или другого антигена у матери и наличии их у плода), так и в результате повторных переливаний крови, несовместимой в отношении антигенов Kell. Описаны многие случаи гемотрансфузионных осложнений и гемолитической болезни новорожденных, причиной которых была изоиммунизация антигеном К. Антиген К, по данным Т. М. Пискуновой (1970), к-рая обследовала 1258 жителей Москвы, был у 8,03% и отсутствовал (группа kk) у 91,97% обследованных.

Группы крови системы Duffy

Катбуш, Моллисон и Паркин (М. Cutbush, P. Mollison, D. Parkin, 1950) нашли у больного гемофилией антитела, которые реагировали с неизвестным антигеном. Последний был: назван ими антигеном Duffy (Даффи), по фамилии больного, или сокращенно Fya. Вскоре после этого был обнаружен в эритроцитах и второй антиген этой системы — Fyb. Антитела по отношению к этим антигенам получают или от больных, к-рым были сделаны многократные переливания крови, или от женщин, новорожденные дети которых страдали гемолитической болезнью. Встречаются полные и чаще неполные антитела и поэтому для их обнаружения необходимо применять реакцию Кумбса (см. Кумбса реакция) или ставить реакцию агглютинации в коллоидной среде. Г. к. Fy (a+b—) встречается в 17,2%, группа Fy (а—b+) — в 34,3% и группа Fy (a+b+)— в 48,5%. Антигены Fya и Fyb передаются по наследству как доминантные признаки. Формирование антигенов Fy происходит в раннем периоде эмбриогенеза. Антиген Fya может повлечь тяжелые пост-трансфузионные осложнения при переливании крови, если не учитывать несовместимость к этому антигену. Антиген Fyb, в отличие от антигена Fya, является менее изоантигенным. Антитела по отношению к нему встречаются реже. Антиген Fya представляет большой интерес для антропологов, поскольку у одних народов он встречается сравнительно часто, а у других отсутствует.

Группы крови системы Kidd

Антитела к антигенам системы Kidd (Кидд) открыли в 1951 г. Аллен, Даймонд и Недзеля (F. Allen, L. Diamond, В. Niedziela) у женщины по фамилии Kidd, новорожденный ребенок к-рой страдал гемолитической болезнью. Соответствующий антиген в эритроцитах был обозначен буквами Jka. Вскоре после этого был найден второй антиген этой системы — Jkb. Антигены Jka и Jkb являются продуктом функции аллельных генов. Антигены Jka и Jkb передаются по наследству по общим законам генетики. Установлено, что у детей не может быть антигенов, которые отсутствуют у их родителей. Антигены Jka и Jkb встречаются у населения приблизительно одинаково часто — в 25%, у 50% людей в эритроцитах находятся оба антигена. Антигены и антитела системы Kidd имеют определенное практическое значение. Они могут быть причиной гемолитической болезни новорожденных и посттрансфузионных осложнений при многократном переливании несовместимой по антигенам этой системы крови.

Группы крови системы Lewis

Первый антиген системы Lewis (Льюис) был открыт Мурантом (A. Mourant) в 1946 г. в эритроцитах человека при помощи сыворотки, полученной от женщины по фамилии Lewis. Этот антиген был обозначен буквами Lea. Через два года Андресен (P. Andresen, 1948) сообщил об открытии второго антигена этой системы — Leb. М. И. Потапов (1970) нашел на поверхности эритроцитов человека новый антиген системы Lewis — Led, что расширило наши представления о системе изоантигенов Lewis и дало основание предположить о существовании аллеля этого признака — Lec. Т. о., возможно существование следующих Г. к. системы Lewis: Lea, Leb, Lec, Led. Антитела анти-Le гл. обр. естественного происхождения. Однако встречаются антитела, возникшие и в результате иммунизации, напр, в процессе беременности, но это наблюдается редко. Агглютинины анти-Le относятся к антителам холодового типа, т. е. они более активны при низкой (16°) температуре. Помимо сывороток человеческого происхождения, были получены и иммунные сыворотки от кроликов, коз, кур. Грубб (R. Grubb, 1948) установил зависимость между антигенами Le и способностью организма выделять групповые вещества АВН с секретами. Антигены Leb и Led встречаются у секреторов групповых веществ АВН, а антигены Lea и Lec — у несекреторов. Помимо эритроцитов, антигены системы Lewis найдены в слюне и в сыворотке крови. Рейс и другие исследователи считают, что антигены системы Lewis являются первичными антигенами слюны и сыворотки и только вторично они проявляют себя как антигены на поверхности стромы эритроцитов. Антигены Le передаются по наследству. Формирование антигенов Le определяется не только генами Le, но и находится под непосредственным влиянием генов секреции (Se) и несекреции (se). Антигены системы Lewis неодинаково часто встречаются у разных народов и как генетические маркеры представляют несомненный интерес для антропологов. Описаны редкие случаи посттрансфузионных реакций, вызванных антителами анти-Lea и еще реже — антителами анти-Leb.

Группы крови системы Lutheran

Первый антиген этой системы открыли Каллендер (S. Callender) и Рейс (R. Race) в 1946 г. при помощи антител, полученных от больного, к-рому многократно переливалась кровь. Антиген был назван по фамилии больного Lutheran (Лютеран) и обозначен буквами Lua. Через несколько лет был открыт и второй антиген этой системы — Lub. Антигены Lua и Lub могут встречаться порознь и вместе со следующей частотой: Lua — в 0,1%, Lub — в 92,4%, Lua, Lub — в 7,5%. Агглютинины анти-Lu чаще холодового типа, т. е. оптимум их реакции лежит не выше t° 16°. Очень редко антитела анти-Lub и еще реже анти-Lua могут быть причиной посттрансфузионных реакций. Имеются сообщения о значении этих антител в происхождении гемолитической болезни новорожденных. Антигены Lu определяются уже в эритроцитах пуповинной крови. Клин, значение антигенов системы Lutheran по сравнению с другими системами относительно невелико.

Группы крови системы Diego

Изоантиген Diego (Диего) открыли в 1955 г. Лейрисс, Аренде, Сиско (М. Layrisse, Т. Arends, R. Sisco) в эритроцитах человека при помощи неполных антител, обнаруженных у матери, новорожденный ребенок к-рой страдал гемолитической болезнью. На основании наличия или отсутствия антигена Diego (Dia) индейцы Венесуэлы могли быть разделены на две группы: Di (а+) и Di (а—). В 1967 г. Томпсон, Чилдере и Хетчер (Р. Thompson, D. Childers, D. Hatcher) сообщили о нахождении ими у двух мексиканских индейцев антител анти-Dih, т. е. был открыт второй антиген этой системы. Антитела анти-Di — неполной формы и поэтому для определения Г. к. Diego применяют реакцию Кумбса. Антигены Diego передаются по наследству как доминантные признаки, к моменту рождения хорошо развиты. По материалам, собранным О. Прокопом, Уленбруком (G. Uhlenbruck) в 1966, антиген Dia обнаруживали у жителей Венесуэлы (разные племена), китайцев, японцев, но он не был найден у европейцев, американцев (белых), эскимосов (Канады), австралийцев, папуасов и индонезийцев. Неодинаковая частота, с какой антиген Diego распространен среди различных народов, представляет большой интерес для антропологов. Считают, что антигены Diego присущи народам монгольской расы.

Группы крови системы Auberger

Изоантиген Au был открыт благодаря совместным усилиям франц. и англ. ученых [Сальмон, Либерж, Сангер (С. Salmon, G. Liberge, R. Sanger) и др.] в 1961 г. Название этому антигену дано по первым буквам фамилии Auberger (Оберже) — женщины, у к-рой были обнаружены антитела. Неполные антитела возникли, по-видимому, в результате многократного переливания крови. Антиген Au найден у 81,9% обследованных жителей Парижа и Лондона. Он передается по наследству. В крови новорожденных антиген Au хорошо выражен.

Группы крови системы Dombrock

Изоантиген Do открыл Свонсон (J. Swanson) с соавт, в 1965 г. при помощи неполных антител, полученных от женщины по фамилии Dombrock (Домброк), к-рая была иммунизирована в результате переливания крови. По материалам обследования 755 жителей Северной Европы (Сангер, 1970), этот антиген встречался у 66,36% — группа Do (а+) и отсутствовал у 33,64% — группа Do (а—). Антиген Doa передается по наследству как доминантный признак; в эритроцитах новорожденных этот антиген хорошо выражен.

Группы крови системы Ii

Помимо описанных выше групповых признаков крови, в эритроцитах людей были найдены также изоантигены, из которых одни весьма широко распространены, а другие, наоборот, встречаются очень редко (напр., у членов одной семьи) и приближаются к индивидуальным антигенам. Из широко распространенных антигенов наибольшее значение имеют Г. к. системы Ii. А. Винер, Унгер* Коэн, Фельдман (L. Unger, S. Cohen, J. Feldman, 1956) получили от человека, страдавшего приобретенной гемолитической анемией, антитела холодового типа, при помощи которых удалось обнаружить в эритроцитах людей антиген, обозначенный буквой «I». Из 22 000 обследованных образцов эритроцитов только 5 не содержали этого антигена или имели его в ничтожно малом количестве. Отсутствие этого антигена обозначали буквой «i». Дальнейшие исследования, однако, показали, что антиген i реально существует. У лиц группы i находятся антитела анти-I, что свидетельствует о качественном различии между антигенами I и i. Антигены системы Ii передаются по наследству. Антитела анти-I определяются в солевой среде как агглютинины холодового типа. У лиц, страдающих приобретенной гемолитической анемией холодового типа, находят обычно аутоантитела анти-I и анти-i. Причины возникновения этих аутоантител остаются еще неизвестными. Аутоантитела анти-i чаще встречаются у больных нек-рыми формами ретикулеза, миелоидной лейкемии, инфекционного мононуклеоза. Антитела анти-I холодового типа агглютинации эритроцитов при t° 37° не дают, однако они могут сенсибилизировать эритроциты и способствовать присоединению комплемента, что и приводит к лизису эритроцитов.

Группы крови системы Yt

Итон и Мортон (В. Eaton, J. Morton) с сотр. (1956) обнаружили у человека, к-рому многократно переливали кровь, антитела, способные выявлять очень широко распространенный антиген Yta. Позднее был открыт и второй антиген этой системы — Ytb. Антиген Yta — один из наиболее широко распространенных. Он встречается у 99,8% людей. Антиген Ytb встречается в 8,1% случаев. Различают три фенотипа этой системы: Yt(a + b-), Yt (а + b +) и Yt (а — b +). Лиц фенотипа Y t (а — b —) не найдено. Антигены Yta и Ytb передаются по наследству как доминантные признаки.

Группы крови системы Xg

Все групповые изоантигены, о которых до сих пор шла речь, не зависят от пола. Они с одинаковой частотой встречаются как у мужчин, так и у женщин. Однако Манн (J. Mann) и сотр. в 1962 г. установили, что имеются групповые антигены, наследственная передача которых происходит через половую хромосому X. Вновь открытый в эритроцитах людей антиген был обозначен Xg. Антитела к этому антигену были найдены у больного, страдавшего семейной телеангиэктазией. По случаю профузных носовых кровотечений этому пациенту многократно переливали кровь, что и явилось, по-видимому, причиной его изоиммунизации. В зависимости от наличия или отсутствия в эритроцитах антигена Xg все люди могут быть разделены на две группы: Xg(a+) и Xg(a—). У мужчин антиген Xg(a+) встречается в 62,9% случаев, а у женщин — в 89,4%. Было установлено, что если оба родителя относятся к группе Xg(a—), то и у их детей — как мальчиков, так и девочек — этого антигена не содержится. Если отец группы Xg(a+), а мать группы Xg(a—), все мальчики имеют группу Xg(a—), поскольку в этих случаях в яйцеклетку поступают сперматозоиды только с хромосомой Y, определяющей мужской пол ребенка. Антиген Xg является доминантным признаком, у новорожденных он хорошо развит. Благодаря использованию группового антигена Xg открылась возможность решения вопроса о происхождении некоторых заболеваний, связанных с полом (дефекты образования некоторых энзимов, заболевания с синдромами Клайнфелтера, Тернера и др.).

Редко встречающиеся группы крови

Наряду с широко распространенными описаны и довольно редко встречающиеся антигены. Напр., антиген Bua найден Андерсоном (С. Anderson) с сотр. в 1963 г. у 1 из 1000 обследованных, а антиген Вх — Дженкинсом (W. Jenkins) с сотр. в 1961 г. у 1 из 3000 обследованных. Описаны и еще более редко встречающиеся в эритроцитах человека антигены.

Методика определения групп крови

Методика определения групп крови— выявление в эритроцитах групповых антигенов при помощи стандартных сывороток, а для групп системы AB0 также и выявление агглютининов в сыворотке исследуемой крови при помощи стандартных эритроцитов.

Для определения какого-либо одного группового антигена используются сыворотки одной специфичности. Одновременное применение сывороток разной специфичности одной и той же системы дает возможность определить полную групповую принадлежность эритроцитов по этой системе. Напр., в системе Kell использование только сыворотки анти-К или только анти-k дает возможность установить, содержат ли исследуемые эритроциты фактор К или к. Использование обеих этих сывороток позволяет решить вопрос о принадлежности исследуемых эритроцитов к одной из трех групп этой системы: КК, Кк, kk.

Стандартные сыворотки для определения Г. к. готовят из крови людей, содержащей антитела — нормальные (системы AB0) или изоиммунные (системы Rh, Kell, Duffy, Kidd, Lutheran, антигенов S и s). Для определения групповых антигенов M, N, P и Le чаще всего получают гетероиммунные сыворотки.

Техника определения зависит от характера содержащихся в сыворотке антител, которые бывают полными (нормальные сыворотки системы AB0 и гетероиммунные) или неполными (подавляющее большинство изоиммунных) и проявляют свою активность в разных средах и при разной температуре, от чего зависит необходимость использования разной техники реакции. Метод использования каждой сыворотки указывается в сопроводительной инструкции. Конечный результат реакции при использовании любой техники выявляется в виде наличия или отсутствии агглютинации эритроцитов. При определении любого антигена в реакцию обязательно включаются положительные и отрицательные контроли.

Определение групп крови системы AB0

Необходимые реактивы: а) стандартные сыворотки групп 0αβ (I), Aβ (II), Bα(III), содержащие активные агглютинины, и группы АВ (IV)— контроль; б) стандартные эритроциты групп А (II) и В (III), обладающие хорошо выраженными агглютинабельными свойствами, и группы 0(1)— контроль.

Определение Г. к. системы AB0 производится реакцией агглютинации при комнатной температуре на фарфоровой или любой другой белой пластинке со смачиваемой поверхностью.

Для определения Г. к. системы AB0 существует два способа. 1. При помощи стандартных сывороток, позволяющих установить, какие групповые агглютиногены (А или В) находятся в эритроцитах исследуемой крови, и на основании этого сделать заключение о ее групповой принадлежности. 2. Одновременно при помощи стандартных сывороток и эритроцитов— перекрестный способ. При этом также определяется наличие или отсутствие групповых агглютиногенов и, кроме того, устанавливается наличие или отсутствие групповых агглютининов (а, 3), что в итоге дает полную групповую характеристику исследуемой крови.

При определении Г. к. системы AB0 у больных и других лиц, к-рым предполагается сделать переливание крови, достаточно первого способа. В особых случаях, напр, при затруднении в трактовке результата, а также при определении группы крови AB0 у доноров, пользуются вторым способом.

При определении Г. к. и первым и вторым способом необходимо применять по два образца (двух разных серий) стандартной сыворотки каждой группы, что является одной из мер, предупреждающих ошибки.

При первом способе кровь можно брать из пальца, мочки уха или пятки (у грудных детей) непосредственно перед определением. При втором (перекрестном) способе кровь берут предварительно из пальца или вены в пробирку и исследуют после свертывания, т. е. после разделения на сыворотку и эритроциты.