ГЕНОДЕРМАТОЗЫ

Генодерматозы (греч. genos род, происхождение + дерматозы) — наследственные заболевания кожи.

Статистические данные о наследственных дерматозах являются еще неполными в связи со сравнительно недавним началом систематических генетических исследований в дерматологии. По данным ВОЗ, около трети всех наследственных болезней составляют дерматозы, наследственный генез которых доказан. Общепринятых критериев для описания Генодерматозов до наст. времени нет, данные о количестве нозологических форм наследственных заболеваний кожи разнородны. Так, по данным П. Попхристова (1971), к 1956 г. из 197 известных наследственных аномалий развития организма человека в 51 обнаруживалось поражение кожи. В. П. Эфроимсон (1968) указывает, что в литературе описано св. 100 наследственных аномалий развития кожи; по данным Фогеля и Дерна (F. Vogel, H. Dern, 1969), также насчитывается более 100 генодерматозов и их разновидностей. Выделение новых форм Генодерматозов продолжается. Описаны такие Генодерматозы как врожденная пахионихия с эпидермальными кистами, семейная врожденная коллагенома, синдром Горлина — Гольтца (альвеолярные кисты, аномалии позвоночника и ребер в сочетании с множественными базальноклеточными невусами), синдром Гарднера, болезнь Хартнупа и др.

По мнению ряда авторов, наследственные факторы в той или иной степени влияют на возникновение и характер клинического течения всех дерматозов. Так, Рук и Уэллс (A. Rook, R. S. Wells, 1968) подразделяют все дерматозы на три группы: 1) генетически обусловленные заболевания кожи и ее придатков (по неполным данным группа включает 34 дерматоза); 2) дерматозы, в возникновении которых важная роль принадлежит генетическому предрасположению (в эту группу включены, в частности, псориаз, нейродермит, себорея); 3) дерматозы с вариабельной клинической картиной и течением процесса в зависимости от генотипа.

Наследственная патология может быть обусловлена различным уровнем поражения генетического аппарата. Цитогенетическими исследованиями обнаружен ряд хромосомных болезней человека, обусловленных нарушениями как числа, так и структуры хромосом (см. Хромосомные болезни); напр, синдром Клайнфелтера, синдром Шерешевского—Тернера, болезнь Дауна и др., комплекс патологических изменений которых включает и кожную симптоматику. При синдроме Клайнфелтера наблюдаются множественные ангиомы, акроцианоз, хрон, гипостатический дерматит нижних конечностей, сопровождающийся нередко изъязвлениями, атрофией и гиперпигментацией кожи. По данным Л. А. Штейнлухта (1966), при болезни Дауна кожная симптоматика наблюдается у 80% больных, проявляясь в виде ихтиозиформных изменений кожи, изменений ногтевых пластинок и волос, нарушений функции сальных и потовых желез.

Изучение кариотипа кожных заболеваний наследственного генеза или дерматозов, при которых генетическое предрасположение имеет важное значение, не обнаружило изменений количества и структуры хромосом, напр, при болезни Реклингхаузена, буллезном эпидермолизе, ихтиозе, пигментной ксеродерме, кератодермиях, склеродермии, пузырчатке, красной волчанке, псориазе, недержании пигмента и др. Очевидно, при Г. мутации сосредоточены в более мелкой структурной единице наследственного аппарата — в гене или группе генов. Закономерности, при которых происходят мутации, неизвестны. Определенную роль отводят кровному родству родителей. Еще в 1906 г. Э. Эдриан указал на роль кровного родства родителей в возникновении у детей буллезного эпидермолиза, пигментной ксеродермы и др.

Частота вредных мутаций генов, обусловливающих кожные аномалии, для многих Генодерматозов известна. В эксперименте с помощью искусственных мутаций у животных получены альбинизм, атрихия, ихтиоз, кератоз и др. Генетические аномалии могут проявляться в любых структурных элементах кожи. Толщина кожи, оволосение, секреция желез, пигментация кожи определяются особенностями генотипа человека. Многообразие мутаций обусловливает широкий спектр различных аномалий, вызывающих разнообразные патологические процессы в коже — дисплазию, дистрофию, нарушения пигментации, поражение придатков кожи (волос, ногтей, сальных и потовых желез).

Коккейн (Е. A. Cockayne, 1962) выделил следующие группы наследственных патол, процессов и аномалий кожи и ее придатков: физиол, аномалии (гетерохромия и преждевременное поседение волос, веснушки, лентиго и др.), метаболические дефекты (альбинизм, пигментная ксеродерма, порфирия, ксантоматоз и др.), нарушения развития эластической ткани (буллезный эпидермолиз, гиперэластическая кожа и др.), дискератозы (ихтиоз, кератодермия, болезнь Девержи и др.), эктодермальные дисплазии (врожденные алопеция, анонихия, гипертрихоз и др.), аномалии придатков кожи и т. д.

Установлено, что гены обусловливают выработку и активность ферментов. Известно св. 1500 наследственных энзимопатий человека, часть которых сопровождается кожной симптоматикой. Так, напр., аргининосукцинатацидурия (отсутствие фермента аргининосукцинатлиазы), цитрулемия (отсутствие синтеза аргининосукцината), гомоцистинурия (отсутствие фенилаланингидроксилазы), тирозинемия (отсутствие параоксифенилпируватгидроксилазы) сопровождаются изменениями волос [Портер, Лобитц (P. S. Porter, W. С. Lobitz), 1970]; при фенилкетонурии наблюдается гипохромия кожи, при диабете — гиперхромия кожи, при порфириях — буллезные высыпания и дисхромии; при дислипоидозе наблюдается ксантоматоз, при агаммаглобулинемии — пиодермия, при диспротеинемии и акаталазии — некрозы кожи и др. Предполагают, что альбинизм обусловлен снижением активности или отсутствием фермента тирозиназы, энтеропатический акродерматит — нарушением обмена аминокислоты триптофана.

Достоверных данных о ферментативных нарушениях при всех Г. еще не получено, поэтому в основу современной генетической классификации генодерматозов положен тип передачи мутантного гена в поколениях и особенность его расположения (в аутосомах или половых хромосомах). Учитывают также пенетрантность, экспрессивность генов (см. Наследование).

Согласно классификации Генодерматозов, предложенной Блумом (D. Bloom, 1965), с учетом дополнений, сделанных Руком (1968), аутосомно-доминантно наследуются: аденома сальных желез, верруциформный акрокератоз Гопфа, частичный альбинизм, ангиокератома Мибелли, врожденная аплазия кожи, атопический дерматит, эктодермальная дисплазия, синдром Элерса—Данлоса, простой буллезный эпидермолиз, доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро — Хейли — Хейли, болезнь Рандю — Ослера, недержание пигмента (тип Негели), болезнь Дарье, кератома ладоней и подошв, келоиды, нейрофиброматоз, порокератоз Мибелли, поздняя кожная порфирия, псориаз, вульгарный ихтиоз, туберозная множественная Ксантома, монилетрикс, врожденная пахионихия, синдромы Марфана, Пейтца—Егерса—Турена, Гарднера.

Аутосомно-рецессивно наследуются энтеропатический акродерматит, полный альбинизм, врожденный дискератоз, дистрофический буллезный эпидермолиз, верруциформная эпидермодисплазия, врожденный ихтиоз, липоидный протеиноз Урбаха—Вите, болезнь Ниманна— Пика, врожденная порфирия, синдром Гренблад — Страндберга, врожденный поликератоз Турена, синдромы Ротмунда, Вернера, пигментная ксеродерма, синдром Блума.

Сцепленное с полом (X-хромосомой) доминантное наследование наблюдается при недержании пигмента (тип Блоха—Сульцбергера), фолликулярном атрофирующем кератозе. Сцепленное с полом (X-хромосомой) рецессивное наследование наблюдается при дистрофической форме буллезного эпидермолиза, диффузной ангиокератоме, вульгарном ихтиозе. Г. с аутосомно-доминантным наследованием более многочисленны, чем Г. с рецессивным наследованием. Однако следует учесть, что у человека очень трудно проследить рецессивный ген.

Наследственные заболевания кожи могут проявляться сразу после рождения, в детстве, юности или даже в зрелом возрасте. Время появления клинических признаков болезни нередко связано с типом наследования. Одни и те же Г. могут наследоваться по-разному, что в известной степени отражается и на особенностях клинической симптоматики, течении и прогнозе заболевания. Имеются наблюдения, что доминантно наследуемые формы заболеваний нередко проявляются менее клинически выраженными расстройствами и совместимы с жизнью, в то время как рецессивно наследуемые формы этого же заболевания проявляются более тяжелой клинической симптоматикой. Так, напр., частичный альбинизм наследуется доминантно, полный альбинизм — рецессивно. При рецессивных формах ихтиоза и буллезного эпидермолиз а могут быть формы, несовместимые с жизнью, а доминантные формы этих же заболеваний (вульгарный ихтиоз и простой буллезный эпидермолиз) протекают относительно доброкачественно.

Лечение Генодерматозов симптоматическое. Меры по профилактике рекомендуются врачами медико-генетической консультации (см.).

Отдельные наследственные болезни кожи — см. статьи по названиям болезней, синдромов, напр. Хартнупа болезнь и т. п.

Библиография Беленький Г. Б. Генетические факторы в дерматологии, М., 1970; Суворова К. Н. Генодерматозы, ч. 1—2, М., 1969—1972; Butterworth Т. a. Streаn L. P. Clinical geno dermatology, Baltimore, 1962; Desmons F. et Walbaum R. Les affections cutan£es h6r£ditaires liees au sexe, Lille med., t. 17, p. 447, 1972; Nunez Andrade R. Genodermatosis, Medicina, v. 50, p. 350, 1970; Pifiol Aguade J. yo. CitogenStica en dermatologia, Barselona, 1968; Rook A., Wilkinson D. S. a. Ebling F. J. G. Textbook of dermatology, v. 1, p. 40, Oxford—Edinburgh, 1968; Touraine A., L’heredite en medecine, P., 1955.

H. С. Смелов, С. С. Кряжева.