ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА
Описание
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — естественный метаболит мозговой ткани. Химически представляет собой моноаминомонокарбоновую кислоту: H2N(CH2)3—CO2H.
Как химическое соединение ГАМК известна с конца 19 в. Биол, изучение началось с 1950 г. в связи с обнаружением ее в так наз. тормозном факторе I, выделенном из мозговой ткани. Концентрация ГАМК в мозге у млекопитающих — до 10 мкмоль на 1 г сырой ткани, причем наибольшее количество ее отмечено в черной субстанции, бледном шаре и гипоталамической области, наименьшее — в спинном мозге; в белом веществе мозга, а также в других органах и тканях ГАМК встречается в виде следов.
Образуется ГАМК путем декарбоксилировании L-глутаминовой к-ты и утилизируется в ходе реакции переаминирования с альфа-кетоглутаровой к-той (см. схему). Глутаматдекарбоксилаза и ГАМК-трансаминаза являются пиридоксалевыми ферментами. Совокупность реакций образования и утилизации ГАМК в мозговой ткани известна как ГАМК-шунт. Через него в обычных условиях обращается примерно 10% общего количества альфа-кетоглутаровой к-ты. Выход энергии в ходе реакций ГАМК-шунта на один АТФ меньше, однако скорость перехода альфа-кетоглутаровой к-ты в янтарную выше, чем в комплексе реакций с участием сукцинил-КоА.
Избирательное ингибирование глутаматдекарбоксилазы тиосемикарбазидом в эксперименте сопровождается снижением уровня ГАМК в мозговой ткани и появлением у животных феномена «манежного бега» и судорог; избирательное ингибирование ГАМК-трансаминазы аминооксиуксусной к-той ведет к повышению уровня ГАМК, сопровождающемуся атаксией, понижением двигательной активности, повышением судорожного порога. Однако причинная связь между понижением содержания ГАМК в мозговой ткани и возбуждением, так же как между повышением ее содержания и появлением признаков угнетения ц. н. с., требует более строгих доказательств.
В соответствии с современными представлениями о разобщении и функциональной неоднородности отдельных частей общего запаса ГАМК лишь часть его участвует в обеспечении энергетических потребностей клетки и связана с циклом Кребса (см. Медиаторы). На субсинаптической мембране ГАМК взаимодействует, по-видимому, с достаточно специфическим рецептором, о чем свидетельствует обнаружение ее антагонистов (напр., бикукулина). Однако ГАМК не получила пока безусловного признания в качестве тормозного медиатора у млекопитающих. Ионные сдвиги в области субсинаптической мембраны тормозных синапсов, включаемых под влиянием естественных нейрональных механизмов, не вполне идентичны ионным сдвигам, вызываемым ГАМК.
В обычных условиях и при обычных способах введения ГАМК практически не проникает через гемато-энцефалический барьер. Это затрудняет изучение ее физиологических эффектов.
ГАМК как препарат
В медицинской практике ГАМК употребляют в виде препарата под названием «Аминалон» (Aminalonum; син.: GABA, Gammalon, Ganevrin). Препарат расширяет кровеносные сосуды, в частности сосуды головного мозга, конечностей и кожи. Механизм сосудорасширяющего действия аминалона не установлен. Применяют аминалон при хронической церебральной сосудистой недостаточности с нарушением памяти и речи, а также в комплексе восстановительной терапии у лиц, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт, черепно-мозговая травма). Средняя суточная доза аминалона при приеме внутрь для взрослых составляет 1,5—3 г. Курс лечения — от двух недель до нескольких месяцев. При хорошем эффекте лечение целесообразно повторить. Аминалон может вызвать побочные явления: головокружение, слабость, ощущение жара, покраснение лица, парестезии, иногда тошноту и послабляющий эффект. Очень редко отмечаются боли в области сердца. При отмене препарата побочные эффекты исчезают. Выпускают аминалон в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,25 г. Сохраняют в сухом месте в плотно укупоренной таре.
См. также Аминомасляные кислоты.
Библиография Сытинский И. А. Гамма-аминомасляная кислота в деятельности нервной системы, Л., 1972; Baxter С. F. Nature of y-aminobutyric acid, Handb, neurochem., ed. by A. Lajtha, v. 3, p. 289, N. Y.—L., 1969, bibliogr.; Stоrm-Mаthisen J. GABA as a transmitter in the central nervous system of vertebrates, J. neurol. Transmiss., suppl. 11, p. 227, 1974, bibliogr.
А. Б. Успенский.