ДЮРАН-РЕЙНАЛЬСА ФАКТОРЫ

ДЮРАН-РЕЙНАЛЬСА ФАКТОРЫ (F. Duran-Reynals, исп. ученый, 1899—1958; син.: диффузионные факторы, факторы распространения) — агенты, способные повышать проницаемость соединительной ткани и тем самым ускорять распространение и переход в лимф, и кровеносные капилляры находящихся в ней веществ (воды, растворенных кристаллоидов, взвеси коллоидов и таких корпускулярных частиц, как бактерии, тушь, опухолевые клетки и др.). В 1928 г. Дюран-Рейнальс установил, что при внутрикожной введении кроликам смеси вируса осповакцины и экстракта яичек различных млекопитающих заметно увеличивается распространение введенного вируса с места инъекции, о чем свидетельствовали размеры развивающихся кожных поражений. Обнаружение подобного свойства у фильтратов культур пневмококков Гудиером (К. Goodner, 1931), стафилококков и стрептококков (1933), Cl. perfringens Дюран-Рейнальсом, а также в культурах дифтерийных палочек Мак-Клином (D. McClean, 1936) доказало, что данные бактерии выделяют особый фактор, обусловливающий их способность к распространению. Одновременно стало известно, что главным препятствием для распространения р-ров и взвесей, введенных внутрикожно, является основное вещество соединительной ткани, состоящее из гексозамингликанов, и что одним из факторов распространения, находящихся в указанных биол, материалах, является система ферментов (гиалуронидаз, или гиалуронатлиаз), снижающих вязкость Бактерии), которые играют важную роль в патогенезе заболеваний, вызванных данными микроорганизмами. Выявление Д.-Р.ф. используют в экспериментальной практике для дифференциации инвазивных бактерий от их неинвазивных вариантов.

Активность Д.-Р. ф. устанавливают сравнением размеров зоны диффузии введенной внутрикожно смеси р-ра испытуемого агента и различных красящих веществ (индикаторы) с зоной диффузии смеси соответствующего р-ра индикатора и физиол, р-ра (без испытуемого агента). Испытание нужно проводить на взрослых животных, т. к. соединительная ткань молодых животных обладает повышенной проницаемостью (Дюран-Рейнальс, 1942). Внутрикожные инъекции обоих р-ров (испытуемый и контрольный) необходимо производить на симметричных участках кожи, потому что различные зоны кожи обладают различной проницаемостью. Свойства индикатора также имеют значение для определения активности Д.-Р. ф. Тушь легко осаждается белками, в результате чего изменяется степень ее дисперсности, что отражается на полученных результатах, особенно в патол, условиях. Гемоглобин (5% в физиол, р-ре) частично подвергается разрушению в тканях и обладает определенным онкотическим давлением, что также влияет на проницаемость тканей. Конго красный (0,5%) подавляет активность гиалуронидазы (см.). При применении трипанового синего трудно определить границы зоны распространения. Пентаминовый синий, кроме того, увеличивает проницаемость кровеносных капилляров, вызывая местный отек. Следовательно, результаты, полученные с различными индикаторами, не всегда сравнимы между собой. Большинство авторов рекомендует употреблять в качестве индикатора конго красный.

Не все Д.-Р. ф. обладают одинаковым механизмом действия. Надо учитывать, что диффузия зависит от ряда факторов: а) вязкости основного вещества; б) объема, вязкости и осмотического давления введенного вещества; в) степени проницаемости кровеносных капилляров и скорости фильтрации интерстициальной жидкости. Проницаемость соединительной ткани регулируется ферментативной системой, функция к-рой связана с активным расходом энергии, о чем свидетельствует ее чувствительность к нек-рым ядам (циану, динитрофенолу). Т. о., процесс тканевой диффузии нельзя рассматривать как пассивный физ. процесс, она является физиол, функцией, обусловленной многими факторами (кровяным давлением, проницаемостью капилляров, составом фильтрата), и изменяется под влиянием ряда фармакол, агентов [И. Русняк, Фельди и Сабо (M.Foldi, G. Szabo), 1957].

Д.-Р. ф. можно разделить на следующие вещества: а) расщепляющие гиалуроновую к-ту, действующие также in vitro, снижая вязкость р-ров этой к-ты; б) способные усиливать активность энзиматических систем, деполимеризующих гиалуроновую к-ту, но сами по себе не способные изменять скорость диффузии в соединительной ткани; в) влияющие преимущественно не на основное вещество соединительной ткани, а на ее фибриллярные элементы (коллагеновые, ретикулярные и эластичные волокна), не действующие на р-ры гиалуроновой к-ты; г) действующие на проницаемость кровеносных капилляров, увеличивающие только проницаемость живых тканей.

К числу факторов, повышающих проницаемость соединительной ткани и способствующих распространению в организме введенных чужеродных агентов (ядов, микроорганизмов, опухолевых клеток), следует отнести ионизирующую радиацию. Последняя вызывает дезинтеграцию гиалуроновой к-ты путем разрыва N-ацетилглюкозаминовой связи подобно действию гиалуронидазы, причем степень деполимеризации и расщепления гиалуроновой к-ты прямо пропорциональна дозе облучения. Кроме того, радиация вызывает освобождение из тканей гистамина. Гистамин, который освобождается из тканей при различных повреждениях и под действием многих хим. агентов, также находится во многих биол, материалах, действующих как Д.-Р. ф. Сам гистамин действует на проницаемость соединительной ткани не прямо, а косвенным путем. Антигистаминовые препараты могут подавлять реакцию распространения. Хотя, по мнению некоторых авторов, эти препараты также обладают определенным антигиалуронидазным действием, они на активность гиалуронидазы не влияют.

Экстракты щитовидной железы и тироксин изменяют основное вещество соединительной ткани таким образом, что оно утрачивает способность метахроматически окрашиваться под влиянием толуидинового синего. Под влиянием соматотропного гормона передней доли гипофиза стимулируется образование коллагена и снижается активность различных Д.-Р. ф. Кортизон также подавляет реакцию распространения, а при недостаточности функции коры надпочечников или после адреналэктомии реакция усиливается.

Многие другие вещества могут способствовать изменению проницаемости соединительной ткани. Уретан, сулема и соли мышьяковой к-ты повышают проницаемость стенок капилляров и, т. о., ускоряют диффузию введенных в соединительную ткань веществ. Таким же образом действуют многие вещества, расширяющие прекапиллярных сосуды и вызывающие гиперемию. Противоположным образом влияет витамин P вследствие уплотнения межклеточного вещества стенок капилляров. Салициловокислый натрий подавляет проницаемость.

Т. о., проницаемость соединительной ткани является сложным физиол, процессом, на который могут влиять многочисленные факторы с различными механизмами активности. Отсюда следует, что по простому увеличению зоны распространения введенных р-ров нельзя судить о наличии какого-либо Д.-Р. ф. Для определения наличия в определенном материале каждого из возможных факторов необходимо проводить соответствующие специфические исследования.

См. также Проницаемость.

Библиография: Киселев П.Н. Токсикология инфекционных процессов, Л., 1971; Dura n-R e у n а 1 s F. Tissue permeability and the spreading factors in infection, Bact. Rev., v. 6, p. 197, 1942, bibliogr.; он жe, Some remarks on the spreading reaction, в кн.: Connective tissue in health a. disease, ed. by G. Asboe-Hansen, p. 103, Copenhagen, 1954.

X. X. Планельес.