ДОЗЫ

ДОЗЫ, лекарственных веществ (греч, dosis доза, порция),— определенные количества лекарственного средства, вводимого в организм.

От Д. существенно зависит характер и степень реакции организма на лекарственное вещество. Наименьшая доза вещества, вызывающая фармакол. реакцию, называется минимальной действующей, или пороговой, ниже к-рой действие его не проявляется; наименьшая Д., вызывающая изменения, выходящие за пределы нормальных физиол, реакций и носящие черты патологии,— минимальной токсической; Д., вызывающая смерть наиболее чувствительных индивидуумов,— минимальной летальной (DLM); Д., вызывающая смерть всех особей данного вида,— абсолютно летальной (DL₁₀₀). Указанные Д. ограничивают диапазон эффективных (терапевтических), токсических и летальных Д. Диапазон Д. от минимальной действующей до минимальной токсической, используемых в леч. практике, называют широтой терапевтического действия. Поскольку минимальная токсическая Д. у человека не может быть определена, верхним пределом леч. дозы обычно является Д., условно принимаемая за высшую. Она ниже минимальной токсической. Высшие Д. ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств устанавливают законодательным порядком и вносят в рецепта (см.).

Степень фармакол, эффекта определяется концентрацией лекарственного вещества в организме, к-рая зависит от его дозы, скорости выделения, метаболизма и всасывания, а следовательно, и от способа введения: при ректальном введении препарата Д. его обычно составляет 2/3, при подкожном — 1/3—1/2, при внутривенном — 1/5—1/3 Д., принимаемой внутрь. Концентрация вещества в организме при прочих равных условиях определяется массой тела. Поэтому Д. лекарственных веществ для детей всегда ниже, чем для взрослых.

При определении Д. для детей следует учитывать не только их возраст, вес или величину поверхности тела, но и особенности возрастной чувствительности к лекарственным веществам. В ГФ приведена таблица высших разовых и суточных Д. для детей, составленная на основе практического опыта педиатров. Учтены и особенности реактивности лиц старше 60 лет: для них рекомендованы уменьшенные Д. препаратов, угнетающих ц. н. с., сердечных, мочегонных (3/4—1/2 обычной Д. для взрослого) и др.

В экспериментальной фармакологии активность и токсические свойства лекарственного вещества оцениваются путем определения средней эффективной Д. (ЭД₅₀), вызывающей определенный фармакол, эффект у 50% животных, и средней летальной Д. (DL₅₀), вызывающей смерть 50% животных. При определении этих параметров обязательно учитывается вариабельность индивидуальной чувствительности животных к хим. веществам. Техника определения DL50 сводится к альтернативному учету (да — нет) числа погибших животных при испытании нескольких Д. вещества на нескольких группах животных и построению «характеристических кривых» (см. Пробит-метод). Чаще для определения DL50 и ЭД50) используют графические методы Миллера и Тайнтера (L. Miller, М. Tainter, 1944), Литчфилда и Уилкоксона (J. Litchfield, F. Wilcoxon, 1949) и В. Б. Прозоровского (1962), т. к. они позволяют одновременно определять стандартную ошибку средних величин.

Д. выражают в весовых, объемных и условных единицах. Для точного выражения Д. их относят к единице веса или поверхности тела, напр. 1 г/кг, 1 мг/м². В рецептах Д. выражают в граммах или миллилитрах.

Недозированные жидкие лекарственные средства измеряют столовыми, десертными или чайными ложками (емкость соответственно 15, 10 и 5 мл), а также каплями (в 1 г воды, спирта и эфира содержится соответственно 20, 65 и 87 капель). Д. гормонов, витаминов, антибиотиков и некоторых других препаратов выражают в единицах действия (ЕД). ЕД — мера специфической активности препарата, определяемая методом биол, стандартизации и количественно выражаемая по отношению к единице активности препарата-стандарта (см. Стандартизация лекарственных средств).

Библиография: Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Л., 1963; Прозоровский В. Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности, Фарм, и токсикол., т. 25, № 1, с. 115, 1962; P а ш e в-с к и Н. Некоторые медицинские аспекты математической биологии, пер. с англ., с. 120, М., 1966; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 1, с. 86, Л., 1961; Miller L. G. a. Tainter М. L. Estimation of the ED-50 and its error by means of logarithmic-probit graph paper, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 57, p. 261, 1944.

И. В. Комиссаров.